Síndrome relacionado con ACTL6B
Síndrome relacionado con ACTL6B también se denomina encefalopatía epiléptica y del desarrollo-76 o trastorno del desarrollo intelectual con graves defectos del habla y la deambulación (IDDSSAD). Para esta página web, utilizaremos el nombre Síndrome relacionado con ACTL6B para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome relacionado con ACTL6B?
El síndrome relacionado con ACTL6B se produce cuando hay cambios en el gen ACTL6B. Estos cambios pueden impedir que el gen funcione como debería.
Papel clave
La proteína ACTL6B desempeña un papel importante en el transporte de los componentes celulares dentro de la célula, así como en la desactivación del ADN.
Síntomas
Dado que el gen ACTL6B es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome relacionado con ACTL6B lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Bajo tono muscular
- Dificultad o incapacidad para hablar
- Problemas para caminar o incapacidad para hacerlo
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Convulsiones
- Dificultades de alimentación
- Autismo
¿Qué causa el síndrome relacionado con ACTL6B?
El síndrome relacionado con ACTL6B es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del ACTL6B gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como ACTL6B desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
La investigación muestra que el síndrome relacionado con ACTL6B puede ser el resultado de una variante de novo en ACTL6B. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el ACTL6B variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, la ACTL6B El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome relacionado con ACTL6B es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en ACTL6B es probable que presenten síntomas relacionados con ACTL6B síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Enfermedades autosómicas recesivas
El síndrome relacionado con ACTL6B también puede ser una enfermedad genética autosómica recesiva. Para padecer los síntomas de una enfermedad genética autosómica recesiva, una persona tiene dos variantes perjudiciales en ambas copias de su ACTL6B. Para una persona con un síndrome genético autosómico recesivo, cada vez que tenga un hijo transmitirá una copia no funcional de ACTL6B.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
¿Por qué mi hijo tiene una alteración en el gen del síndrome relacionado con ACTL6B?
Ningún progenitor causa el síndrome relacionado con ACTL6B de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios genéticos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede preverse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros familiares de futuros hijos tengan el síndrome relacionado con ACTL6B?
Afecciones autosómicas dominantes
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo con síndrome relacionado con ACTL6B-depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de una persona con síndrome relacionado con ACTL6B-el riesgo de que el hermano tenga un hijo con síndrome relacionado con ACTL6B-depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con ACTL6B-el hermano asintomático tiene una probabilidad del casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome relacionado con ACTL6B-.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome relacionado con ACTL6B-el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50 por ciento.
Para una persona con síndrome relacionado con ACTL6B-el riesgo de tener un hijo con este síndrome es de alrededor del 50 por ciento.
Enfermedades autosómicas recesivas
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
- El riesgo de que los mismos padres biológicos de un niño con una afección genética autosómica recesiva tengan otro hijo con el síndrome relacionado con ACTL6B es casi siempre del 25%.
- La probabilidad de que dos padres portadores tengan un hijo también portador es del 50%. No se espera que los portadores presenten síntomas.
- La probabilidad de que tengan un hijo que no sea portador en absoluto es del 25%.
Para una persona con síndrome relacionado con ACTL6B, el riesgo de tener un hijo con el mismo síndrome depende de su pareja.
- Si su pareja es portadora, tienen un 50% de probabilidades de tener un hijo con el síndrome y un 50% de probabilidades de tener un hijo portador.
- Si su pareja no es portadora, tienen casi un 0% de probabilidades de tener un hijo con el síndrome y un 100% de probabilidades de tener un hijo portador.
¿Cuántas personas tienen el síndrome relacionado con ACTL6B?
Hasta 2024, se han descrito en la investigación médica al menos 105 personas con síndrome relacionado con ACTL6B.
¿Las personas que padecen el síndrome relacionado con ACTL6B tienen un aspecto diferente?
Las personas que padecen el síndrome relacionado con ACTL6B pueden tener un aspecto diferente. La apariencia puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cabeza más pequeña que la media
- Ojos muy abiertos
- Nariz pequeña y redonda
- Boca ancha
¿Cómo se trata el síndrome relacionado con ACTL6B?
Los científicos y los médicos acaban de empezar a estudiar el síndrome relacionado con el ACTL6B. Por el momento, no existen medicamentos diseñados para tratar el síndrome. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome relacionado con ACTL6B empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo vinculados al síndrome relacionado con ACTL6B
El síndrome relacionado con ACTL6B puede estar causado por una variante genética en ACTL6B (denominada afección autosómica dominante) o dos variantes genéticas en ACTL6B (denominada afección autosómica recesiva).
Personas con una variante genética en ACTL6B (afección autosómica dominante)
Habla y aprendizaje
Todas las personas con una variante genética en ACTL6B presentaban retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual, y algunas tenían ausencia del habla.
- 26 de 26 personas tenían discapacidad intelectual (100 por cien)
- 21 de 26 personas tenían ausencia de habla (el 81%)
La gravedad de la discapacidad intelectual (DI) varía entre las personas:
- 4 de cada 24 personas tenían DI moderada (17%))
- 17 de 24 personas tenían DI grave (el 71%)
- 3 de cada 24 personas tenían una identificación profunda(13%)
Comportamiento
Las personas con una variante genética en ACTL6B tenían problemas de comportamiento, como rasgos de autismo.
- 14 de 21 personas tenían rasgos de autismo (el 67%)
Cerebro
Algunas personas tenían un tono muscular superior a la media (hipertonía), un tono muscular inferior a la media (hipotonía) en la parte media del cuerpo, un tamaño cerebral inferior a la media (microcefalia), cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM) y convulsiones.
- 5 de cada 20 personas tenían hipertonía (el 25 por ciento)
- 14 de 21 personas tenían hipotonía (el 67%)
- 9 de 22 personas tenían microcefalia (41%))
- 13 de cada 20 personas tenían cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (el 65%)
- 2 de cada 25 personas tuvieron convulsiones(8%)
Otros resultados
Las personas con una variante genética en ACTL6B tenían contracciones musculares involuntarias (distonía).
- 4 de cada 15 personas tenían distonía (el 27%)
Personas con dos variantes genéticas en ACTL6B (afección autosómica recesiva)
Habla y aprendizaje
Todas las personas con dos variantes genéticas en ACTL6B tenían retrasos en el desarrollo y discapacidad intelectual, y la mayoría no hablaba o lo hacía con retraso. Aproximadamente 1 de cada 5 personas presentaba regresión de las capacidades motoras y cognitivas.
- 79 de 79 personas tenían discapacidad intelectual (el 100 por cien)
- 61 de cada 70 personas tenían el habla ausente (el 87%)
- 8 de cada 70 personas tenían retraso en el habla (11%))
- 10 de 46 personas tuvieron regresión (22%))
La gravedad de la discapacidad intelectual (DI) varía entre las personas:
- 3 de cada 54 personas tenían DI moderada (6%))
- 29 de 54 personas tenían DI grave (54%)
- 22 de 54 personas tenían una identificación profunda(41%)
Comportamiento
Las personas con dos variantes genéticas en ACTL6B tenían problemas de comportamiento, como autismo, rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), agresividad y problemas de sueño.
- 26 de 42 personas tenían rasgos de autismo (62%))
Cerebro
Algunas personas tenían un tono muscular superior a la media (hipertonía) en brazos y piernas, un tono muscular inferior a la media (hipotonía) en la parte media del cuerpo, un tamaño cerebral inferior a la media (microcefalia), cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM), y convulsiones. El inicio de las crisis osciló entre el nacimiento y los 11 años.
- 53 de 70 personastenían hipertonía(76%)
- 34 de 70 personas tenían hipotonía (el 49%)
- 45 de 58 personas tenían microcefalia (78%))
- 52 de 63 personas tenían cambios cerebrales observados en la IRM (el 83%)
- 70 de 75 personas tuvieron convulsiones(93%)
Otros resultados
Las personas con dos variantes genéticas en ACTL6B tenían contracciones musculares involuntarias (distonía) y problemas de visión, como defectos de refracción, ojos bizcos (estrabismo) y movimientos oculares repetitivos e incontrolados (nistagmo). La mayoría tenía dificultades de alimentación y se les diagnosticó retraso del crecimiento. Más de la mitad tenían baja estatura.
- 32 de 58 personas tenían distonía (el 55%)
- 16 de 31 personas tenían problemas de visión(52%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página webde Simons Searchlight con más información sobre ACTL6B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/actl6b
- Comunidad de Facebook de Simons Searchlight ACTL6B: https://www.facebook.com/groups/actl6b
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome relacionado con ACTL6B.
- Cali E, Quirin T, Rocca C, et al. Delineación clínica y genética de trastornos cerebrales del desarrollo autosómicos recesivos y dominantes relacionados con ACTL6B. Genet Med. Publicado en línea el 10 de septiembre de 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/
- Cali, E., Quirin, T., Rocca, C., Efthymiou, S., Riva, A., Marafi, D., Zaki, M. S., Suri, M., Domínguez, R., … & Maroofian, R. (2024). Delimitación clínica y genética de los trastornos cerebrales del desarrollo autosómicos recesivos y dominantes relacionados con ACTL6B. Genetics in Medicine, 101251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/