5q35-deletiesyndroom
5q35 deletie syndroom wordt ook wel het Sotos-syndroom genoemd. Voor deze webpagina gebruiken we de naam 5q35 deletie syndroom om het brede scala aan varianten aan te duiden die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het 5q35 deletiesyndroom?
Het 5q35 deletiesyndroom treedt op wanneer iemand een stukje van chromosoom 5 mist, een van de 46 chromosomen van het lichaam. Chromosomen zijn structuren in onze cellen die onze genen huisvesten. Het ontbrekende stukje kan het leren en de ontwikkeling van het lichaam beïnvloeden.
Deze aandoening wordt veroorzaakt door een deletie die het NSD1-gen omvat of een schadelijke genetische variant in het NSD1-gen.
Sleutelrol
Genen in de 5q35 regio zijn belangrijk voor de ontwikkeling en functie van de hersenen.
Symptomen
Omdat genen in de 5q35-regio belangrijk zijn voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met het 5q35-deletiesyndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Taalachterstand
- Aanvallen
- Coördinatieproblemen
- Gedragsproblemen
- Niertumor, een zogenaamde Wilms-tumor
- Gevorderde botleeftijd
- Groter dan gemiddelde lengte
- Groter dan gemiddelde hoofdomtrek
- Oorinfecties en gehoorverlies
- Hartafwijkingen
- Gezamenlijke kwesties
- Zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt het 5q35 deletiesyndroom ?
Het 5q35 deletiesyndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de 5q35 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat 5q35 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het 5q35 deletie syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in 5q35. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de 5q35 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is 5q35 Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
5q35 deletie is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer een persoon de ene schadelijke variant in 5q35 ze hebben waarschijnlijk symptomen van 5q35 deletie syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heb ik of mijn kind 5q35 deletie syndroom?
Geen enkele ouder veroorzaakt het 5q35 deletie syndroom bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de chromosoomveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genetische verandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het 5q35 deletie syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat het 5q35 deletie syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die 5q35 deletie heeft syndroom is het risico van de broer of zus op een kind met 5q35 deletie syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het 5q35 deletie syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat 5q35 deletie syndroom erft. syndroom.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het 5q35 deletie syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met het 5q35 deletie syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het 5q35 deletiesyndroom?
Vanaf 2025 zijn er minstens 900 mensen met een schadelijke genetische variant in het NSD1-gen of een 5q35-deletie beschreven in medisch onderzoek. Het 5q35 deletie syndroom komt voor bij ongeveer 1 op de 14.000 geboorten.
Zien mensen met het 5q35 deletiesyndroom er anders uit?
Mensen met het 5q35 deletiesyndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Groter dan gemiddelde hoofdomtrek
- Vroeg verschijnen van tanden
- Snelle oogbewegingen
- Broze vingernagels
- Rode wangen, ook wel malar flushing genoemd
- Merkbaar voorhoofd
- Lang smal gezicht en kin
- Dunner wordend haar aan de voorkant
Hoe wordt het 5q35 deletiesyndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het 5q35 deletiesyndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het 5q35 deletiesyndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het 5q35-deletiesyndroom
Leren
Mensen met het 5q35 deletie syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand en een verstandelijke beperking (ID), meestal licht tot matig. Onderzoekers denken dat mensen met een deletie in de 5q35 regio meer kans hebben op ernstigere leerproblemen in vergelijking met mensen die een schadelijke genetische variant hebben die alleen het NSD1 gen aantast.
- 77 van de 85 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand (91 procent)
- 125 van de 149 mensen hadden een verstandelijke beperking (84 procent)
De ernst van de verstandelijke beperking (ID) varieerde tussen mensen:
- 118 van de 149 mensen hadden milde tot matige ID (79 procent)
- 7 van de 149 mensen hadden ernstige ID (5 procent)
- 24 van de 146 mensen hadden geen identiteitsbewijs (16 procent)
Gedrag
Sommige mensen met het 5q35 deletie syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, agressie en slaapproblemen. Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is gerapporteerd, maar sommige onderzoekers denken dat het zeer zeldzaam is in de gemeenschap.
- 6 van de 91 mensen hadden autisme (7 procent)
- 8 van de 31 mensen hadden ADHD (26 procent)
Hersenen
Mensen met het 5q35 deletie syndroom hadden neurologische medische problemen, zoals een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie) en toevallen. Veel mensen hadden veranderingen in de hersenen die te zien waren op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), meestal verwijde hartkamers.
- 22 van de 42 mensen hadden hypotonie (52 procent)
- 55 van de 255 mensen hadden aanvallen (22 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met het 5q35 deletiesyndroom
Groei
Mensen met het 5q35 deletie syndroom hadden vaak overgroeiproblemen, waaronder een grotere lengte dan gemiddeld, een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie) en een gevorderde botleeftijd. Sommige mensen hadden afwijkingen aan het skelet, zoals een ingevallen borstkas, afwijkingen aan de wervelkolom en vergroeide of vergroeide vingers, evenals een zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd.
- 106 van de 228 mensen waren langer dan gemiddeld (47 procent)
- 53 van de 62 mensen hadden macrocefalie (86 procent)
- 41 van de 55 mensen hadden een gevorderde botleeftijd (75 procent)
- 21 van de 45 mensen hadden skeletafwijkingen (47 procent)
- 42 van de 131 mensen hadden scoliose (32 procent)
Hart
Mensen met het 5q35 deletie syndroom hadden aangeboren hartafwijkingen. De meest gemelde afwijkingen waren septumdefecten, aortadefecten, patent ductus arteriosus, linkerventrikel non-compactie/hypertrabeculated linkerventrikel en longklepdefecten.
- 52 van de 244 mensen hadden aangeboren hartafwijkingen (21 procent)
Graphs
Ongeveer 1 op de 5 mensen met het 5q35 deletie syndroom had aangeboren hartafwijkingen.
Ongeveer 1 op de 5 mensen met het 5q35 deletiesyndroom had aangeboren hartafwijkingen.
Mensen hadden verschillende hartbevindingen.
- 16 van de 76 mensen hadden septumdefecten (21 procent)
- 9 van de 45 mensen hadden aortadefecten (20 procent)
- 4 van de 76 mensen hadden een patent ductus arteriosus ( 5 procent)
- 4 van de 45 mensen hadden linker ventrikel non-compactie/hypertrabeculated linker ventrikel (9 procent)
- 6 van de 76 mensen hadden longklepafwijkingen (8 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Andere medische kenmerken
Sommige mensen hadden problemen met ogen of gezichtsvermogen, gehoorverlies en nierafwijkingen. Problemen met het gezichtsvermogen zijn onder andere scheelzien (strabismus), verziendheid (hypermetropie), ongecontroleerde oogbewegingen (nystagmus), een oogafwijking die wazig zicht van veraf en dichtbij veroorzaakt (astigmatisme) en afbraak van het netvlies (retinale atrofie).
- 26 van de 200 mensen hadden nierafwijkingen (13 procent)
Potentieel tumorrisico
Studies suggereren dat 3 procent van de mensen (3 op de 100) met het 5q35 deletiesyndroom kanker ontwikkelt. Er zijn verschillende tumortypen beschreven.
- 4 mensen met sacrococcygeaal teratoom, een tumor op het staartbeen en de meest voorkomende tumor bij pasgeborenen
- 2 mensen met neuroblastoom, een kanker van het zenuwweefsel
- 1 persoon met hepatoblastoom, een vorm van leverkanker
- 1 persoon met een presacraal en intracranieel ganglioglioom, een langzaam groeiende goedaardige tumor
- 1 persoon met acute lymfoblastische leukemie, een kanker van het bloed en het beenmerg
- 1 persoon met kleincellige longkanker, een longkanker die meestal voorkomt bij mensen met een lange rookgeschiedenis
- 1 persoon met een astrocytoom, een kankergezwel van de hersenen en het ruggenmerg
- 1 persoon met een pineoblastoom, een tumor in een klier in de hersenen
Aanvullend onderzoek bij meer mensen met het 5q35 deletie syndroom is nodig om beter te begrijpen of dit syndroom verband houdt met kanker, of dat deze gevallen van kanker toeval zijn.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over 5q35 deletie: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/5q35-deletion
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/5q35-deletion
Bronnen en referenties
- Calcagni, G., Ferrigno, F., Franceschini, A., Dentici, M. L., Capolino, R., Sinibaldi, L., Minotti, C., Micalizzi, A., Alesi, V., … & Digilio, M. C. (2024). Aangeboren hartafwijkingen bij patiënten met een moleculair bevestigd Sotos-syndroom. Diagnostics (Basel), 14(6), 594. doi:10.3390/diagnostics14060594
- Ha, K., Anand, P., Lee, J. A., Jones, J. R., Kim, C. A., Bertola, D. R., Labonne, J. D., Layman, L. C., Wenzel, W., & Kim, H. G. (2016). Sterische botsing in het SET-domein van histon-methyltransferase NSD1 als oorzaak van het Sotos-syndroom en de genetische heterogeniteit ervan in een Braziliaans cohort. Genes (Basel), 7(11), 96. doi:10.3390/genes7110096
- Lourdes, V. H., Mario, S. C., Didac, C. A., Mercè, B., Loreto, M., Leticia, P., Lucia, F. A., Martínez-Monseny, A. F., & Mercedes, S. (2023). Verder dan het bekende fenotype van het sotosyndroom: Een cohortstudie met 31 individuen. Frontiers in Pediatrics, 11, 1184529. doi:10.3389/fped.2023.1184529.
- Ocansey, S., Cole, T. R. P., Rahman, N., & Tatton-Brown, K. Sotosyndroom. 2025 jun 5. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Beschikbaar op: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1479/
- Machida, M., Katoh, H., Machida, M., Miyake, A., Taira, K., & Ohashi, H. (2021). De associatie van scoliose en NSD1-gen deletie in Sotos syndroom patiënten. Spine (Phila Pa 1976), 46(13), E726-E733. doi:10.1097/brs.0000000000003879
- Saugier-Veber, P., Bonnet, C., Afenjar, A., Drouin-Garraud, V., Coubes, C., Fehrenbach, S., Holder-Espinasse, M., Roume, J., Malan, V., … & Bürglen, L. (2007). Heterogeniteit van NSD1-veranderingen in 116 patiënten met het Sotos-syndroom. Menselijke Mutatie, 28(11), 1098-1107. doi:10.1002/humu.20568
- Siracusano, M., Riccioni, A., Frattale, I., Arturi, L., Dante, C., Galasso, C., Gialloreti, L. E., Conteduca, G., Testa, B., … & Mazzone, L. (2023). Cognitieve, adaptieve en gedragsmatige profiel in Sotos syndroom kinderen met 5q35 microdeletie of intragenic varianten. American Journal of Medical Genetics Part A, 191(7), 1836-1848. doi:10.1002/ajmg.a.63211
- Vieira, G. H., Cook, M. M., Ferreira De Lima, R. L., Frigério Domingues, C. E., de Carvalho, D. R., Soares de Paiva, I., Moretti-Ferreira, D., & Srivastava, A. K. (2015). Klinische en moleculaire heterogeniteit in Braziliaanse patiënten met het sotosyndroom. Moleculaire Syndromologie, 6(1), 32-38. doi:10.1159/000370169