RALGAPB-gerelateerd syndroom
Wat is het RALGAPB-syndroom?
Het RALGAPB-gerelateerde syndroom ontstaat wanneer er veranderingen optreden in het RALGAPB-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet meer naar behoren functioneert.
Sleutelrol
Veranderingen in het RALGAPB-gen zijn gekoppeld aan verstandelijke beperkingen en autisme.
Symptomen
Aangezien het RALGAPB-gen mogelijk een belangrijke rol speelt bij de hersenactiviteit, kunnen mensen met het RALGAPB-gerelateerde syndroom last hebben van:
- Ontwikkelingsachterstand
- Autisme spectrum stoornis
- Aanvallen
- Spraakachterstand
Wat veroorzaakt het RALGAPB-gerelateerd syndroom?
Het RALGAPB-gerelateerde syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, oftewel de code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, zich moeten ontwikkelen en functioneren. Elk kind krijgt twee kopieën van het RALGAPB-gen gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo-varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal wel een aantal de novo-varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat RALGAPB een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het RALGAPB-gerelateerde syndroom vaak het gevolg is van een de novo-variant in RALGAPB. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben het RALGAPB-gen niet genetische variant die is aangetroffen bij hun kind dat aan het syndroom lijdt. In sommige gevallen is RALGAPB-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het RALGAPB-gerelateerde syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand één schadelijke variant in het RALGAPB-gen heeft zullen ze waarschijnlijk symptomen vertonen die verband houden met RALGAPB syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Kinderen hebben 50% kans om de genetische verandering te erven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het RALGAPB-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt de veranderingen van hun kind in RALGAPB. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen RALGAPB-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op een volgend kind met het RALGAPB-gerelateerde hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een broer of zus zonder symptomen van iemand met het RALGAPB-gerelateerde syndroom, hangt het risico van de broer of zus op een kind met het RALGAPB-gerelateerde syndroom te krijgen, hangt af van de genen van de broer of zus en die van zijn of haar ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het RALGAPB-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het RALGAPB-gerelateerde syndroom zou erven.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het RALGAPB-gerelateerde syndroom, dan heeft het symptoomvrije broertje of zusje een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met het RALGAPB-gerelateerde syndroom heeft, is het risico op een kind met dit syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het RALGAPB-syndroom?
Tot en met 2026 zijn er in medisch onderzoek ongeveer 15 mensen met het RALGAPB-gerelateerde syndroom beschreven. Het eerste geval van deze aandoening werd in 2013 beschreven. Wetenschappers verwachten dat er meer mensen met dit syndroom zullen worden gevonden naarmate de toegang tot genetische tests verbetert.
Zien mensen met het RALGAPB-syndroom er anders uit?
Mensen met het RALGAPB-gerelateerde syndroom zien er misschien niet erg anders uit. Het is op dit moment nog niet bekend of er uiterlijke veranderingen optreden.
Hoe worden mensen met veranderingen in RALGAPB behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van mensen met veranderingen in het RALGAPB-gen. Op dit moment zijn er geen medicijnen om de aandoening te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkelings- en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor mensen met autisme zo vroeg mogelijk beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel verschillende soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/what-is-epilepsy/seizure-types.
Een arts kan mensen ook doorverwijzen naar andere specialisten als dat nodig is.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met het RALGAPB-gerelateerde syndroom
De meeste mensen met het RALGAPB-gerelateerde syndroom zijn geïdentificeerd via grootschalige genetische sequentieonderzoeken. Meestal beschikken onderzoekers niet over evenveel medische gegevens over de deelnemers aan deze onderzoeken. Enkele van de medische kenmerken die bij mensen met het RALGAPB-gerelateerde syndroom zijn gemeld, zijn ontwikkelingsachterstand, autisme, epileptische aanvallen, spraakachterstand en agressief gedrag.
Medio 2026 stonden er in het Simons Searchlight-register zes personen met het RALGAPB-gerelateerde syndroom geregistreerd, en hadden slechts twee deelnemers hun medische geschiedenis doorgegeven. Naarmate meer mensen zich registreren en medische informatie delen, zullen we de RALGAPB-gemeenschap meer informatie kunnen verstrekken.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
Bronnen en referenties
- Shah, A. A., Zhang, G., Li, K., Liu, C., Kanhar, A. A., Wang, M., Quan, Y., Wu, H., Shen, L., … & Guo, H. (2020). Overmatig aantal de novo-varianten van RALGAPB bij neurologische ontwikkelingsstoornissen. European Journal of Medical Genetics, 63(11), 104041. doi:10.1016/j.ejmg.2020.104041
- Zhou, X., Feliciano, P., Shu, C., Wang, T., Astrovskaya, I., Hall, J. B., Obiajulu, J. U., Wright, J. R., Murali, S. C., … & Chung, W. K. (2022). Integrating de novo and inherited variants in 42,607 autism cases identifies mutations in new moderate-risk genes. Natuur Genetica, 54(9), 1305-1319. doi:10.1038/s41588-022-01148-2