ARID1B-bezogenes Syndrom
Das ARID1B-assoziierte Syndrom wird auch als Coffin-Siris-Syndrom 1. Auf dieser Webseite werden wir die Bezeichnung ARID1B-assoziiertes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten abzudecken.
Was ist das ARID1B-bezogene Syndrom?
Das ARID1B-verwandte Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im ARID1B-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
ARID1B ist ein Gen des Coffin-Siris-Syndroms. Das Coffin-Siris-Syndrom kann durch Varianten in den folgenden Genen verursacht werden: ARID1A, SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2 und SMARCE1.
Schlüsselrolle
Das ARID1B-Gen trägt zur Kontrolle anderer Gene bei, die für das Gehirnwachstum wichtig sind.
Symptome
Da das ARID1B-Gen für die Gehirnaktivität von Bedeutung ist, weisen viele Menschen mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom folgende Merkmale auf:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Verzögerungen beim Sprechen und der Sprache
- Verhaltensauffälligkeiten, darunter Autismus und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS)
- Krampfanfälle
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
- Niedriger Muskeltonus
- Schwierigkeiten bei der Fütterung
- Probleme mit dem Gehör
- Sehbeeinträchtigung
Was sind die Ursachen des ARID1B-assoziierten Syndroms?
Das ARID1B-assoziierte Syndrom ist eine genetische Erkrankung, was bedeutet, dass es durch Genvarianten verursacht wird. Unsere Gene enthalten die Anweisungen – den Code –, die unseren Zellen mitteilen, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des ARID1B-Gens Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen auftreten. Wir alle weisen einige De-novo-Varianten auf, von denen die meisten keinen Einfluss auf unsere Gesundheit haben. Da jedoch ARID1B eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Untersuchungen zeigen, dass das ARID1B-assoziierte Syndrom häufig auf eine de-novo-Variante im ARID1B-Gen zurückzuführen ist. Viele Eltern, die ihre Gene untersuchen ließen, weisen keine Mutation im ARID1B-Gen auf genetische Variante, die bei ihrem Kind mit diesem Syndrom festgestellt wurde. In einigen Fällen, die mit ARID1B in Zusammenhang stehen, Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Autosomal dominante Bedingungen
Das ARID1B-assoziierte Syndrom ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung. Das bedeutet, dass eine Person, die eine schädliche Variante im ARID1B-Gen trägt, Sie werden wahrscheinlich Symptome im Zusammenhang mit ARID1B aufweisen Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im ARID1B-Gen?
Kein Elternteil verursacht das ARID1B-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder an einem ARID1B-assoziierten Syndrom leiden werden?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen, mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom zu entwickeln, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester einer Person, die an einem ARID1B-assoziierten Syndrom leidethängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen seiner Eltern ab.
- Wenn keiner der Elternteile dieselbe genetische Variante aufweist, die das ARID1B-assoziierte Syndrom, so liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind fast 0 Prozent Wahrscheinlichkeit, ein Kind zu bekommen, das das ARID1B-assoziierte Syndrom erben würde.
- Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe genetische Variante aufweist, die das ARID1B-assoziierte Syndrom, so beträgt das Risiko für das symptomfreie Geschwisterkind 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Bei einer Person, die an einem ARID1B-assoziierten Syndrom leidet, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen sind von einem ARID1B-assoziierten Syndrom betroffen?
Bis zum Jahr 2026 wurden weltweit etwa 640 Personen mit Veränderungen im ARID1B-Gen in einer medizinischen Einrichtung identifiziert. Der erste Fall eines ARID1B-assoziierten Syndroms wurde im Jahr 2012 beschrieben. Wissenschaftler gehen davon aus, dass mit der Verbesserung des Zugangs zu Gentests weitere Betroffene dieses Syndroms entdeckt werden.
Sehen Menschen mit dem ARID1B-Syndrom anders aus?
Menschen mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom können ein abweichendes Aussehen aufweisen. Das Erscheinungsbild kann variieren und unter anderem folgende Merkmale umfassen:
- Niedriger Haaransatz
- Dicke Augenbrauen
- Lange Wimpern
- Breiter Nasenrücken
- Großer Mund
- Übermäßiger Haarwuchs
Wie wird das ARID1B-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das ARID1B-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, mit der Therapie des ARID1B-bedingten Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Um mehr über die Artikel zu erfahren, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem ARID1B-Syndrom
Lernen und Sprechen
Die meisten Menschen mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom wiesen eine Entwicklungsverzögerung oder eine geistige Behinderung auf. Viele Menschen hatten Sprach- und Sprechverzögerungen. Einige wenige Menschen waren nonverbal.
- 131 von 143 Personen wiesen eine Sprach- und Sprechentwicklungsverzögerung auf (92 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung variierte von Person zu Person:
- 39 von 126 Personen wiesen eine leichte geistige Behinderung auf (31 Prozent)
- 48 von 126 Personen wiesen eine mittelschwere geistige Behinderung auf (38 Prozent)
- 39 von 126 Personen wiesen eine schwere geistige Behinderung auf (31 Prozent)
Verhalten
Personen mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf, wie beispielsweise Autismus oder autistische Merkmale, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), kurze Aufmerksamkeitsspanne, Impulsivität, Wutausbrüche, Angstzustände und mangelnde Sozialkompetenz.
- 59 von 71 Personen wiesen Verhaltensauffälligkeiten auf (83 Prozent)
- 65 von 207 Personen wiesen Autismus oder autistische Merkmale auf (31 Prozent)
- 16 von 48 Personen litten an ADHS (33 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem ARID1B-Syndrom
Gehirn
Personen mit ARID1B-assoziiertem Syndrom litten unter Krampfanfällen, am häufigsten tonik-klonische Anfälle. Außerdem wiesen sie ein unterdurchschnittlicher Muskeltonus (Hypotonie), ein überdurchschnittlich großer Kopfumfang (Makrozephalie) oder ein unterdurchschnittlich kleiner Kopfumfang (Mikrozephalie) sowie im Magnetresonanztomogramm (MRT) feststellbare Veränderungen im Gehirn.
- 56 von 272 Personen erlitten Krampfanfälle (21 Prozent)
- 151 von 246 Personen wiesen eine Hypotonie auf (61 Prozent)
- Bei 60 von 231 Personen wiesen im MRT Veränderungen im Gehirn auf (26 Prozent)
Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem ARID1B-Syndrom
Sehen und Hören
Personen mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom wiesen Sehbeeinträchtigungen und Augenprobleme auf, wie beispielsweise Schielen (Strabismus) und Veränderungen am Sehnerv. Bei einigen Personen trat ein Hörverlust auf, darunter auch ein leitungsbedingter Hörverlust, und bei einigen wenigen waren Paukenröhrchen oder Hörgeräte erforderlich.
- 53 von 109 Personen wiesen eine Sehbehinderung auf (49 Prozent)
- 48 von 68 Personen hatten Sehprobleme (71 Prozent)
- 61 von 198 Personen wiesen einen Schielfehler auf (31 Prozent)
- 60 von 252 Personen wiesen einen Hörverlust auf (24 Prozent)
Fütterung und Verdauung
Manche Menschen mit ARID1B-assoziiertem Syndrom litten unter Magen-Darm-Beschwerden wie Verstopfung und gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD).
- 51 von 105 Personen litten unter Magen-Darm-Beschwerden (49 Prozent)
- 59 von 235 Personen litten unter Verstopfung (25 Prozent)
- 22 von 130 Personen litten an GERD (17 Prozent)
Herz
Etwa jeder Sechste mit ARID1B-assoziiertem Syndrom wies Herzfehler auf, darunter ein Loch im Herzen sowie Vorhof- oder Ventrikelseptumdefekte.
- 37 von 243 Personen wiesen Herzfehler auf (15 Prozent)
- 15 von 130 Personen wiesen einen Vorhofseptumdefekt (12 Prozent)
Andere Themen
Bei einigen Personen traten weitere Probleme auf, wie beispielsweise eine seitliche Verkrümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt, oder Hodenhochstand bei Männern.
- 19 von 130 Personen wiesen eine Skoliose auf (15 Prozent)
- 36 von 82 Männer wiesen Hodenhochstand auf (44 Prozent)
Tumore
Im Allgemeinen unterscheiden sich genetische Varianten, die mit dem ARID1B-assoziierten Syndrom in Verbindung stehen, von genetischen Varianten, die mit Krebs assoziiert sind. Genetische Varianten, die mit dem ARID1B-assoziierten Syndrom in Verbindung stehen, erhöhen das Krebsrisiko einer Person nicht.
Erwachsene
Im Rahmen einer Forschungsstudie wurden 35 Erwachsene im Alter von 18 Jahren und älter mit einem ARID1B-assoziierten Syndrom untersucht. Viele der Betroffenen wiesen eine geistige Behinderung auf, waren sprachfähig, hatten Verhaltensauffälligkeiten, waren übergewichtig und litten unter diagnostizierten Augenerkrankungen. Einige litten unter Atemwegsproblemen, Krampfanfällen, urogenitalen Fehlbildungen sowie Problemen während der Pubertät, wie beispielsweise unregelmäßiger Menstruation, verzögerter Pubertät und verminderter Brustentwicklung. Bei keinem der Erwachsenen wurde Krebs diagnostiziert.
- 20 von 21 Personen wiesen eine geistige Behinderung auf (95 Prozent)
- 20 von 21 Personen sprachen (95 Prozent)
- 20 von 21 Personen hatten Verhaltensauffälligkeiten (95 Prozent)
- 15 von 19 Personen waren übergewichtig (79 Prozent)
- 21 von 21 Personen wiesen diagnostizierte Augenerkrankungen auf (100 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Coffin-Siris-Syndrom-Stiftung
Die Mission der Coffin-Siris-Syndrom-Stiftung besteht darin, die Gemeinschaft der vom Coffin-Siris-Syndrom Betroffenen zu unterstützen, zu vernetzen und zu informieren sowie die Forschung im Zusammenhang mit dem CSS zu fördern und zu finanzieren.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein weiteres Forschungsprogramm, das von der Simons Foundation Autism Research Initiative, auch bekannt als SFARI, gefördert und durchgeführt wird. Als Teil des nächsten Schritts auf Ihrem Forschungsweg bietet Ihnen Simons Searchlight die Möglichkeit, mit Wissenschaftlern und anderen Familien zusammenzuarbeiten, bei denen dieselbe Genveränderung vorliegt. Simons Searchlight ist ein Register für mehr als 150 genetische Veränderungen, die mit neurologischen Entwicklungsstörungen, einschließlich Autismus-Spektrum-Störungen, in Verbindung stehen. Simons Searchlight erleichtert Forschern den Zugang zu den Informationen, die sie benötigen, um die Forschung zu einer bestimmten Erkrankung voranzubringen. Um sich bei Simons Searchlight zu registrieren, besuchen Sie bitte die Website von Simons Searchlight unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf „Join Us Today“.
Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über ARID1B
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arid1b
Simons Searchlight ARID1B Facebook Gemeinschaft
Quellen und Referenzen
- Borja, N. A., Schrier Vergano, S. A. und Tekin, M. (2023). Das Coffin-Siris-Syndrom und die Krebsanfälligkeit. Genetics in Medicine Open, 1(1), 100818. doi:10.1016/j.gimo.2023.100818
- Schmetz, A., Lüdecke, H. J., Surowy, H., Sivalingam, S., Bruel, A. L., Caumes, R., Charles, P., Chatron, N., Chrzanowska, K., … & Wieczorek, D. (2024). Abgrenzung des erwachsenen Phänotyps des Coffin-Siris-Syndroms bei 35 Personen. Human Genetics, 143(1), 71-84. doi:10.1007/s00439-023-02622-5
- van der Sluijs, P. J., Jansen, S., Vergano, S. A., Adachi-Fukuda, M., Alanay, Y., AlKindy, A., Baban, A., Bayat, A., Beck-Wödl, S., … & Santen, G. W. E. (2019). Das ARID1B-Spektrum bei 143 Patienten: Von der nicht-syndromalen geistigen Behinderung bis zum Coffin-Siris-Syndrom. Genetik in der Medizin, 21(6), 1295-1307. doi:10.1038/s41436-018-0330-z [Korrektur: 10.1038/s41436-018-0368-y]
- Vergano, S. A., van der Sluijs, P. J. und Santen, G. ARID1B-assoziierte Erkrankung. 23. Mai 2019. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM u. a. (Hrsg.). GeneReviews ® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2026. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541502/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei 208 Personen mit Coffin-Siris-Syndrom. Gene (Basel), 12(6), 937. doi:10.3390/genes12060937