Síndrome de deleción 17q21.31
Síndrome de deleción 17q21.31 también se denomina síndrome de Koolen-de Vries. Para esta página web, utilizaremos el nombre síndrome de deleción 17q21.31 para abarcar la amplia gama de variantes observadas en las personas identificadas.
¿Qué es el síndrome de deleción 17q21.31?
El síndrome de deleción 17q21.31 ocurre cuando a una persona le falta un trozo del cromosoma 17, uno de los 46 cromosomas del cuerpo. Los cromosomas son estructuras de nuestras células que albergan nuestros genes. La pieza que falta puede afectar al aprendizaje y al desarrollo del cuerpo.
El síndrome de deleción 17q21.31 está causado por una deleción en el gen KANSL1, que falta cuando una persona tiene una deleción 17q21.31. Tanto el síndrome de deleción 17q21.31 como el síndrome relacionado con KANSL1 comparten el mismo conjunto de síntomas.
Papel clave
El gen KANSL1 de la región 17q21.31 ayuda a controlar otros genes durante el desarrollo cerebral.
Síntomas
Dado que la región 17q21.31 es importante para la actividad cerebral, muchas personas que padecen el síndrome de deleción 17q21. 31 lo tienen:
- Retraso en el desarrollo
- Discapacidad intelectual
- Bajo tono muscular
- Problemas de habla y lenguaje
- Características del autismo
- Hiperactividad
- Ansiedad
- Convulsiones
- Cambios cerebrales observados en la resonancia magnética (RM)
- Defectos cardíacos o renales
¿Qué causa el síndrome de deleción 17q21.31?
El síndrome de deleción 17q21.31 es una enfermedad genética, lo que significa que está causado por variantes en los genes. Nuestros genes contienen las instrucciones, o código, que indican a nuestras células cómo crecer, desarrollarse y funcionar. Cada niño recibe dos copias del 17q21.31 gen: una copia del óvulo de su madre y una copia del esperma de su padre. En la mayoría de los casos, los padres transmiten copias exactas del gen a sus hijos. Pero el proceso de creación del óvulo o del espermatozoide no es perfecto. Un cambio en el código genético puede provocar problemas físicos, problemas de desarrollo o ambos.
A veces se produce una variante espontánea en el espermatozoide, en el óvulo o después de la fecundación. Cuando se produce una variante genética totalmente nueva en el código genético se denomina variante genética «de novo». El niño suele ser el primero de la familia en tener la variante genética.
Las variantes de novo pueden tener lugar en cualquier gen. Todos tenemos algunas variantes de novo, la mayoría de las cuales no afectan a nuestra salud. Pero como 17q21.31 desempeña un papel clave en el desarrollo, las variantes de novo en este gen pueden tener un efecto significativo.
Las investigaciones demuestran que el síndrome de deleción 17q21.31 suele ser el resultado de una variante de novo en 17q21.31. Muchos padres que se han sometido a pruebas genéticas no tienen el 17q21.31 variante genética encontrada en su hijo que padece el síndrome. En algunos casos, la deleción 17q21.31 El síndrome se produce porque la variante genética se ha transmitido de uno de los progenitores.
Afecciones autosómicas dominantes
El síndrome de deleción 17q21.31 es una enfermedad genética autosómica dominante. Esto significa que cuando una persona tiene la única variante perjudicial en 17q21.31 probablemente tendrán síntomas de deleción 17q21.31 síndrome. Para alguien con un síndrome genético autosómico dominante, cada vez que tiene un hijo hay un 50 por ciento probabilidad de que transmitan la misma variante genética y un 50 por ciento de que no transmitan la misma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
¿Qué significa que mi hijo tenga el síndrome de deleción 17q21.31?
Ningún progenitor causa el síndrome de deleción 17q21.31 de su hijo. Lo sabemos porque ningún progenitor tiene control alguno sobre los cambios cromosómicos que transmite o no a sus hijos. Ten en cuenta que nada de lo que hagan los padres antes o durante el embarazo provoca que esto ocurra. El cambio genético se produce por sí solo y no puede predecirse ni detenerse.
¿Qué probabilidades hay de que otros miembros de la familia o futuros hijos tengan el síndrome de deleción 17q21.31?
Cada familia es diferente. Un genetista o un asesor genético pueden aconsejarle sobre las probabilidades de que esto vuelva a ocurrir en su familia.
El riesgo de tener otro hijo que tenga el síndrome de deleción 17q21.31 depende de los genes de ambos padres biológicos.
- Si ninguno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es, por término medio, del 1 por ciento. Esta probabilidad del 1% es superior a la de la población general. El aumento del riesgo se debe a la muy improbable posibilidad de que más óvulos de la madre o espermatozoides del padre sean portadores de la misma variante genética.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética encontrada en su hijo, la probabilidad de tener otro hijo que padezca el síndrome es del del 50%..
Para un hermano o hermana sin síntomas de alguien que tiene el síndrome de deleción 17q21.31 el riesgo del hermano de tener un hijo con el síndrome de deleción 17q21.31 depende de los genes del hermano y de los genes de sus padres.
- Si ninguno de los progenitores tiene la misma variante genética causante del síndrome de deleción 17q21.31 síndrome, el hermano sin síntomas tiene un casi un 0 por ciento probabilidad de tener un hijo que herede el síndrome de deleción 17q12 17q12.
- Si uno de los progenitores biológicos tiene la misma variante genética causante del síndrome de deleción 17q21.31 el hermano sin síntomas tiene un 50 por ciento probabilidad de tener también la misma variante genética. Si el hermano sin síntomas tiene la misma variante genética, su probabilidad de tener un hijo que tenga la variante genética es 50%.
Para una persona con el síndrome de deleción 17q21.31 el riesgo de tener un hijo con el síndrome es de alrededor del 50%.
¿Cuántas personas tienen el síndrome de deleción 17q21.31?
A fecha de 2024, se han identificado más de 156 personas con síndrome de deleción 17q21.31 en una clínica médica. Esto incluye a personas con variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen KANSL1 y a personas con grandes deleciones que incluyen el gen KANSL1.
¿Las personas que tienen el síndrome de deleción 17q21.31 tienen un aspecto diferente?
Personas con deleción 17q21.31 El síndrome puede parecer diferente. El aspecto puede variar y puede incluir algunas de estas características, pero no todas:
- Cara larga
- Nariz en forma de pera con punta redonda
- Orejas grandes
- Una abertura entre los párpados que es estrecha o tiene una inclinación hacia arriba
- Párpados caídos
- Un pliegue cutáneo que cubre el ángulo interno del ojo
- Frente alta
- Textura capilar inusual
- Dientes más pequeños que la media
- Menor número de dientes que la media
- Cabeza más pequeña que la media
- Altura corta
¿Cómo se trata el síndrome de deleción 17q21.31?
En este momento, no hay medicamentos diseñados para tratar el síndrome de deleción 17q21.31. Un diagnóstico genético puede ayudar a las personas a decidir la mejor manera de seguir la enfermedad y gestionar las terapias. Los médicos pueden remitir a los pacientes a especialistas:
- Exámenes físicos y estudios cerebrales
- Consultas de genética
- Estudios sobre desarrollo y comportamiento
- Otras cuestiones, según sea necesario
Un pediatra del desarrollo, un neurólogo o un psicólogo pueden seguir los progresos a lo largo del tiempo y pueden ayudar:
- Sugerir las terapias adecuadas. Puede incluir fisioterapia, terapia ocupacional, logopedia o terapia conductual.
- Orientar los planes educativos individualizados (PEI).
Los especialistas aconsejan que las terapias para el síndrome de deleción 17q21.31 empiecen lo antes posible, idealmente antes de que el niño empiece la escuela.
Su médico puede recomendarle que acuda a un endocrinólogo para que compruebe si hay problemas renales y urinarios.
Si se producen convulsiones, consulte a un neurólogo. Hay muchos tipos de convulsiones, y no todos los tipos son fáciles de detectar. Para saber más, puedes consultar recursos como el sitio web de la Fundación para la Epilepsia: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta sección incluye un resumen de la información de los principales artículos publicados. Destaca cómo muchas personas tienen síntomas diferentes. Para saber más sobre los artículos, consulta la sección Fuentes y referencias de esta guía.
Problemas de comportamiento y desarrollo relacionados con el síndrome de deleción 17q21.31
Habla y aprendizaje
La mayoría de las personas con síndrome de deleción 17q21. 31 tenían retraso en el desarrollo y/o discapacidad intelectual, y retraso en el habla. Las personas solían tener una discapacidad intelectual de leve a moderada. Los problemas del habla incluían debilidad muscular oral y apraxia en la primera infancia. Las primeras palabras se pronunciaban entre los 2 años y medio y los 3 años y medio.
- 129 de 131 personas tenían retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual (el 99%)
- 109 de 111 personas tenían retraso en el habla (el 98%)
Comportamiento
Las personas con síndrome de deleción 17q21.31 tenían problemas de comportamiento, como conducta amistosa, rasgos de autismo, trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) o ansiedad.
- 103 de 115 personas tuvieron comportamiento amistoso (90%))
Cerebro
Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de deleción 17q21.31 tenían convulsiones y/o cambios cerebrales en la resonancia magnética (RM). Los tipos de convulsiones más frecuentes eran las convulsiones generalizadas, las convulsiones clónicas unilaterales y las convulsiones focales. Las alteraciones cerebrales incluían ventriculomegalia, aplasia/hipoplasia del cuerpo calloso, hidrocefalia, malformación de Arnold-Chiari y hemorragia intraventricular. La mayoría tenía bajo tono muscular (hipotonía).
- 69 de 135 personas tuvieron convulsiones (el 51%)
- 60 de 118 personas tenían cambios cerebrales observados en la IRM (el 51%)
- 122 de 134 personas tenían hipotonía(91%)
Problemas médicos y físicos relacionados con el síndrome de deleción 17q21.31
Crecimiento
Algunas personas con síndrome de deleción 17q21. 31 tenían baja estatura y presentaban retraso del crecimiento intrauterino (RCIU) o bajo peso al nacer. Algunas personas tenían un tamaño de cabeza inferior a la media (microcefalia) o superior a la media (macrocefalia).
- 34 de 104 personas tenían baja altura (33%))
- 38 de 121 personas tenían RCIU o bajo peso al nacer (31%))
- 8 de cada 102 personas tenían microcefalia (8%))
- 15 de 83 personas tenían macrocefalia(18%)
Visión y audición
Los problemas oculares más frecuentes eran la ptosis (párpados caídos), el estrabismo (ojos bizcos) y los errores de refracción (cuando la forma del ojo provoca una imagen borrosa). Algunas personas tenían deficiencias auditivas.
- 68 de 114 personas tenían problemas oculares (el 60 por ciento)
- 22 de 101 personas tenían discapacidad auditiva (22 por ciento)
Problemas musculares y esqueléticos
Las personas con El síndrome de deleción 17q21.31 presentaba a menudo hallazgos musculoesqueléticos, como articulaciones hipermóviles, escoliosis/cifosis (curvatura de la columna vertebral) o cambios en el pectus (esternón).
- 99 de 127 personas tenían hallazgos musculoesqueléticos (78%))
- 63 de 99 personas tenían articulaciones hipermóviles (64%)
- 40 de 127 personas tenían escoliosis/cifosis (32%))
- 15 de 85 personas tenían cambios en el pectus(18%)
Otros hallazgos médicos
Algunas personas tenían defectos cardíacos, como un orificio en el corazón (comunicación interauricular o comunicación interventricular), una enfermedad del músculo cardíaco (miocardiopatía) o una dilatación de la parte superior del corazón (dilatación de la raíz aórtica).
Aproximadamente la mitad de las personas con síndrome de deleción 17q21. 31 tenían defectos genitourinarios, como criptorquidia (testículos no descendidos), hipospadias (cuando la abertura no está al final del pene), hidronefrosis/reflujo vesicoureteral (cuando la orina tiene dificultades para salir por el riñón) o duplicación renal.
Algunas personas tenían problemas hormonales, como problemas con la hormona del crecimiento o pubertad precoz. Algunas personas tenían hallazgos cutáneos.
- 47 de 132 personas tenían defectos cardíacos (el 36%)
- 62 de 127 personas tenían defectos genitourinarios(49%)
¿Dónde puedo encontrar apoyo y recursos?
Fundación KdVS
Educar, concienciar y promover la investigación para apoyar y enriquecer a las personas que padecen el síndrome de Koolen-de Vries y a sus familias.
Proyector Simons
Simons Searchlight es un programa de investigación internacional en línea, que construye una base de datos de historia natural en constante crecimiento, un biorrepositorio y una red de recursos de más de 175 trastornos genéticos raros del neurodesarrollo. Al unirse a su comunidad y compartir sus experiencias, contribuye a una creciente base de datos utilizada por científicos de todo el mundo para avanzar en el conocimiento de su enfermedad genética. Mediante encuestas en línea y la recogida opcional de muestras de sangre, recopilan información valiosa para mejorar vidas e impulsar el progreso científico. Familias como la suya son la clave para lograr avances significativos. Para inscribirte en Simons Searchlight, ve al sitio web de Simons Searchlight en www.simonssearchlight.org y haz clic en «Join Us».
- Más información sobre Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página deSimons Searchlight sobre el síndrome de deleción 17q21.31 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/17q21-3-deletion
- Comunidad de Facebook del síndrome de deleción 17q12de Simons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/17q21.31-deletion
Fuentes y referencias
El contenido de esta guía procede de estudios publicados sobre el síndrome de deleción 17q21.31. A continuación encontrará información detallada sobre cada estudio, así como enlaces a resúmenes o, en algunos casos, al artículo completo.
- Karamik, G., Tuysuz, B., Isik, E., Yilmaz, A., Alanay, Y., Sunamak, E. C., Durmusalioglu, E. A., Ozkinay, F., Cetin, G. O., … & Nur, B. (2023). El fenotipo clínico del síndrome de Koolen-de Vries en pacientes turcos y revisión de la literatura. Revista Americana de Genética Médica Parte A, 191(7), 1814-1825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37053206/
- Koolen, D. A., Morgan, A., & de Vries, B. B. A. Síndrome de Koolen-de Vries. 2 de febrero de 2023. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK24676/