Síndrome relacionada ao CTCF
Síndrome relacionada ao CTCF também é chamada de transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao CTCF e transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 21. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao CTCF para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao CTCF?
A síndrome relacionada ao CT CF ocorre quando há alterações no gene CTCF. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene CTCF desempenha um papel fundamental no crescimento do cérebro e do corpo. O gene CTCF ajuda a controlar outros genes no cérebro.
Sintomas
Como o gene CTCF é importante para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CTCF têm:
- Atraso global no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Atraso na fala
- Convulsões
- Autismo
- Problemas de comportamento, como TDAH, ansiedade e agressividade
- Problemas de visão
- Perda auditiva
- Defeitos cardíacos congênitos
- Problemas geniturinários
- Crescimento lento
- Tamanho pequeno da cabeça
- Problemas de alimentação
- Problemas gastrointestinais
- Problemas de sono
- Infecções recorrentes
- Problemas odontológicos
- Fenda palatina
- Tônus muscular baixo
O que causa a síndrome relacionada ao CTCF?
A síndrome relacionada ao CTCF é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene CTCF: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o CTCF desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao CTCF geralmente é resultado de uma variante de novo no CTCF. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética CTCF encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada à CTCF ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao CTCF é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na CTCF, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada à CTCF. Para uma pessoa com síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene CTCF?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à CTCF de seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à CTCF?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à CTCF depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à CTCF, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à CTCF depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à CTCF, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à CTCF.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à CTCF?
Até 2024, pelo menos 102 pessoas com a síndrome relacionada à CTCF foram descritas em pesquisas médicas. O primeiro caso da síndrome relacionada à CTCF foi descrito em 2013.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à CTCF têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm relacionados à CTCF A síndrome pode ter aparência diferente, embora as características não sejam específicas. A aparência pode variar e pode incluir algumas dessas características, mas não todas:
- Olhos muito espaçados e/ou profundos
- Ponte nasal larga
- Ponta nasal larga
- Vermelhão fino do lábio superior
Como a síndrome relacionada à CTCF é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à CTCF. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à CTCF devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à CTCF
Fala e aprendizado
Quase todas as pessoas com síndrome relacionada à CTCF apresentaram atraso global no desenvolvimento/atraso na deficiência intelectual, e muitas pessoas apresentaram atraso na fala.
- 93 de 102 pessoas tinham atraso no desenvolvimento global ou deficiência intelectual (91%)
- 66 das 102 pessoas tinham atraso na fala (65%)
Comportamento
Algumas pessoas com CTCF-Os pacientes com a síndrome de Kohler (síndrome relacionada ao autismo) tinham autismo e problemas de comportamento, como agressão, ansiedade, dificuldade de regular as emoções, comportamentos destrutivos, comportamentos de oposição e comportamentos autolesivos. Algumas pessoas também tinham problemas de sono.
- 32 de 102 pessoas tinham autismo (31%)
- 53 de 102 pessoas tinham problemas comportamentais (52%)
- 35 de 102 pessoas tiveram problemas de sono(34%)
Cérebro
Algumas pessoas com CTCF-A síndrome relacionada à doença tinha convulsões e um tamanho de cabeça pequeno. Quase metade das pessoas tinha baixo tônus muscular, ou microcefalia.
- 18 de 102 pessoas tiveram convulsões (18 por cento)
- 27 de 102 pessoas tinham um tamanho de cabeça pequeno (26%)
- 46 das 102 pessoas tinham baixo tônus muscular(45%)
Preocupações médicas e físicas ligadas à síndrome relacionada ao CTCF
Crescimento e trato gastrointestinal
As pessoas com síndrome relacionada à CTCF apresentavam problemas de crescimento, baixa estatura e problemas gastrointestinais, como constipação.
- 23 de 102 pessoas tinham baixa estatura (23%)
- 30 de 102 pessoas tinham baixo peso corporal (29 por cento)
- 35 das 102 pessoas tiveram problemas gastrointestinais(34%)
Coração e trato urogenital
Cerca de um quarto das pessoas com síndrome relacionada à CTCF-tinham problemas cardíacos, mais comumente um buraco no coração, e problemas urogenitais, como rins subdesenvolvidos ou um em vez de dois rins.
- 22 de 102 pessoas tiveram problemas cardíacos (22%)
- 25 em cada 102 pessoas têm problemas urogenitais (25 por cento)
Audição e visão
As pessoas com síndrome relacionada à CTCF-tinham problemas de audição, como perda auditiva bilateral, e/ou problemas de visão, como olhos vesgos.
- 24 de 102 pessoas tinham problemas auditivos (24%)
- 57 de 102 pessoas tinham problemas de visão (56%)
Odontológico
Algumas pessoas com a síndrome relacionada à CTCF tinham problemas dentários, como dentes impactados ou apinhados e cáries. Algumas pessoas também tinham defeitos palatais, como fenda palatina.
- 40 de 102 pessoas tiveram problemas dentários (39%)
- 26 das 102 pessoas tinham problemas palatais(26%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Grupo de Apoio a Transtornos Relacionados ao CTCF Genética para Famílias
www.facebook.com/groups/642805392875542
Simons Searchlight é outro programa de pesquisa patrocinado e administrado pela Simons Foundation Autism Research Initiative, também conhecida como SFARI. Como parte da próxima etapa da sua jornada de pesquisa, o Simons Searchlight oferece a você a oportunidade de fazer parcerias com cientistas e outras famílias que têm a mesma alteração genética. O Simons Searchlight é um registro de mais de 200 alterações genéticas associadas a condições de neurodesenvolvimento, incluindo o transtorno do espectro do autismo. O Simons Searchlight facilita o acesso dos pesquisadores às informações necessárias para o avanço da pesquisa sobre uma doença. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us Today” (Junte-se a nós hoje).
Saiba mais sobre o Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Página do Simons Searchlight no CTCF
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ctcf
Comunidade Simons Searchlight CTCF no Facebook
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao CTCF. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Gregor A. et al. American Journal of Human Genetics, 93, 124-131, (2013). Mutações de novo no organizador do genoma CTCF causam deficiência intelectual www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23746550
- Bastaki F. et al. BMC Medical Genetics, 18, 68, (2017). Identificação de uma nova mutação CTCF responsável pela deficiência intelectual sindrômica – Relato de caso www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28619046
- Chen F. et al. American Journal of Medical Genetics Part C, Seminars in Medical Genetics, 181, 218-225, (2019). Três mutações adicionais de novo no CTCF em pacientes chineses ajudam a definir um distúrbio emergente do neurodesenvolvimento www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30893510
- Konrad EDH. et al. Genética em Medicina: Official Journal of the American College of Medical Genetics, (2019). As variantes do CTCF em 39 indivíduos com um distúrbio de neurodesenvolvimento variável ampliam o espectro mutacional e clínico www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31239556
- Valverde de Morales, H. G., Wang, H. V., Garber, K., Cheng, X., Corces, V. G., & Li, H. (2023). A expansão do espectro genotípico e fenotípico do distúrbio relacionado à CTCF orienta o gerenciamento clínico: 43 novos assuntos e uma revisão abrangente da literatura. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 191(3), 718-729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454652/
- Valverde de Morales, H. G., Wang, H. L., Garber, K., Corces, V., & Li, H. Distúrbio relacionado ao CTCF. 2024 Apr 25. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK603087/