Síndrome de deleção 17q21.31
Síndrome de deleção 17q21.31 também é chamada de síndrome de Koolen-de Vries. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome de deleção 17q21.31 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome de deleção 17q21.31?
A síndrome de deleção 17q21.31 ocorre quando uma pessoa não tem um pedaço do cromossomo 17, um dos 46 cromossomos do corpo. Os cromossomos são estruturas em nossas células que abrigam nossos genes. A peça que falta pode afetar o aprendizado e o desenvolvimento do corpo.
A síndrome da deleção 17q21.31 é causada por uma deleção no gene KANSL1, que está ausente quando a pessoa tem uma deleção 17q21.31. Tanto a síndrome da deleção 17q21.31 quanto a síndrome relacionada ao KANSL1 compartilham o mesmo conjunto de sintomas.
Função-chave
O gene KANSL1 na região 17q21.31 ajuda a controlar outros genes durante o desenvolvimento do cérebro.
Sintomas
Como a região 17q21.31 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome da deleção 17q21.31 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Tônus muscular baixo
- Problemas de fala e linguagem
- Características do autismo
- Hiperatividade
- Ansiedade
- Convulsões
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Defeitos cardíacos ou renais
O que causa a síndrome de deleção 17q21.31?
A síndrome de deleção 17q21.31 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene 17q21.31 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o 17q21.31 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome de deleção 17q21.31 é frequentemente o resultado de uma variante de novo em 17q21.31. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene 17q21.31 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, a deleção 17q21.31 A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome de deleção 17q21.31 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial em 17q21.31 provavelmente terão sintomas da deleção 17q21.31 síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
O que faz com que meu filho tenha a síndrome de deleção 17q21.31?
Nenhum pai causa a síndrome de deleção 17q21.31 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações cromossômicas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome de deleção 17q21.31?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome de deleção 17q21.31 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome de deleção 17q21.31 o risco de o irmão ter um filho com a síndrome de deleção 17q21.31 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais. depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de deleção 17q21.31 a síndrome de deleção 17q21.31, o irmão sem sintomas tem uma chance de quase 0% de chance chance de ter um filho que herdaria a síndrome da deleção 17q12 17q12.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de deleção 17q21.31 o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome de deleção 17q21.31 o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome da deleção 17q21.31?
Até 2024, mais de 156 pessoas com a síndrome da deleção 17q21.31 foram identificadas em uma clínica médica. Isso inclui pessoas com variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas no gene KANSL1 e pessoas com grandes deleções que incluem o gene KANSL1.
As pessoas que têm a síndrome de deleção 17q21.31 são diferentes?
Pessoas que têm a deleção 17q21.31 A síndrome pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Rosto longo
- Nariz em forma de pera com uma ponta redonda
- Orelhas grandes
- Uma abertura entre as pálpebras que é estreita ou tem uma inclinação para cima
- Pálpebras caídas
- Uma dobra de pele que cobre o canto interno do olho
- Testa alta
- Textura de cabelo incomum
- Dentes menores que a média
- Menor número de dentes do que a média
- Cabeça menor do que o tamanho médio
- Baixa estatura
Como a síndrome de deleção 17q21.31 é tratada?
Até o momento, não há medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome da deleção 17q21.31. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome da deleção 17q21.31 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Seu médico pode recomendar uma consulta com um endocrinologista para verificar se há problemas renais e urinários.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome de deleção 17q21.31
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com a síndrome da deleção 17q21.31 apresenta atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual e atraso na fala. Em geral, as pessoas apresentavam deficiência intelectual leve a moderada. Os problemas de fala incluíam fraqueza muscular oral e apraxia na primeira infância. As primeiras palavras foram pronunciadas entre 2 anos e meio e 3 anos e meio de idade.
- 129 de 131 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (99 por cento)
- 109 de 111 pessoas tinham atraso na fala (98%)
Comportamento
Pessoas com síndrome de deleção 17q21.31 tinham problemas comportamentais, incluindo comportamento amigável, características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) ou ansiedade.
- 103 de 115 pessoas tiveram comportamento amigável (90 por cento)
Cérebro
Cerca de metade das pessoas com A síndrome da deleção 17q21.31 teve convulsões e/ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI). Os tipos comuns de convulsão incluíam convulsões generalizadas, convulsões clônicas unilaterais e convulsões focais. As alterações cerebrais incluíam ventriculomegalia, aplasia/hipoplasia do corpo caloso, hidrocefalia, malformação de Arnold-Chiari e hemorragia intraventricular. A maioria das pessoas tinha baixo tônus muscular (hipotonia).
- 69 de 135 pessoas tiveram convulsões (51%)
- 60 de 118 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (51 por cento)
- 122 das 134 pessoas tinham hipotonia(91%)
Preocupações médicas e físicas relacionadas à síndrome de deleção 17q21.31
Crescimento
Algumas pessoas com a síndrome de deleção 17q21.31 tinham baixa estatura e apresentavam restrição de crescimento intrauterino (IUGR) ou baixo peso ao nascer. Algumas pessoas tinham um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia) ou maior do que a média (macrocefalia).
- 34 de 104 pessoas tinham baixa altura (33%)
- 38 de 121 pessoas tiveram IUGR ou baixo peso ao nascer (31 por cento)
- 8 de 102 pessoas tiveram microcefalia (8 por cento)
- 15 das 83 pessoas tinham macrocefalia(18%)
Visão e audição
Os problemas oculares mais comuns foram ptose (pálpebras caídas), estrabismo (olhos cruzados) e erros de refração (quando o formato do olho causa uma imagem embaçada). Algumas pessoas tinham deficiências auditivas.
- 68 de 114 pessoas tiveram problemas oculares (60 por cento)
- 22 de 101 pessoas tinham deficiência auditiva (22%)
Problemas musculares e esqueléticos
Pessoas com a síndrome de deleção A síndrome de deleção 17q21.31 geralmente apresenta achados musculoesqueléticos, incluindo articulações hipermóveis, escoliose/cifose (curvatura da coluna vertebral) ou alterações no pectus (osso do peito).
- 99 de 127 pessoas tinham achados musculoesqueléticos (78%)
- 63 das 99 pessoas tinham articulações hipermóveis (64%)
- 40 de 127 pessoas tinham escoliose/cifose (32 por cento)
- 15 das 85 pessoas tiveram alterações no pectus(18%)
Outros achados médicos
Algumas pessoas tinham defeitos cardíacos, como um orifício no coração (defeito do septo atrial ou defeito do septo ventricular), doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia) ou dilatação da parte superior do coração (dilatação da raiz da aorta).
Cerca de metade das pessoas com a síndrome de deleção 17q21.31 apresentava defeitos geniturinários, inclusive criptorquidia (testículos não descidos), hipospádia (quando a abertura não está no final do pênis), hidronefrose/refluxo vesicoureteral (quando a urina tem dificuldade de sair pelo rim) ou duplicação do rim.
Algumas pessoas tinham problemas hormonais, inclusive problemas com o hormônio do crescimento ou puberdade precoce. Algumas pessoas tinham achados na pele.
- 47 de 132 pessoas tinham defeitos cardíacos (36%)
- 62 das 127 pessoas tinham defeitos geniturinários(49%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação KdVS
Educar, aumentar a conscientização e promover pesquisas para o apoio e o enriquecimento de pessoas que vivem com a Síndrome de Koolen-de Vries e suas famílias.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Páginado Simons Searchlight sobre a síndrome de deleção 17q21.31 : www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/17q21-3-deletion
- Comunidade do Facebook da síndrome de deleção 17q12 deSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/17q21.31-deletion
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome de deleção 17q21.31. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Karamik, G., Tuysuz, B., Isik, E., Yilmaz, A., Alanay, Y., Sunamak, E. C., Durmusalioglu, E. A., Ozkinay, F., Cetin, G. O., … & Nur, B. (2023). O fenótipo clínico da síndrome de Koolen-de Vries em pacientes turcos e revisão da literatura. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 191(7), 1814-1825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37053206/
- Koolen, D. A., Morgan, A., & de Vries, B. B. A. Síndrome de Koolen-de Vries. 2023 Feb 2. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK24676/