Síndrome relacionada ao ARX
Síndrome relacionada ao ARX também é chamada de síndrome de Partington, síndrome de Proud, transtorno do desenvolvimento intelectual ligado ao X 29, encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento 1 (DEE1), hidranencefalia com genitália anormal, lissencefalia ligada ao X 2 e síndrome de Ohtahara. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao ARX para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao ARX?
A síndrome relacionada ao ARX ocorre quando há alterações no gene ARX. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
O gene ARX está localizado no cromossomo X, que é um dos cromossomos sexuais. Em geral, os homens têm a doença, mas às vezes as mulheres têm a doença, inclusive o pai biológico do sexo feminino.
Função-chave
O gene ARX é importante para o desenvolvimento do sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal).
Sintomas
Como o gene ARX é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARX têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Tônus muscular baixo
- Tônus muscular elevado
- Distúrbios do movimento
- Problemas de visão
- Problemas de fala
- Problemas de desenvolvimento genital
- Convulsões
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada ao ARX?
A síndrome relacionada ao ARX é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As mulheres biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, herdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O gene ARX está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar homens e mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão a síndrome relacionada ao ARX.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas da síndrome relacionada ao ARX. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições dominantes ligadas ao X
Uma doença dominante ligada ao X é causada por uma variante em um gene no cromossomo X, em que apenas uma cópia do gene alterado é necessária para causar uma doença. Tanto os homens quanto as mulheres podem ser afetados por doenças dominantes ligadas ao X.
A síndrome relacionada ao ARX pode resultar de uma variante espontânea no gene ARX no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o ARX desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante do gene ARX encontrada em seus filhos que têm a síndrome.
Em alguns casos, a síndrome relacionada ao ARX é hereditária. As mulheres biológicas que herdam a variante do gene ARX tendem a ter sintomas mais leves do que aquelas que têm uma variante de novo.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene ARX?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao ARX em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao ARX?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao ARX depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Para uma mãe biológica que tenha a mesma variante do ARX e esteja grávida de uma filha, há 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética do ARX.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, há 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao ARX, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao ARX depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ARX, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao ARX.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ARX, a filha sem sintomas tem 50% de chance de também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao ARX é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao ARX, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao ARX?
A partir de 2024, pelo menos 120 pessoas com síndrome relacionada ao ARX foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARX têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARX podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho pequeno da cabeça
- Mudanças nas características faciais, que podem não ser as mesmas em todas as pessoas
- Curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
Como a síndrome relacionada ao ARX é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao ARX. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao ARX devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao ARX
As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene ARX. As mulheres portadoras de uma variante ARX patogênica ou provavelmente patogênica às vezes apresentam características médicas.
Normalmente, o cromossomo X que carrega a variante sofre inativação seletiva do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado estiver inativado, isso significa que a variante ARX será silenciada ou desativada. Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, resultando em uma pessoa com mais características médicas.
As informações abaixo estão divididas entre mulheres e homens.
Mulheres com síndrome relacionada ao ARX
Os pesquisadores sugeriram algumas ligações entre a variante genética do ARX e o tipo de características médicas em homens ou mulheres.
O gene ARX na região de aminoácidos 320-380, bem como próximo ao espaço entre os exons 4-5 (em torno dos aminoácidos 405-410), tem maior probabilidade de estar associado à condição grave/moderada tanto em mulheres quanto em homens.
As variantes nonsense e missense próximas à região inicial da proteína, antes do aminoácido 40, ou próximas ao final da proteína, após o aminoácido 520, parecem estar associadas a uma condição não afetada em mulheres portadoras, mas a uma condição mais grave em homens.
Alguns pesquisadores sugerem que as variantes de novo, variantes genéticas totalmente novas nessa pessoa, podem ter uma taxa mais alta de características médicas. Os homens com variantes genéticas ARX patogênicas ou provavelmente patogênicas sempre apresentam características médicas.
Aprendizagem
Menos da metade das mulheres com síndrome relacionada ao ARX tinham atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais. Algumas pessoas tinham atrasos de linguagem ou dificuldades de aprendizado.
- 33 de 77 pessoas tinham atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais (43 por cento)
A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:
- 12 de 33 pessoas tinham DI leve (36 por cento)
- 2 de 33 pessoas tinham DI moderada (6 por cento)
- 13 de 33 pessoas tinham DI grave (39 por cento)
- 6 de 33 pessoas tinham gravidade de DI que não foi descrita(18%)
Comportamento
Mulheres com síndrome relacionada ao ARX apresentavam desafios comportamentais, como autismo sem deficiência intelectual.
- 5 em cada 20 pessoas tinham autismo (25 por cento)
Cérebro
Algumas mulheres com síndrome relacionada ao ARX tiveram convulsões e alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), como agenesia do corpo caloso ou padrões anormais de dobragem do cérebro.
- 26 de 76 pessoas tiveram convulsões (34 por cento)
- 26 das 39 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética(67%)
Homens com síndrome relacionada ao ARX
Os pesquisadores sugeriram algumas ligações entre a variante genética do ARX e o tipo de características médicas em homens ou mulheres.
O gene ARX dentro e ao redor da região de aminoácidos 320-380, bem como próximo à junção entre os exons 4-5 (em torno dos aminoácidos 405-410), tem maior probabilidade de estar associado à condição grave/moderada tanto em mulheres quanto em homens.
As variantes nonsense e missense próximas à região inicial da proteína, antes do aminoácido 40, ou próximas ao final da proteína, após o aminoácido 520, parecem estar associadas a uma condição não afetada em mulheres portadoras, mas a uma condição mais grave em homens.
Os homens com variantes genéticas ARX patogênicas ou provavelmente patogênicas sempre apresentam características médicas.
Aprendizagem
Homens com síndrome relacionada ao ARX apresentavam atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais.
- 15 em cada 15 pessoas tinham atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais (100 por cento)
Cérebro
Homens com síndrome relacionada ao ARX tinham problemas neurológicos, como tônus muscular abaixo da média (hipotonia), tamanho do cérebro menor do que a média (microcefalia), alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI) e convulsões.
- 5 de 8 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (63 por cento)
- 14 de 15 pessoas tiveram convulsões(93%)
Outras características médicas
Os homens com síndrome relacionada ao ARX às vezes apresentam genitália ambígua (quando a genitália não parece claramente masculina ou feminina), problemas de alimentação e problemas de movimento, como contrações musculares involuntárias (distonia) e rigidez.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o ARX: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arx
- Comunidade do Simons Searchlight ARX no Facebook: https://www.facebook.com/groups/arx
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao ARX.
- Akula, S. K., Quiroz, V., D’Gama, A. M., Chiu, M. Y., Koh, H. Y., Saffari, A., Zaman, Z., Tam, A., Srouji, R., … & Ebrahimi-Fakhari, D. (2024). O espectro de distúrbios de movimento em crianças pequenas com síndrome de epilepsia-discinesia relacionada ao ARX. Annals of Clinical and Translational Neurology, 11(6), 1643-1647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38711225/
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