SCN1B-verwandtes Syndrom
SCN1B-bezogenes Syndrom wird auch Vorhofflimmern, familiär, 13 (ATFB13), Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathie-52 (DEE52) und generalisierte Epilepsie mit fiebrigen Anfällen plus Typ 1 (GEFSP1) genannt . Für diese Webseite werden wir den Namen SCN1B-bezogenes Syndrom um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.
Was ist das SCN1B-bezogene Syndrom?
Das SCN1B-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im SCN1B-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Schlüsselrolle
Das SCN1B-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Gehirnfunktion.
Symptome
Da das SCN1B-Gen für die Hirnaktivität wichtig ist, haben viele Menschen mit SCN1B-Syndrom:
- Entwicklungsverzögerung
- Brugada-Syndrom, eine Erkrankung, die zu abnormalen Herzschlägen führt
- Generalisierte Epilepsie mit Fieberkrämpfen
Was verursacht das SCN1B-Syndrom?
Das SCN1B-bezogene Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des SCN1B Gen: eine Kopie aus der Eizelle der Mutter und eine Kopie aus dem Sperma des Vaters. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Erzeugung von Ei- oder Samenzellen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Manchmal entsteht eine spontane Variante in den Spermien, der Eizelle oder nach der Befruchtung. Wenn eine völlig neue genetische Variante im genetischen Code auftritt, spricht man von einer ‘de novo’ genetischen Variante. Das Kind ist normalerweise das erste in der Familie, das die genetische Variante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Aber weil SCN1B eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
Die Forschung zeigt, dass das SCN1B-bezogene Syndrom oft das Ergebnis einer de novo Variante in SCN1B ist. Viele Eltern, die ihre Gene haben testen lassen, haben nicht das SCN1B genetische Variante, die bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, gefunden wurde. In einigen Fällen sind SCN1B-bedingte Syndrom geschieht, weil die genetische Variante von einem Elternteil vererbt wurde.
Manche Menschen haben Varianten in ihren Genen, die verhindern, dass sie richtig funktionieren. Eine Variante in einer Kopie des SCN1B hat nur geringe oder gar keine Auswirkungen auf ihre Gesundheit, da eine funktionierende Kopie ausreicht. Menschen, die eine funktionierende Kopie des Gens und eine nicht funktionierende Kopie des Gens haben, werden als “Träger” bezeichnet. Manche Menschen haben Gene, bei denen beide Kopien nicht so funktionieren, wie sie sollten. In diesen Fällen hat die Person von beiden Elternteilen nicht funktionierende Kopien des Gens geerbt. Dies kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Autosomal dominante Bedingungen
Das SCN1B-Syndrom ist eine autosomal dominante genetische Erkrankung. Das bedeutet, wenn eine Person die eine schädliche Variante in SCN1B hat werden sie wahrscheinlich Symptome von SCN1B-bedingten Syndrom. Für jemanden mit einem autosomal-dominanten genetischen Syndrom gibt es jedes Mal, wenn er ein Kind bekommt, eine 50 Prozent Chance, dass sie dieselbe genetische Variante weitergeben und eine 50 Prozent Chance, dass sie nicht dieselbe genetische Variante vererben.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Autosomal rezessive Erkrankungen
Das SCN1B-Syndrom kann auch eine autosomal rezessive Erbkrankheit sein. Um von den Symptomen eines autosomal rezessiven genetischen Syndroms betroffen zu sein, hat eine Person zwei schädliche Varianten auf beiden Kopien ihres SCN1B. Bei Personen mit einem autosomal rezessiven genetischen Syndrom wird bei jeder Geburt eine nicht funktionierende Kopie von SCN1B weitergegeben.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im SCN1B-Gen?
Kein Elternteil verursacht das SCN1B-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung vollzieht sich von selbst und kann weder vorhergesehen noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das SCN1B-Syndrom haben?
Autosomal dominante Bedingungen
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind zu bekommen das das SCN1B-verwandtes Syndrom zu haben, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden biologischen Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante bei seinem Kind hat, liegt die Chance, dass ein weiteres Kind das Syndrom hat, bei 50 Prozent.
Für einen symptomfreien Bruder oder eine symptomfreie Schwester von jemandem, der ein SCN1B-verwandten Syndroms hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit SCN1B-Syndrom zu haben, hängt von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn kein Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das SCN1B-verwandten Syndroms hat, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine fast 0 Prozent Chance, ein Kind zu bekommen, das das SCN1B-Syndrom erben würde.-verwandtes Syndrom erbt.
- Wenn ein biologischer Elternteil die gleiche genetische Variante hat, die das SCN1B-verwandtes Syndrom verursacht, hat das symptomfreie Geschwisterkind eine 50 Prozent Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe genetische Variante hat, ist die Chance, dass es ein Kind mit dieser genetischen Variante bekommt 50 Prozent.
Für eine Person, die das SCN1B-verwandtes Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Autosomal rezessive Erkrankungen
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
- Das Risiko, dass dieselben biologischen Eltern eines Kindes mit einer autosomal rezessiven Erbkrankheit ein weiteres Kind mit einem SCN1B-bezogenen Syndrom haben, beträgt fast immer 25 Prozent.
- Die Chance, dass zwei Elternteile, die Träger sind, ein Kind bekommen, das ebenfalls Träger ist, liegt bei 50 Prozent. Bei Trägern sind keine Symptome zu erwarten.
- Die Chance, dass sie ein Kind bekommen, das gar kein Träger ist, liegt bei 25 Prozent.
Für eine Person, die das SCN1B-Syndrom hat, hängt das Risiko, ein Kind mit demselben Syndrom zu bekommen , von ihrem Partner ab.
- Wenn ihr Partner ein Überträger ist, haben sie eine 50-prozentige Chance, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, und eine 50-prozentige Chance, ein Kind zu bekommen, das ein Überträger ist.
- Wenn ihr Partner kein Überträger ist, liegt die Chance, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei fast 0 Prozent und die Chance, ein Kind zu bekommen, das Überträger ist, bei 100 Prozent.
Wie viele Menschen haben das SCN1B-Syndrom?
Bis zum Jahr 2024 werden mindestens 100 Menschen mit dem SCN1B-Syndrom in der medizinischen Forschung beschrieben worden.
Sehen Menschen mit einem SCN1B-Syndrom anders aus?
Menschen mit einem SCN1B-bezogenen Syndrom sehen vielleicht nicht anders aus.
Wie wird das SCN1B-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das SCN1B-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass die Therapie des SCN1B-bedingten Syndroms so früh wie möglich beginnen sollte, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Um mehr darüber zu erfahren, können Sie Ressourcen wie die Website der Epilepsy Foundation nutzen: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Wenn Sie mehr über die Artikel erfahren möchten, lesen Sie den Abschnitt Quellen und Referenzen in diesem Leitfaden.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem SCN1B-Syndrom
Das SCN1B-bezogene Syndrom kann durch eine genetische Variante in SCN1B (autosomal-dominante Erkrankung) oder durch zwei genetische Varianten in SCN1B (autosomal-rezessive Erkrankung) verursacht werden.
Menschen mit einer genetischen Variante in SCN1B (autosomal dominante Erkrankung)
Menschen mit einer genetischen Variante in SCN1B weisen nicht immer medizinische Merkmale auf. Diese Varianten können in der Familie vererbt worden sein.
Lernen
Sehr selten hatten Menschen mit einer genetischen Variante in SCN1B eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung. Bislang wurden weniger als 5 Personen gemeldet.
Gehirn
Einige Menschen hatten Anfälle. Menschen in derselben Familie können unterschiedliche Anfallstypen haben.
Manchmal kam es zu Fieberkrämpfen, d.h. zu Anfällen, die in der Kindheit bei Fieber auftreten. Andere häufige Anfallstypen waren fokale Anfälle und generalisierte tonische Anfälle –klonische Anfälle.
Menschen mit einer genetischen Variante in SCN1B haben möglicherweise ein höheres Risiko für einen plötzlichen unerwarteten Tod bei Epilepsie (SUDEP).
Herz
Einige Menschen mit einer genetischen Variante in SCN1B entwickelten Herzrhythmusstörungen, d.h. Erkrankungen mit unregelmäßigem Herzschlag.
Menschen mit zwei genetischen Varianten in SCN1B (autosomal rezessiver Zustand)
Menschen mit zwei genetischen Varianten in SCN1B weisen in der Regel medizinische Merkmale auf, die sowohl mit dem SCN1B-Syndrom als auch mit der frühkindlichen Entwicklungs- und epileptischen Enzephalopathie (DEE) in Verbindung gebracht werden.
Lernen und Verhalten
Die meisten, aber nicht alle Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung vor oder nach dem Ausbruch der Anfälle. Bei einigen Menschen kam es zu Entwicklungsrückschritten nach Beginn der Anfälle und/oder zu Autismus.
Gehirn
Auf fast alle Menschen mit zwei genetischen Varianten in SCN1B hatten Krampfanfälle. Diese Art von Zustand wird als epileptische Enzephalopathie (EE) bezeichnet. Dabei handelt es sich um eine Gruppe schwerer Epilepsiesyndrome, die zu stärkeren kognitiven und Verhaltensbeeinträchtigungen führen können. Diese Anfälle können resistent gegenüber Medikamenten sein.
Weitere Symptome waren Gehstörungen, ein niedriger Muskeltonus (Hypotonie) und Schlafstörungen.
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Simons Suchscheinwerfer
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- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über SCN1B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/scn1b
- Simons Searchlight SCN1B Facebook Gemeinschaft: https://www.facebook.com/groups/scn1b
Quellen und Referenzen
Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das SCN1B-Syndrom.
- Fang, H., Hu, W., Kang, Q., Kuang, X., Wang, L., Zhang, X., Liao, H., Yang, L., Yang, H., … & Wu, L. (2023). Klinische Charakteristika und genetische Analyse von pädiatrischen Patienten mit Natriumkanal-Genmutation-bedingter Epilepsie im Kindesalter: A review of 94 patients. Frontiers in Neurology, 14, 1310419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38174099/
- Zhu, Z., Bolt, E., Newmaster, K., Osei-Bonsu, W., Cohen, S., Cuddapah, V. A., Gupta, S., Paudel, S., Samanta, D., … & Naik, S. (2022). SCN1B genetische Varianten: Ein Überblick über das Spektrum der klinischen Phänotypen und ein Bericht über eine frühe myoklonische Enzephalopathie. Kinder (Basel), 9(10). 1507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291443/