Syndrome lié à l’ARID1B
Le syndrome lié au gène ARID1B est également appelé syndrome de Coffin-Siris de type 1. Dans le cadre de cette page web, nous utiliserons le nom « syndrome lié au gène ARID1B » pour désigner l’ensemble des variantes observées chez les personnes identifiées.
Qu'est-ce que le syndrome lié à l'ARID1B?
Le syndrome lié à l’ARID1B survient en cas de modification du gène ARID1B. Ces changements peuvent empêcher le gène de fonctionner comme il le devrait.
Le gène ARID1B fait partie de la famille des gènes du syndrome de Coffin-Siris. Le syndrome de Coffin-Siris peut être causé par des variants au niveau des gènes suivants : ARID1A, SMARCA2, SMARCA4, SMARCB1, SMARCC2 et SMARCE1.
Rôle clé
Le gène ARID1B contribue à contrôler d’autres gènes importants pour la croissance du cerveau.
Symptômes
Le gène ARID1B jouant un rôle important dans l’activité cérébrale, de nombreuses personnes atteintes d’un syndrome lié à l’ARID1B présentent :
- Retard de développement
- Handicap intellectuel
- Retards de la parole et du langage
- Problèmes de comportement, notamment l’autisme et le trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH)
- Crises d’épilepsie
- Changements cérébraux observés à l’imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Faible tonus musculaire
- Difficultés d’alimentation
- Problèmes d’audition
- Troubles de la vision
Quelles sont les causes du syndrome lié au gène ARID1B?
Le syndrome lié au gène ARID1B est une maladie génétique, ce qui signifie qu’il est causé par des variations génétiques. Nos gènes contiennent les instructions, ou le code, qui indiquent à nos cellules comment grandir, se développer et fonctionner. Chaque enfant hérite de deux copies du gène ARID1B gène : une copie provenant de l’ovule de leur mère et une copie provenant du sperme de leur père. Dans la plupart des cas, les parents transmettent des copies exactes du gène à leur enfant. Mais le processus de création de l’ovule ou du spermatozoïde n’est pas parfait. Une modification du code génétique peut entraîner des problèmes physiques, des problèmes de développement ou les deux.
Parfois, une variante spontanée se produit dans le sperme, l’ovule ou après la fécondation. Lorsqu’une toute nouvelle variante génétique apparaît dans le code génétique, on parle de variante génétique “de novo”. L’enfant est généralement le premier de la famille à présenter la variante génétique.
Les variants de novo peuvent apparaître dans n’importe quel gène. Nous présentons tous des variants de novo, dont la plupart n’ont aucune incidence sur notre santé. Mais comme le gène ARID1B joue un rôle clé dans le développement, les variantes de novo de ce gène peuvent avoir un effet significatif.
Des recherches montrent que le syndrome lié au gène ARID1B est souvent le résultat d’une variante de novo du gène ARID1B. De nombreux parents ayant fait analyser leurs gènes ne présentent pas la mutation du gène ARID1B variante génétique détectée chez leur enfant atteint de ce syndrome. Dans certains cas, les troubles liés au gène ARID1B se produit parce que la variante génétique a été transmise par un parent.
Affections autosomiques dominantes
Le syndrome lié au gène ARID1B est une maladie génétique autosomique dominante. Cela signifie que lorsqu’une personne est porteuse d’une variante pathogène du gène ARID1B ils présenteront probablement des symptômes liés au gène ARID1B syndrome. Pour une personne atteinte d’un syndrome génétique autosomique dominant, chaque fois qu’elle a un enfant, il y a une 50 pour cent de chance qu’ils transmettent la même variante génétique et une probabilité de 50 % de chances de chances qu’ils ne transmettent pas la même variante génétique.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Pourquoi mon enfant présente-t-il une modification du gène ARID1B ?
Aucun parent n’est à l’origine du syndrome lié à l’ARID1B de son enfant. Nous le savons parce qu’aucun parent n’a de contrôle sur les modifications génétiques qu’il transmet ou non à ses enfants. Gardez à l’esprit que rien de ce que fait un parent avant ou pendant la grossesse n’est à l’origine de cette situation. Le changement de gène se produit de lui-même et ne peut être prédit ou arrêté.
Quelles sont les chances que d’autres membres de la famille des futurs enfants soient atteints du syndrome lié au gène ARID1B?
Chaque famille est différente. Un généticien ou un conseiller en génétique peut vous donner des conseils sur la probabilité que cela se reproduise dans votre famille.
Le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome lié au gène ARID1B dépend des gènes des deux parents biologiques.
- Si aucun des parents biologiques n’a la même variante génétique que celle trouvée chez leur enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est en moyenne de 1 %. Cette probabilité de 1 % est supérieure à celle de la population générale. L’augmentation du risque est due à la très faible probabilité qu’un plus grand nombre d’ovules de la mère ou de spermatozoïdes du père soient porteurs de la même variante génétique.
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique que son enfant, le risque d’avoir un autre enfant atteint du syndrome est de 50 %.
Pour un frère ou une sœur ne présentant aucun symptôme d’une personne atteinte du syndrome lié au gène ARID1B, le risque pour cette fratrie d’avoir un enfant atteint du syndrome lié au gène ARID1B dépend de ses propres gènes et de ceux de ses parents.
- Si aucun des deux parents ne présente la même variante génétique à l’origine du , le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a une presque 0 % d’avoir un enfant qui hériterait du syndrome lié au gène ARID1B .
- Si l’un des parents biologiques présente la même variante génétique à l’origine du , le frère ou la sœur ne présentant aucun symptôme a 50 % d’avoir la même variante génétique. Si le frère ou la sœur ne présentant pas de symptômes possède la même variante génétique, le risque d’avoir un enfant présentant la variante génétique est de 50 %.
Chez une personne atteinte du syndrome lié au gène ARID1B, , le risque d’avoir un enfant atteint de ce syndrome est d’environ 50 %.
Combien de personnes sont atteintes du syndrome lié au gène ARID1B?
En 2026, environ 640 personnes dans le monde présentant des mutations du gène ARID1B avaient été identifiées dans un centre médical. Le premier cas de syndrome lié au gène ARID1B a été décrit en 2012. Les scientifiques s’attendent à découvrir d’autres personnes atteintes de ce syndrome à mesure que l’accès aux tests génétiques s’améliore.
Les personnes atteintes du syndrome lié à l'ARID1B ont-elles un aspect différent ?
Les personnes atteintes du syndrome lié au gène ARID1B peuvent présenter une apparence physique différente. Cette apparence peut varier et comporter, entre autres, les caractéristiques suivantes :
- Front dégarni
- Sourcils épais
- Cils longs
- Arête nasale large
- Grande bouche
- Pilosité excessive
Comment le syndrome lié à l'ARID1B est-il traité ?
Les scientifiques et les médecins commencent à peine à étudier le syndrome lié à l’ARID1B. À l’heure actuelle, il n’existe aucun médicament conçu pour traiter ce syndrome. Un diagnostic génétique peut aider à décider de la meilleure façon de suivre la maladie et de gérer les thérapies. Les médecins peuvent orienter les patients vers des spécialistes :
- Examens physiques et études du cerveau
- Consultations en génétique
- Études sur le développement et le comportement
- Autres questions, le cas échéant
Un pédiatre, un neurologue ou un psychologue spécialisé dans le développement peut suivre les progrès au fil du temps et apporter son aide :
- Proposer les bonnes thérapies. Il peut s’agir d’une thérapie physique, professionnelle, orthophonique ou comportementale.
- Orienter les plans d’éducation individualisés (PEI).
Les spécialistes conseillent de commencer les thérapies pour le syndrome lié à l’ARID1B le plus tôt possible, idéalement avant que l’enfant ne commence à aller à l’école.
Si des crises surviennent, consultez un neurologue. Il existe de nombreux types de crises d’épilepsie, et tous ne sont pas faciles à repérer. Pour en savoir plus, vous pouvez consulter des ressources telles que le site web de la Fondation pour l’épilepsie : www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Cette section comprend un résumé des informations contenues dans les principaux articles publiés. Il met en évidence le fait que de nombreuses personnes présentent des symptômes différents. Pour en savoir plus sur les articles, consultez la section Sources et références de ce guide.
Troubles du comportement et du développement liés au syndrome lié à l'ARID1B
Apprentissage et discours
La plupart des personnes atteintes du syndrome lié au gène ARID1B présentaient un retard de développement ou une déficience intellectuelle. Bon nombre d’entre elles présentaient des retards de la parole et du langage. Quelques-unes ne s’exprimaient pas verbalement.
- 131 personnes sur 143 personnes présentaient un retard de la parole et du langage (92 %)
La gravité de la déficience intellectuelle variait d’une personne à l’autre :
- Sur 126 personnes, personnes présentaient une déficience intellectuelle légère (31 %)
- Sur 126 personnes, personnes présentaient une déficience intellectuelle modérée (38 %)
- Sur 126 personnes, 39 personnes présentaient un handicap intellectuel sévère (31 %)
Comportement
Les personnes atteintes du syndrome lié au gène ARID1B présentaient des troubles du comportement, tels que l’autisme ou des traits autistiques, un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH), une capacité d’attention limitée, de l’impulsivité, des accès de colère, de l’anxiété et un manque de sociabilité.
- 59 personnes sur 71 personnes présentaient des troubles du comportement (83 %)
- Sur 207 personnes, 65 personnes présentaient un autisme ou des traits autistiques (31 %)
- 16 personnes sur 48 personnes souffraient de TDAH (33 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'ARID1B
Cerveau
Les personnes atteintes de ARID1Bprésentaient des crises épileptiques, le plus souvent des crises tonico-cloniques. Ils présentaient également un tonus musculaire inférieur à la moyenne (hypotonie), un périmètre crânien supérieur à la moyenne (macrocéphalie) ou inférieur à la moyenne (microcéphalie), ainsi que des altérations cérébrales visibles à l’imagerie par résonance magnétique (IRM).
- Sur 272 personnes, 56 personnes ont eu des crises (21 %)
- 151 personnes sur 246 personnes présentaient une hypotonie (61 %)
- Sur 231 personnes, 60 personnes présentaient des modifications cérébrales visibles à l’IRM (26 %)
Problèmes médicaux et physiques liés au syndrome lié à l'ARID1B
Vision et audition
Les personnes atteintes du syndrome lié au gène ARID1B présentaient une déficience visuelle et des troubles oculaires, telles que le strabisme et des altérations du nerf optique. Certaines personnes présentaient une perte auditive, notamment une perte auditive de transmission, et quelques-unes ont dû recourir à la pose de yoyos ou à des appareils auditifs.
- 53 personnes sur 109 personnes souffraient d’une déficience visuelle (49 %)
- 48 personnes sur 68 personnes présentaient des troubles de la vue (71 %)
- 61 personnes sur 198 personnes souffraient de strabisme (31 %)
- Sur 252 personnes, personnes souffraient d’une perte auditive (24 %)
Alimentation et digestion
Certaines personnes atteintes de ARID1Bont présenté des troubles gastro-intestinaux, tels que la constipation et le reflux gastro-œsophagien (RGO).
- 51 personnes sur 105 personnes ont souffert de troubles gastro-intestinaux (49 %)
- 59 personnes sur 235 personnes souffraient de constipation (25 %)
- 22 personnes sur 130 personnes souffraient de RGO (17 %)
Le cœur
Environ une personne sur six atteinte de ARID1Bprésentait des malformations cardiaques, notamment une communication interauriculaire et une communication interauriculaire ou interventriculaire.
- Sur 243 personnes, 37 personnes présentaient des malformations cardiaques (15 %)
- 15 personnes sur 130 personnes présentaient une communication interauriculaire (12 %)
Autres questions
Certaines personnes ont présenté d’autres problèmes, tels qu’une déviation latérale de la colonne vertébrale, également appelée scoliose, ou une cryptorchidie chez les hommes.
- 19 personnes sur 130 personnes souffraient de scoliose (15 %)
- Sur 82 hommes présentaient une cryptorchidie (44 %)
Tumeurs
En général, les variantes génétiques associées au syndrome lié au gène ARID1B sont différentes des variantes génétiques associées au cancer. Les variants génétiques associés au syndrome lié au gène ARID1B n’augmentent pas le risque de cancer chez une personne.
Adultes
Une étude a porté sur 35 adultes âgés de 18 ans et plus atteints du syndrome lié au gène ARID1B. Bon nombre d’entre eux présentaient une déficience intellectuelle, s’exprimaient oralement, avaient des troubles du comportement, souffraient de surpoids et présentaient des troubles oculaires diagnostiqués. Certains présentaient des troubles respiratoires, des crises épileptiques, des anomalies urogénitales et des problèmes liés à la puberté, tels que des cycles menstruels irréguliers, un retard pubertaire et un développement mammaire réduit. Aucun adulte n’avait reçu de diagnostic de cancer.
- 20 personnessur 21 présentaient une déficience intellectuelle (95 %)
- 20 personnes sur 21 parlaient (95 %)
- 20 personnes sur 21 présentaient des troubles du comportement (95 pour cent)
- 15 personnes sur 19 personnes présentaient un excès de poids (79 %)
- 21 sur 21 personnes présentaient des troubles oculaires diagnostiqués (100 %)
Où puis-je trouver du soutien et des ressources ?
Fondation du syndrome de Coffin Siris
La Fondation pour le syndrome de Coffin-Siris a pour mission de soutenir, de mettre en relation et d’informer la communauté des personnes touchées par le syndrome de Coffin-Siris, ainsi que de promouvoir et de financer la recherche liée à ce syndrome.
Simons Searchlight
Simons Searchlight est un autre programme de recherche financé et géré par l’Initiative de recherche sur l’autisme de la Fondation Simons (Simons Foundation Autism Research Initiative), également connue sous le nom de SFARI. Dans le cadre de la prochaine étape de votre parcours de recherche, Simons Searchlight vous offre la possibilité de collaborer avec des scientifiques et d’autres familles présentant la même mutation génétique. Simons Searchlight est un registre répertoriant plus de 150 mutations génétiques associées à des troubles neurodéveloppementaux, notamment les troubles du spectre autistique. Simons Searchlight facilite l’accès des chercheurs aux informations dont ils ont besoin pour faire progresser la recherche sur ces troubles. Pour vous inscrire à Simons Searchlight, rendez-vous sur le site web de Simons Searchlight à l’adresse www.simonssearchlight.org et cliquez sur « Rejoignez-nous dès aujourd’hui ».
En savoir plus sur Simons Searchlight
www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
Page web de Simons Searchlight avec plus d’informations sur l’ARID1B
www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arid1b
Communauté Facebook Simons Searchlight ARID1B
Sources et références
- Borja, N. A., Schrier Vergano, S. A., & Tekin, M. (2023). Le syndrome de Coffin-Siris et la prédisposition au cancer. Genetics in Medicine Open, 1(1), 100818. doi :10.1016/j.gimo.2023.100818
- Schmetz, A., Lüdecke, H. J., Surowy, H., Sivalingam, S., Bruel, A. L., Caumes, R., Charles, P., Chatron, N., Chrzanowska, K., … & Wieczorek, D. (2024). Délimitation du phénotype adulte du syndrome de Coffin-Siris chez 35 individus. Génétique humaine, 143(1), 71-84. doi :10.1007/s00439-023-02622-5
- van der Sluijs, P. J., Jansen, S., Vergano, S. A., Adachi-Fukuda, M., Alanay, Y., AlKindy, A., Baban, A., Bayat, A., Beck-Wödl, S., … & Santen, G. W. E. (2019). Le spectre des manifestations de l’ARID1B chez 143 patients : de la déficience intellectuelle non syndromique au syndrome de Coffin-Siris. La génétique en médecine, 21(6), 1295-1307. doi :10.1038/s41436-018-0330-z [correction : 10.1038/s41436-018-0368-y]
- Vergano, S. A., van der Sluijs, P. J. et Santen, G. « Trouble lié au gène ARID1B ». 23 mai 2019. Dans : Adam MP, Bick S, Mirzaa GM et al., éditeurs. GeneReviews ® [Internet]. Seattle (WA) : Université de Washington, Seattle ; 1993-2026. Disponible auprès de : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541502/
- Vasko, A., Drivas, T. G. et Schrier Vergano, S. A. (2021). Corrélations génotype-phénotype chez 208 personnes atteintes du syndrome de Coffin-Siris. Genes (Bâle), 12(6), 937. doi :10.3390/genes12060937