NLGN2-gerelateerd syndroom
NLGN2-gerelateerd syndroom wordt ook wel NLGN2-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. Voor deze webpagina gebruiken we de naam NLGN2-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is NLGN2-gerelateerd syndroom?
NLGN2-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het NLGN2-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het NLGN2-gen speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van verbindingen in de hersenen.
Symptomen
Omdat het NLGN2-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het NLGN2-gerelateerd syndroom:
- Autisme
- Lagere spierspanning dan gemiddeld
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Obsessieve-compulsieve stoornis
- Angst
- Agressie
- Aanvallen
- Obesitas
- Schizofrenie
Wat veroorzaakt NLGN2-gerelateerd syndroom?
NLGN2-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de NLGN2 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat NLGN2 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het NLGN2-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in NLGN2. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet het NLGN2 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is NLGN2-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
NLGN2-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in NLGN2 hebben ze waarschijnlijk symptomen van NLGN2-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het NLGN2-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het NLGN2-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen NLGN2-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op nog een kind met NLGN2-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die NLGN2-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met NLGN2-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die NLGN2-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat NLGN2-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die NLGN2-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op het krijgen van een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die NLGN2-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben NLGN2-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 hebben ongeveer 32 mensen met een genetische variant in het NLGN2-gen zijn geïdentificeerd in medisch onderzoek. Hieronder vallen ook mensen met een genetische variant van onzekere betekenis.
Zien mensen met NLGN2-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met NLGN2-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Groter dan gemiddelde hoofdomtrek of kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek
- Veranderingen in gelaatstrekken, die niet bij iedereen hetzelfde zijn
Hoe wordt NLGN2-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het NLGN2-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor NLGN2-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met NLGN2-gerelateerd syndroom
Er zijn zeer weinig mensen met pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten in het NLGN2-gen geïdentificeerd. Het onderstaande overzicht bevat mensen met een genetische variant van onzekere betekenis.
Spraak en leren
Alle mensen met een genetische variant in het NLGN2-gen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID), en sommige mensen hadden een spraakachterstand of spraakgebrek.
- 9 van de 9 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (100 procent)
- 3 mensen hadden een spraakachterstand of beperking
Gedrag
Mensen met een genetische variant in het NLGN2-gen hadden gedragsproblemen, zoals autisme, zelfverwondend gedrag, angst, katatonie en agressief gedrag.
- 2 mensen hadden een diagnose autisme
- 1 persoon had zelfverwondend gedrag
- 2 mensen hadden angst
- 1 persoon had katatonie
- 2 mensen hadden agressie
Hersenen
Sommige mensen met een genetische variant in het NLGN2-gen hadden aanvallen, een lage spierspanning (hypotonie), een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie) of een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie).
- 3 van de 7 mensen hadden aanvallen (43 procent)
- 4 van de 7 mensen hadden hypotonie (57 procent)
- 2 van de 6 mensen hadden microcefalie (33 procent)
- 1 op de 6 mensen had macrocefalie(17 procent)
In een onderzoek uit 2011 waarin genetische varianten in een groep mensen met de diagnose schizofrenie werden onderzocht, werd ontdekt dat 23 mensen met een genetische variant in het NLGN2-gen op volwassen leeftijd de diagnose schizofrenie kregen. De genetische variant was een NLGN2 missense variant. Sommige onderzoekers denken dat missense varianten in NLGN2 geassocieerd zijn met schizofrenie.
In een apart onderzoek werd bij één persoon met een NLGN2 genetische variant van onzekere betekenis een bipolaire stoornis vastgesteld.
Medische en lichamelijke problemen gekoppeld aan NLGN2-gerelateerd syndroom
Groei
Sommige mensen met een genetische variant in het NLGN2-gen hadden obesitas en een sterk verlangen om te blijven eten, zelfs na het eten van een volledige maaltijd (hyperfagie).
- 1 persoon had obesitas
- 2 mensen hadden hyperfagie
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over NLGN2: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nlgn2
- Simons Zoeklicht NLGN2 Facebook gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/nlgn2
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over NLGN2-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek.
- Bay, H., Haghighatfard, A., Karimipour, M., Seyedena, S. Y., & Hashemi, M. (2023). Expression alteration of Neuroligin family gene in attention deficit and hyperactivity disorder and autism spectrum disorder. Onderzoek naar ontwikkelingsstoornissen, 139, 104558. doi:10.1016/j.ridd.2023.104558
- Parente, D. J., Garriga, C., Baskin, B., Douglas, G., Cho, M. T., Araujo, G. C., & Shinawi, M. (2017). Neuroligin 2 nonsense variant geassocieerd met angst, autisme, verstandelijke beperking, hyperfagie en obesitas. Amerikaans tijdschrift voor medische genetica, deel A, 173(1), 213-216. doi:10.1002/ajmg.a.37977
- Shillington, A., Lamy, M., Vawter-Lee, M., Erickson, C., Saal, H., Comoletti, D., & Abell, K. (2021). Case report: Is katatonie een klinisch kenmerk van de natuurlijke progressie van NLGN2-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis? Tijdschrift voor autisme en ontwikkelingsstoornissen, 51(1), 371-376. doi:10.1007/s10803-020-04531-2
- Sun, C., Cheng, M. C., Qin, R., Liao, D. L., Chen, T. T., Koong, F. J., Chen, G., & Chen, C. H. (2011). Identificatie en functionele karakterisering van zeldzame mutaties van het neuroligin-2 gen (NLGN2) geassocieerd met schizofrenie. Menselijke moleculaire genetica, 20(15), 3042-3051. doi:10.1093/hmg/ddr208
- Zhao, S., Yang, L., Liang, L., Zheng, Y., Wang, Y., & Wang, D. (2023). Een kind met febriele en atypische absence aanvallen veroorzaakt door een NLGN2 variant.
Seizure, 111 , 36-38. doi:10.1016/j.seizure.2023.07.014