CLCN4-gerelateerd syndroom

CLCN4-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het CLCN4-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Het CLCN4-gen bevindt zich op het X-chromosoom, een van de geslachtschromosomen. Chromosomen zijn structuren in onze cellen die onze genen huisvesten.

CLCN4-gerelateerd syndroom komt meestal voor bij mannen, maar ook vrouwen kunnen de aandoening hebben. Dit hangt af van het type genetische variant dat bij vrouwen wordt gevonden. Een vrouwelijke biologische CLCN4-dragende ouder kan milde neurologische ontwikkelingskenmerken hebben.

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico om nog een kind te krijgen met CLCN4-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

X-gebonden recessieve aandoeningen

• Biologische vrouwen die een variant in het CLCN4-gen hebben en zwanger zijn van een dochter, hebben 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
• Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CLCN4-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CLCN4-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

• Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CLCN4-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat CLCN4-gerelateerd syndroom zou erven.
• Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die CLCN4-gerelateerd syndroom veroorzaakt, en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans dat de symptoomvrije dochter een zoon krijgt die CLCN4-gerelateerd syndroom heeft 50 procent.

Voor iemand met CLCN4-gerelateerd syndroom is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

X-gebonden dominante aandoeningen

• Voor een biologische vrouwelijke ouder die niet dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
• Voor een biologische vrouwelijke ouder die dezelfde CLCN4-variant heeft en zwanger is van een dochter, is er 50 procent kans op het doorgeven van dezelfde genetische variant en 50 procent kans op het doorgeven van de werkkopie van het gen zonder dezelfde CLCN4 genetische variant.
• Als ze zwanger zijn van een zoon, is er 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant en het syndroom doorgeven.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die CLCN4-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met CLCN4-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.

• Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die CLCN4-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat CLCN4-gerelateerd syndroom zou erven.
• Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die CLCN4-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije dochter 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije dochter dezelfde genetische variant heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een zoon krijgt die CLCN4-gerelateerd syndroom heeft 50 procent.

Voor iemand met CLCN4-gerelateerd syndroom is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

Vanaf 2025 zijn er ongeveer 146 mensen met CLCN4-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in medisch onderzoek.

Jonge kinderen met CLCN4-gerelateerd syndroom zien er meestal niet anders uit, maar naarmate mensen ouder worden, kunnen ze er wel een beetje anders uitzien. Oudere mensen kunnen sommige van deze kenmerken hebben, maar niet allemaal:

• Lang gezicht met rechte neus
• Spitse kin
• Plat middengezicht
• Vierkante kaakvorm

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het CLCN4-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

• Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
• Consulten genetica
• Ontwikkeling en gedragsstudies
• Andere zaken, indien nodig

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

• De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
• Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor CLCN4-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

Spraak en leren

Mannetjes hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID) en een spraakachterstand of -stoornis. Enkele mannen hadden geen gerapporteerde verstandelijke beperking, maar wel een leerstoornis.

• 71 van de 73 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (97 procent)
• 70 van de 70 mensen hadden een spraakgebrek (100 procent)

De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:

• 16 van de 67 mensen hadden milde of borderline ID (24 procent)
• 22 van de 67 mensen hadden een matige ID (33 procent)
• 29 van de 67 mensen hadden ernstige of ingrijpende ID(43 procent)

Gedrag

Mannetjes hadden gedragsproblemen, zoals autisme, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), agressie of uitbarstingen, angst, obsessieve-compulsieve stoornis, slaapproblemen en psychotische stoornissen.

• 20 van de 72 mensen autisme hadden (28 procent)
• 17 van de 58 mensen hadden ADHD (29 procent)
• 8 van de 58 mensen hadden agressie of uitbarstingen (14 procent)
• 10 van de 58 mensen hadden angst (17 procent)
• 6 van de 58 mensen hadden obsessieve-compulsieve stoornis (10 procent)
• 1 op 58 mensen hadden een psychotische stoornis (2 procent)

Hersenen

Mannetjes hadden neurologische medische problemen, waaronder toevallen, veranderingen in de hersenen te zien op MRI (magnetic resonance imaging), een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie) en een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie).

• 45 van de 73 mensen hadden aanvallen (62 procent)
• 31 van de 47 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (66 procent)
• 23 van de 61 mensen hadden hypotonie (38 procent)
• 11 van de 59 mensen hadden microcefalie(19 procent)

Bij ongeveer 3 op de 10 mannen (32%) traden laat neurologische symptomen op, zoals tremor, ataxie, abnormaal verhoogde en soms oncontroleerbare activiteit of spierbewegingen, stereotype bewegingen en veranderingen in het lopen na verloop van tijd.

Spraak en leren

De meeste vrouwen met een nieuwe CLCN4 genetische variant hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (ID), en een spraakachterstand of spraakgebrek.

• 22 van de 24 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (92 procent)
• 23 van de 24 mensen hadden een spraakgebrek (96 procent)

De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:

• 8 van de 20 mensen hadden milde of borderline ID (40 procent)
• 8 van de 20 mensen hadden een matige ID (40 procent)
• 4 van de 20 mensen hadden ernstige of ingrijpende ID(20 procent)

Gedrag

Vrouwtjes met een nieuwe CLCN4 genetische variant hadden gedragsproblemen, zoals autisme, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), agressie of uitbarstingen, angst, obsessieve-compulsieve stoornis, en slaapproblemen.

• 6 van de 23 mensen autisme hadden (26 procent)
• 7 van de 20 mensen hadden ADHD (35 procent)
• 6 van de 20 mensen hadden agressie of uitbarstingen (30 procent)
• 9 van de 20 mensen hadden angst (45 procent)
• 2 van de 20 mensen hadden een obsessieve-compulsieve stoornis (10 procent)

Hersenen

Vrouwtjes met een nieuwe CLCN4 genetische variant hadden neurologische medische problemen, waaronder toevallen, veranderingen in de hersenen die te zien waren op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie).

• 6 van de 24 mensen hadden aanvallen (25 procent)
• 12 van de 20 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (60 procent)
• 11 van de 20 mensen hadden hypotonie (55 procent)

De meeste vrouwen konden de aanvallen onder controle houden met medicatie.

• 5 van de 6 mensen hadden aanvallen onder controle met medicatie (83 procent)

Precies 4 van de 10 vrouwen (40 procent) hadden neurologische symptomen in een laat stadium, zoals tremor, ataxie, abnormaal verhoogde en soms oncontroleerbare activiteit of spierbewegingen, stereotype bewegingen en veranderingen in het lopen na verloop van tijd.

Spraak en leren

Sommige vrouwen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID), en een spraakachterstand of spraakgebrek.

• 12 van de 47 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (26 procent)
• 7 van de 47 mensen hadden een spraakgebrek (15 procent)

De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:

• 6 van de 47 mensen hadden milde of borderline ID (13 procent)
• 1 op 47 mensen hadden matige ID (2 procent)
• 5 van de 47 mensen hadden ernstige of ingrijpende ID(11 procent)

Gedrag

Sommige vrouwen hadden gedragsproblemen, zoals autisme, aandachtstekortstoornis/hyperactiviteit (ADHD), angst en depressie of bipolaire stoornis.

• 5 van de 37 mensen autisme hadden (14 procent)
• 3 van de 37 mensen hadden ADHD (8 procent)
• 3 van de 37 mensen hadden angst (8 procent)
• 3 van de 37 mensen hadden een depressie of bipolaire stoornis(8 procent)

Hersenen

Zelden hadden vrouwtjes neurologische medische problemen, waaronder toevallen en een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie).

• 2 van de 44 mensen hadden aanvallen (5 procent)
• 3 van de 37 mensen hadden hypotonie(8 procent)

Kuur CLCN4

Cure CLCn4 is een geregistreerde liefdadigheidsinstelling gericht op het bieden van ondersteuning, het vergroten van bewustzijn en het financieren van medisch onderzoek naar effectieve behandelingen voor CLCN4.

• https://cureclcn4.org/

Simons Zoeklicht

Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.

• Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions

• Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over CLCN4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/clcn4

• Simons Zoeklicht CLCN4 Facebook-gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/clcn4