Síndrome relacionada ao CLCN4

A síndrome relacionada ao CLCN4 ocorre quando há alterações no gene CLCN4. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

O gene CLCN4 está localizado no cromossomo X, que é um dos cromossomos sexuais. Os cromossomos são estruturas em nossas células que abrigam nossos genes.

A síndrome relacionada ao CLCN4 geralmente ocorre em homens, mas as mulheres também podem ter a doença. Isso depende do tipo de variante genética encontrada nas mulheres. Um pai biológico do sexo feminino portador de CLCN4 pode ter características leves de neurodesenvolvimento.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao CLCN4 depende dos genes de ambos os pais biológicos.

Condições recessivas ligadas ao X

• As mulheres biológicas que têm uma variante no gene CLCN4 e estão grávidas de uma filha têm 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
• Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50% de chance de herdar a variante genética e a síndrome.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao CLCN4, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao CLCN4 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CLCN4, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao CLCN4.
• Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CLCN4 e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao CLCN4 é de 50%.

Para uma pessoa que tenha a síndrome relacionada ao CLCN4, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.

Condições dominantes ligadas ao X

• Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
• Para uma mãe biológica que tenha a mesma variante do CLCN4 e esteja grávida de uma filha, há 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética do CLCN4.
• Se elas estiverem grávidas de um filho, há 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao CLCN4, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao CLCN4 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CLCN4, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao CLCN4.
• Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CLCN4, a filha sem sintomas tem 50% de chance de também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao CLCN4 é de 50%.

Para uma pessoa que tenha a síndrome relacionada ao CLCN4, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.

Em 2025, cerca de 146 pessoas com CLCN4-foram identificadas em pesquisas médicas.

As crianças pequenas que têm a síndrome relacionada ao CLCN4 geralmente não têm uma aparência diferente, mas à medida que as pessoas envelhecem, elas podem ter uma aparência um pouco diferente. As pessoas mais velhas podem ter algumas dessas características, mas não todas:

• Rosto comprido com nariz reto
• Queixo pontudo
• Face média plana
• Formato quadrado da mandíbula

Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao CLCN4. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

• Exames físicos e estudos cerebrais
• Consultas de genética
• Estudos de desenvolvimento e comportamento
• Outras questões, conforme necessário

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

• Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
• Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao CLCN4 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Fala e aprendizado

Os homens apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI), além de atraso ou deficiência na fala. Alguns homens não tinham deficiência intelectual relatada, mas apresentavam deficiência de aprendizado.

• 71 de 73 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (97%)
• 70 de 70 pessoas tinham problemas de fala (100 por cento)

A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:

• 16 de 67 pessoas tinham DI leve ou limítrofe (24 por cento)
• 22 de 67 pessoas tinham DI moderada (33 por cento)
• 29 das 67 pessoas tinham DI grave ou profunda(43%)

Comportamento

Homens apresentavam problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), agressividade ou explosões, ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, problemas de sono e transtorno psicótico.

• 20 de 72 pessoas tinham autismo (28%)
• 17 de 58 pessoas tinham TDAH (29 por cento)
• 8 de 58 pessoas tiveram agressividade ou explosões (14%)
• 10 de 58 pessoas tinham ansiedade (17%)
• 6 de 58 pessoas tinham transtorno obsessivo-compulsivo (10 por cento)
• 1 em cada 58 pessoas tinham transtorno psicótico (2 por cento)

Cérebro

Os homens apresentavam problemas médicos neurológicos, incluindo convulsões, alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), tônus muscular abaixo da média (hipotonia) e tamanho da cabeça menor do que a média (microcefalia).

• 45 de 73 pessoas tiveram convulsões (62 por cento)
• 31 de 47 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (66 por cento)
• 23 de 61 pessoas tinham hipotonia (38%))
• 11 de 59 pessoas tiveram microcefalia(19%)

Cerca de 3 em cada 10 homens (32%) apresentaram sintomas neurológicos de início tardio, como tremor, ataxia, atividade ou movimentos musculares anormalmente aumentados e, às vezes, incontroláveis, movimentos estereotipados e alterações na marcha ao longo do tempo.

Fala e aprendizado

A maioria das mulheres com uma nova variante genética do CLCN4 apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI), além de atrasos ou deficiência na fala.

• 22 de 24 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (92%)
• 23 de 24 pessoas tinham problemas de fala (96%)

A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:

• 8 em cada 20 pessoas tinham DI leve ou limítrofe (40 por cento)
• 8 de 20 pessoas tinham DI moderada (40 por cento)
• 4 em cada 20 pessoas tinham DI grave ou profunda(20%)

Comportamento

Mulheres com uma nova variante genética CLCN4 apresentavam problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), agressividade ou explosões, ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, e problemas de sono.

• 6 de 23 pessoas tinham autismo (26%)
• 7 em cada 20 pessoas tinham TDAH (35%)
• 6 em cada 20 pessoas tiveram agressividade ou explosões (30 por cento)
• 9 em cada 20 pessoas tinham ansiedade (45%)
• 2 em cada 20 pessoas tinham transtorno obsessivo-compulsivo(10%)

Cérebro

Mulheres com uma nova variante genética CLCN4 apresentavam problemas médicos neurológicos, incluindo convulsões, alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI) e tônus muscular abaixo da média (hipotonia).

• 6 de 24 pessoas tiveram convulsões (25 por cento)
• 12 em cada 20 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (60 por cento)
• 11 em cada 20 pessoas tinham hipotonia (55 por cento)

A maioria das mulheres conseguiu controlar as convulsões com medicação.

• 5 em cada 6 pessoas tiveram convulsões controladas com medicação (83 por cento)

Exatamente 4 em cada 10 mulheres (40 por cento) apresentaram sintomas neurológicos de início tardio, como tremor, ataxia, atividade ou movimentos musculares anormalmente aumentados e, às vezes, incontroláveis, movimentos estereotipados e alterações na marcha ao longo do tempo.

Fala e aprendizado

Algumas mulheres apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI), além de atrasos ou deficiência na fala.

• 12 de 47 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (26%)
• 7 de 47 pessoas tinham problemas de fala (15 por cento)

A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:

• 6 de 47 pessoas tinham DI leve ou limítrofe (13%)
• 1 em cada 47 pessoas tinham DI moderada (2 por cento)
• 5 de 47 pessoas tinham DI grave ou profunda(11%)

Comportamento

Algumas mulheres tinham problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), ansiedade e depressão ou transtorno bipolar.

• 5 de 37 pessoas tinham autismo (14 por cento)
• 3 de 37 pessoas tinham TDAH (8%)
• 3 de 37 pessoas tinham ansiedade (8 por cento)
• 3 de 37 pessoas tinham depressão ou transtorno bipolar(8%)

Cérebro

Raramente, as fêmeas apresentaram problemas médicos neurológicos, incluindo convulsões e tônus muscular abaixo da média (hipotonia).

• 2 de 44 pessoas tiveram convulsões (5 por cento)
• 3 de 37 pessoas tinham hipotonia(8%)

Cura CLCN4

A Cure CLCn4 é uma instituição beneficente registrada que tem como objetivo oferecer apoio, aumentar a conscientização e financiar pesquisas médicas para tratamentos eficazes para a CLCN4.

• https://cureclcn4.org/

Holofote Simons

O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.

• Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions

• Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o CLCN4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/clcn4

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