SCN1B-gerelateerd syndroom
SCN1B-gerelateerd syndroom wordt ook wel atriumfibrillatie, familiair, 13 (ATFB13), ontwikkelings- en epileptische encefalopathie-52 (DEE52), en gegeneraliseerde epilepsie met koortsaanvallen plus type 1 (GEFSP1) genoemd.. Voor deze webpagina gebruiken we de naam SCN1B-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is SCN1B-gerelateerd syndroom?
SCN1B-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het SCN1B-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het SCN1B-gen speelt een belangrijke rol in de hersenfunctie.
Symptomen
Omdat het SCN1B-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het SCN1B-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Brugada-syndroom, een aandoening die abnormale hartslagen veroorzaakt
- Gegeneraliseerde epilepsie met koortsaanvallen
Wat veroorzaakt het SCN1B-gerelateerd syndroom?
SCN1B-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de SCN1B gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat SCN1B een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat SCN1B-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in SCN1B. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben het SCN1B niet. genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is SCN1B-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Sommige mensen hebben varianten op hun genen waardoor ze niet goed werken. Een variant in één kopie van het SCN1B gen heeft weinig of geen effect op hun gezondheid – omdat één werkend exemplaar genoeg is. Mensen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie van het gen worden ‘dragers’ genoemd. Sommige mensen hebben genen waarbij beide kopieën niet werken zoals het hoort. In deze gevallen heeft de persoon van beide ouders niet-werkende kopieën van het gen geërfd. Dit kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Autosomaal dominante aandoeningen
SCN1B-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in SCN1B zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van SCN1B-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Autosomaal recessieve aandoeningen
SCN1B-gerelateerd syndroom kan ook een autosomaal recessieve genetische aandoening zijn. Om getroffen te worden met symptomen van een autosomaal recessieve genetische aandoening, heeft een persoon twee schadelijke varianten op beide kopieën van hun SCN1B. Voor iemand met een autosomaal recessief genetisch syndroom geldt dat elke keer dat ze een kind krijgen, ze één niet-werkende kopie van SCN1B doorgeven.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het SCN1B-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het SCN1B-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen SCN1B-gerelateerd syndroom hebben?
Autosomaal dominante aandoeningen
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat SCN1B-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die SCN1B-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met SCN1B-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het SCN1B-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het SCN1B-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het SCN1B-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die SCN1B-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Autosomaal recessieve aandoeningen
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
- Het risico dat dezelfde biologische ouders van een kind met een autosomaal recessieve genetische aandoening, nog een kind krijgen met het SCN1B-gerelateerd syndroom is bijna altijd 25 procent.
- De kans dat twee ouders die drager zijn een kind krijgen dat ook drager is, is 50 procent. Van dragers wordt niet verwacht dat ze symptomen hebben.
- De kans dat ze een kind krijgen dat helemaal geen drager is, is 25 procent.
Voor iemand met SCN1B-gerelateerd syndroom hangt het risico op een kind met hetzelfde syndroom af van de partner.
- Als hun partner drager is, hebben ze 50 procent kans op een kind met het syndroom en 50 procent kans op een kind dat drager is.
- Als hun partner geen drager is, hebben ze bijna 0 procent kans op een kind met het syndroom en 100 procent kans op een kind dat drager is.
Hoeveel mensen hebben het SCN1B-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er in medisch onderzoek minstens 100 mensen met het SCN1B-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met SCN1B-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met SCN1B-gerelateerd syndroom zien er misschien niet anders uit.
Hoe wordt SCN1B-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het SCN1B-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het SCN1B-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met SCN1B-gerelateerd syndroom
SCN1B-gerelateerd syndroom kan worden veroorzaakt door één genetische variant in SCN1B (aangeduid als de autosomaal dominante aandoening) of twee genetische varianten in SCN1B (aangeduid als de autosomaal recessieve aandoening).
Mensen met één genetische variant in SCN1B (autosomaal dominante aandoening)
Mensen met één genetische variant in SCN1B hebben niet altijd medische kenmerken. Deze varianten kunnen door de hele familie geërfd zijn.
Leren
Zeer zelden hadden mensen met één genetische variant in SCN1B een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking. Tot nu toe zijn er minder dan 5 mensen gemeld.
Hersenen
Sommige mensen hadden aanvallen. Mensen in dezelfde familie kunnen verschillende soorten aanvallen hebben.
Soms hadden mensen koortsaanvallen, wat aanvallen zijn die in de kindertijd voorkomen bij koorts. Andere veel voorkomende soorten aanvallen waren focale aanvallen en gegeneraliseerde tonische aanvallen. –clonische aanvallen.
Mensen met een genetische variant in SCN1B lopen mogelijk meer risico op plotselinge onverwachte dood bij epilepsie (SUDEP).
Hart
Sommige mensen met een genetische variant in SCN1B ontwikkelden hartritmestoornissen, wat aandoeningen zijn waarbij het hart onregelmatig klopt.
Mensen met twee genetische varianten in SCN1B (autosomaal recessieve aandoening)
Mensen met twee genetische varianten in SCN1B hebben meestal medische kenmerken die geassocieerd worden met zowel het SCN1B-gerelateerd syndroom als vroeg infantiele ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (DEE).
Leren en gedrag
De meeste, maar niet alle mensen hadden een ontwikkelingsachterstand voor of na het begin van de aanval. Sommige mensen hadden een ontwikkelingsachterstand na het begin van de aanval en/of autisme.
Hersenen
Abijna alle mensen met twee genetische varianten in SCN1B hadden aanvallen. Dit type aandoening wordt epileptische encefalopathie (EE) genoemd, een groep ernstige epilepsiesyndromen die meer cognitieve en gedragsstoornissen kunnen veroorzaken. Deze aanvallen kunnen resistent zijn tegen medicijnen.
Andere symptomen waren onder andere loopafwijkingen, lage spierspanning (hypotonie) en slaapstoornissen.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over SCN1B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn1b
- Simons Zoeklicht SCN1B Facebook-gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/scn1b
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over SCN1B-gerelateerd syndroom.
- Fang, H., Hu, W., Kang, Q., Kuang, X., Wang, L., Zhang, X., Liao, H., Yang, L., Yang, H., … & Wu, L. (2023). Klinische kenmerken en genetische analyse van pediatrische patiënten met natriumkanaal genmutatie-gerelateerde kinderepilepsie: Een overzicht van 94 patiënten. Grenzen in Neurologie, 14, 1310419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174099/
- Zhu, Z., Bolt, E., Newmaster, K., Osei-Bonsu, W., Cohen, S., Cuddapah, V. A., Gupta, S., Paudel, S., Samanta, D., … & Naik, S. (2022). SCN1B genetische varianten: A review of the spectrum of clinical phenotypes and a report of early myoclonic encephalopathy. Kinderen (Bazel), 9(10). 1507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291443/