Varianti missenso de novo in PPP2R5D sono associate a disabilità intellettiva, macrocefalia, ipotonia e autismo

Articolo di ricerca originale di L. Shang et al. (2016)

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La disabilità intellettiva (ID) e il disturbo dello spettro autistico (ASD) hanno spesso una base genetica; tuttavia, l’identificazione di questa base genetica rappresenta spesso una sfida per i clinici e i ricercatori. Con i nuovi sviluppi tecnologici nel corso degli anni, il sequenziamento dell’intero esoma (WES) è diventato un metodo utile per identificare nuove alterazioni geniche associate a molte condizioni diverse.

La WES è stata eseguita su 2.790 persone con ID e/o ritardo dello sviluppo (DD). Di queste 2.790 persone, i ricercatori ne hanno identificate sette con cambiamenti de novo (cambiamenti non riscontrati in nessuno dei due genitori) nel gene PPP2R5D. Il gene PPP2R5D è legato a una proteina cerebrale che svolge un ruolo importante nella segnalazione all’interno del cervello, nello sviluppo dei neuroni e nei processi di regolazione. Le alterazioni di questo gene possono avere un effetto sullo sviluppo.

Le sette persone identificate con alterazioni di PPP2R5D avevano un’età compresa tra 22 mesi e 15 anni. Tutti e sette avevano ID e/o DD, ritardi nella deambulazione e nel parlare (due persone sono state segnalate come non verbali) e un basso tono muscolare (ipotonia). A tutte le persone, tranne una, è stato diagnosticato un ASD e a tutte, tranne una, è stata osservata una macrocefalia (dimensioni della testa superiori a quelle tipiche). Per ulteriori caratteristiche cliniche osservate, si veda la tabella seguente. Questi risultati supportano l’idea che il gene PPP2R5D sia legato all’ID e all’ASD.

Caratteristiche cliniche osservate in 7 persone con PPP2R5D Cambiamenti

 

Caratteristica clinica	Numero di individui con caratteristica
Disabilità intellettiva/ritardo dello sviluppo	7/7
Ritardo nella deambulazione	7/7
Ritardo nel linguaggio/parlato	7/7
QI basso	4/7
Macrocefalia	6/7
Ipotonia	7/7
Disturbo dello spettro autistico	6/7
Problemi comportamentali	4/7
Convulsioni	1/7
Differenze nei tratti del viso	6/7
Anomalie cerebrali	4/7
Anomalie scheletriche	3/7
Anomalie oftalmologiche	5/7
Anomalie cardiache	7/7