Síndrome relacionada à SLC9A6
Síndrome relacionada ao SLC9A6 também é chamada de síndrome de Christianson e transtorno do desenvolvimento intelectual, sindrômico ligado ao X, tipo Christianson. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao SLC9A6 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao SLC9A6?
A síndrome relacionada ao SLC9A6 ocorre quando há alterações no gene SLC9A6. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria. O gene SLC9A6 também é chamado de NHE6.
Função-chave
O gene SLC9A6 desempenha um papel fundamental no controle de outros genes, especialmente em uma região do cérebro chamada córtex cerebral.
Sintomas
Como o gene SLC9A6 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SLC9A6 têm:
- Convulsões
- Deficiência intelectual grave, atraso no desenvolvimento ou ambos
- Cabeça pequena
- Fala atrasada ou ausente
- Distúrbios do movimento
- Regressão, que pode envolver a perda de palavras ou da capacidade de andar
- Tônus muscular baixo
- Contraturas musculares
- Autismo ou características de autismo
- Problemas de sono
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada ao SLC9A6?
A síndrome relacionada ao SLC9A6 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O SLC9A6 O gene SLC9A6 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens biológicos e as mulheres biológicas de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão SLC9A6 -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de SLC9A6-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições recessivas ligadas ao X
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SLC9A6-é frequentemente o resultado de uma variante hereditária na SLC9A6. Isso significa que o SLC9A6-A síndrome relacionada à SLC9A6 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino. As mulheres biológicas portadoras da SLC9A6 A variante geralmente não apresenta sintomas, mas às vezes pode apresentar.
Às vezes, resulta de uma variante espontânea no gene SLC9A6 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene SLC9A6?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao SLC9A6 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família de futuros filhos terem a síndrome relacionada ao SLC9A6?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome SLC9A6-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene SLC9A6 e estão grávidas de uma filha têm 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50 por cento de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à SLC9A6-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao SLC9A6-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SLC9A6-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao SLC9A6-relacionada à síndrome SLC9A6.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SLC9A6-e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao SLC9A6-é de 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao SLC9A6-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao SLC9A6?
Até 2024, cerca de 95 pessoas com a síndrome relacionada à SLC9A6 foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SLC9A6 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SLC9A6 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Cabeça pequena
- Baixo peso e baixa estatura
- Um rosto longo e estreito
- Sobrancelhas grossas
- Olhos que olham em direções diferentes
- Uma boca mantida em uma posição aberta, com baba
Como a síndrome relacionada ao SLC9A6 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao SLC9A6. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à SLC9A6 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao SLC9A6
As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene SLC9A6. As mulheres portadoras de uma variante patogênica ou provavelmente patogênica do SLC9A6 às vezes apresentam características médicas.
Normalmente, o cromossomo X que carrega a variante sofre inativação seletiva do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado estiver inativado, isso significa que a variante SLC9A6 será silenciada ou desativada. Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, o que resulta em uma pessoa com mais características médicas.
As portadoras podem ter dificuldades de aprendizado, atraso na fala e na linguagem, deficiência intelectual leve a moderada e problemas comportamentais.
As informações abaixo incluem homens com a síndrome relacionada ao SLC9A6.
Fala e aprendizado
As pessoas com síndrome relacionada ao SLC9A6 apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e ausência de fala.
- 95 de 95 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (100 por cento)
- 77 de 83 pessoas tinham ausência de fala (93%)
Comportamento
Os distúrbios comportamentais ocorreram em pessoas com síndrome relacionada ao SLC9A6incluindo características de autismo.
- 35 de 47 pessoas tinham características de autismo (75 por cento)
Cérebro
A maioria das pessoas com síndrome relacionada ao SLC9A6 tiveram convulsões, com idade de início inferior a 2 anos. As pessoas desenvolveram convulsões a partir de 1 dia de vida e até 4 anos de idade. Os tipos de convulsão variavam e incluíam mioclônica, tônica generalizada –clônicas, crises parciais complexas e crises de ausência. Cerca de 1 em cada 3 pessoas apresentou atrofia cerebelar em imagem por ressonância magnética (MRI).
Nenhum tipo de medicamento anticonvulsivo funcionou para todas as pessoas com síndrome relacionada ao SLC9A6. O tratamento foi baseado no tipo de convulsão e ajustado de acordo com os efeitos. Algumas pessoas estavam fazendo uma dieta cetogênica para tratar as convulsões.
- 87 de 88 pessoas tiveram convulsões (99 por cento)
- 61 de 77 pessoas tinham microcefalia (79 por cento)
- 20 das 57 pessoas apresentaram atrofia cerebelar na ressonância magnética(35%)
A regressão do desenvolvimento foi relatada em cerca de metade das pessoas com a síndrome relacionada ao SLC9A6.
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à SLC9A6
Visão e audição
Cerca de 3 em cada 4 pessoas tinham paralisia dos músculos oculares, e a maioria das pessoas tinha audição normal.
- 35 de 49 pessoas tiveram paralisia dos músculos oculares (71%)
- 75 de 83 pessoas tinham audição normal (90 por cento)
Movimento
A maioria das pessoas tinha dificuldades de movimento, incluindo, entre outras, hipercinesia (um estado de inquietação). Dezoito homens adultos estudados apresentaram deterioração motora progressiva e ataxia (controle muscular deficiente que causa movimentos desajeitados), com início na faixa dos 40 ou 50 anos.
- 40 de 56 pessoas tiveram um distúrbio de movimento chamado hipercinesia (71%)
- 49 das 63 pessoas tinham um distúrbio de movimento chamado ataxia(78%)
Outras características médicas
Cerca de metade das pessoas tinha problemas de sono, e a alta tolerância à dor era muito comum.
- 17 de 35 pessoas tiveram problemas de sono (49%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Banco de dados de genes de distúrbios cerebrais do desenvolvimento da Geisinger
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o SLC9A6: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/slc9a6
- GrupoSimons Searchlight no Facebook: GrupoSLC9A6 no Facebook
Fontes e referências
- Busca no PubMed por SLC9A6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=SLC9A6
- Dong, Y., Lian, R., Jin, L., Zhao, S., Tao, W., Wang, L., Li, M., Jia, T., Chen, X., & Cao, S. (2023). Análise clínica e genética da síndrome de Christianson causada pela variante do SLC9A6: relato de caso e revisão da literatura. Frontiers in Neurology, 14, 1152696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37213903/