Variantes missense de novo no PPP2R5D estão associadas à deficiência intelectual, macrocefalia, hipotonia e autismo

Artigo de pesquisa original de L. Shang et al. (2016)

Leia o resumo aqui.

A deficiência intelectual (DI) e o transtorno do espectro do autismo (TEA) geralmente têm uma base genética; no entanto, a identificação dessa base genética geralmente representa um desafio para clínicos e pesquisadores. Com os novos desenvolvimentos tecnológicos ao longo dos anos, o sequenciamento do exoma completo (WES) tornou-se um método útil para identificar novas alterações genéticas associadas a muitas condições diferentes.

O WES foi realizado em 2.790 pessoas com DI e/ou atraso no desenvolvimento (DD). Dessas 2.790 pessoas, os pesquisadores identificaram sete com alterações de novo (alterações não encontradas em nenhum dos pais) no gene PPP2R5D. O gene PPP2R5D está ligado a uma proteína no cérebro que desempenha um papel importante na sinalização dentro do cérebro, no desenvolvimento dos neurônios e nos processos de regulação. As alterações nesse gene podem afetar o desenvolvimento.

A idade das sete pessoas identificadas com alterações no PPP2R5D variava de 22 meses a 15 anos. Todos os sete tinham DI e/ou DD, atrasos na marcha e na fala (sendo que duas pessoas foram registradas como não verbais) e baixo tônus muscular (hipotonia). Todas as pessoas, com exceção de uma, foram diagnosticadas com TEA, e todas, com exceção de uma, apresentaram macrocefalia (tamanho da cabeça maior do que o normal). Consulte a tabela abaixo para ver outras características clínicas observadas. Essas descobertas apóiam a ideia de que o gene PPP2R5D está ligado à DI e ao TEA.

Características clínicas observadas em 7 pessoas com PPP2R5D Alterações

 

Recurso clínico	Número de indivíduos com recurso
Deficiência intelectual/atraso no desenvolvimento	7/7
Caminhada atrasada	7/7
Linguagem/fala atrasada	7/7
QI baixo	4/7
Macrocefalia	6/7
Hipotonia	7/7
Transtorno do espectro do autismo	6/7
Problemas comportamentais	4/7
Convulsões	1/7
Diferenças nas características faciais	6/7
Anormalidades cerebrais	4/7
Anormalidades esqueléticas	3/7
Anormalidades oftalmológicas	5/7
Anormalidades cardíacas	7/7