CLCN4-verwandtes Syndrom
CLCN4-bezogenes Syndrom wird auch als Raynaud-Claes-Syndrom. Für diese Webseite verwenden wir den Namen CLCN4-bezogenes Syndrom verwenden, um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu beschreiben.
Was ist das CLCN4-bezogene Syndrom?
Das CLCN4-bezogene Syndrom tritt auf, wenn es Veränderungen im CLCN4-Gen gibt. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.
Das CLCN4-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, das eines der Geschlechtschromosomen ist. Chromosomen sind Strukturen in unseren Zellen, die unsere Gene beherbergen.
Das CLCN4-Syndrom tritt in der Regel bei Männern auf, aber auch Frauen können daran erkranken. Dies hängt von der Art der genetischen Variante ab, die bei Frauen gefunden wird. Ein weiblicher biologischer CLCN4-Träger-Elternteil kann leichte neurologische Entwicklungsmerkmale aufweisen.
Schlüsselrolle
CLCN4 spielt eine Schlüsselrolle bei der Gehirnfunktion.
Symptome
Menschen mit einer CLCN4-bezogenen Störung haben möglicherweise:
- Entwicklungsverzögerung
- Geistige Behinderung
- Krampfanfälle
- Verhaltensprobleme, wie z.B. Merkmale von Autismus, Angstzustände, Stimmungsstörungen, zwanghaftes Verhalten
- Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen sind
- Seitliche Krümmung der Wirbelsäule, auch Skoliose genannt
- Herausforderungen bei der Ernährung
- Gastrointestinale Probleme
- Seh- oder Hörprobleme
- Bewegungsstörungen, wie Ataxie
Was verursacht das CLCN4-Syndrom ?
Das CLCN4-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, d.h. sie wird durch Varianten in den Genen verursacht. Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Die Gene sind in Strukturen in unseren Zellen angeordnet, die Chromosomen genannt werden. Chromosomen und Gene liegen in der Regel paarweise vor, wobei eine Kopie von der Mutter, der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, dem Spermium, stammt.
Jeder von uns hat 23 Chromosomenpaare. Ein Paar, das X- und Y-Chromosom, unterscheidet sich zwischen biologischen Männern und biologischen Frauen. Biologische Frauen haben zwei Kopien des X-Chromosoms und all seiner Gene, eine von der Mutter und eine vom Vater geerbt. Biologische Männer haben eine Kopie des X-Chromosoms und all seiner Gene, die sie von ihrer Mutter geerbt haben, und eine Kopie des Y-Chromosoms und seiner Gene, die sie von ihrem Vater geerbt haben.
In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess der Herstellung von Spermien und Eizellen ist nicht perfekt. Eine Variante im genetischen Code kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen.
Das CLCN4-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom, so dass Varianten in diesem Gen biologische Männer und biologische Frauen auf unterschiedliche Weise betreffen können. Biologische Männer, die Varianten in diesem Gen aufweisen, haben wahrscheinlich das CLCN4-bezogene Syndrom.
Biologische Frauen, die Varianten in diesem Gen haben, können Symptome des CLCN4-bezogenen Syndroms haben oder auch nicht. Biologische Frauen, die eine funktionierende Kopie des Gens und eine nicht funktionierende Kopie haben, werden als ‘Trägerinnen’ bezeichnet. Auch wenn eine biologische Frau keine Anzeichen oder Symptome des Syndroms aufweist, kann sie es an ihre Kinder weitergeben.
X-chromosomal rezessive Erkrankungen
Das CLCN4-bezogene Syndrom ist manchmal das Ergebnis einer vererbten Variante von CLCN4. Das heißt, eine genetische CLCN4-Variante, die von einem biologischen weiblichen Elternteil weitergegeben wurde. Biologische Frauen, die die CLCN4-Variante tragen, haben manchmal Symptome.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
X-chromosomal dominante Erkrankungen
Das CLCN4-Syndrom kann auch durch eine X-chromosomal-dominante Genvariante verursacht werden. Dabei handelt es sich um eine spontane Variante im CLCN4-Gen, die während der Entwicklung im Sperma oder in der Eizelle auftritt. Wenn eine brandneue genetische Variante im genetischen Code auftritt, nennt man das eine ‘de novo’ genetische Variante. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genvariante hat.
De-novo-Varianten können in jedem Gen vorkommen. Wir alle haben einige De-novo-Varianten, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da CLCN4 jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Varianten in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
Warum hat mein Kind eine Veränderung im CLCN4-Gen?
Kein Elternteil verursacht das CLCN4-Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.
Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder zukünftiger Kinder das CLCN4-Syndrom haben?
Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.
Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem CLCN4-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider biologischer Eltern ab.
X-chromosomal rezessive Erkrankungen
- Biologische Frauen, die eine Variante des CLCN4-Gens haben und mit einer Tochter schwanger sind, haben eine 50-prozentige Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben, und eine 50-prozentige Chance, die Arbeitskopie des Gens weiterzugeben.
- Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, hat das Kind eine 50-prozentige Chance, die genetische Variante und das Syndrom zu erben.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem mit CLCN4-bezogenem Syndrom hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit CLCN4-bezogenem Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das CLCN4-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das CLCN4-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
- Wenn die biologische Mutter dieselbe genetische Variante hat, die das CLCN4-Syndrom verursacht, und die symptomfreie Tochter diese Variante hat, beträgt die Chance der symptomfreien Tochter, einen Sohn mit CLCN4-Syndrom zu bekommen, 50 Prozent.
Für eine Person, die das CLCN4-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
X-chromosomal dominante Erkrankungen
- Für ein biologisches weibliches Elternteil, das nicht die gleiche genetische Variante wie sein Kind hat, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Das erhöhte Risiko ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters die gleiche genetische Variante tragen.
- Für ein biologisches weibliches Elternteil, das die gleiche CLCN4-Variante hat und mit einer Tochter schwanger ist, besteht eine 50-prozentige Chance, die gleiche genetische Variante weiterzugeben, und eine 50-prozentige Chance, die Arbeitskopie des Gens ohne die gleiche CLCN4-Genvariante weiterzugeben.
- Wenn sie mit einem Sohn schwanger sind, besteht eine 50-prozentige Chance, die gleiche genetische Variante und das Syndrom weiterzugeben.
Bei einem symptomfreien Bruder oder einer symptomfreien Schwester von jemandem mit CLCN4-bezogenem Syndrom hängt das Risiko des Geschwisters, ein Kind mit CLCN4-bezogenem Syndrom zu bekommen, von den Genen des Geschwisters und den Genen der Eltern ab.
- Wenn keiner der beiden Elternteile die gleiche genetische Variante hat, die das CLCN4-bezogene Syndrom verursacht, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind bekommt, das das CLCN4-bezogene Syndrom erbt, bei nahezu 0 Prozent.
- Wenn die biologische Mutter die gleiche genetische Variante hat, die das CLCN4-bezogene Syndrom verursacht, hat die symptomfreie Tochter eine 50-prozentige Chance, ebenfalls die gleiche genetische Variante zu haben. Wenn die symptomfreie Tochter die gleiche genetische Variante hat wie ihr Geschwisterkind, das das Syndrom hat, beträgt die Chance des symptomfreien Geschwisterkindes, einen Sohn mit CLCN4-Syndrom zu bekommen, 50 Prozent.
Für eine Person, die das CLCN4-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.
Wie viele Menschen haben das CLCN4-Syndrom?
Ab 2025 werden etwa 146 Menschen mit CLCN4-Syndrom in der medizinischen Forschung identifiziert worden.
Sehen Menschen mit dem CLCN4-Syndrom anders aus?
Kleine Kinder, die das CLCN4-Syndrom haben, sehen normalerweise nicht anders aus, aber wenn sie älter werden, können sie ein wenig anders aussehen. Ältere Menschen können einige, aber nicht alle dieser Merkmale aufweisen:
- Langes Gesicht mit gerader Nase
- Spitzes Kinn
- Flaches Mittelgesicht
- Quadratische Kieferform
Wie wird das CLCN4-Syndrom behandelt?
Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst begonnen, das CLCN4-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:
- Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen
- Genetische Konsultationen
- Entwicklungs- und Verhaltensstudien
- Andere Themen, je nach Bedarf
Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:
- Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
- Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).
Fachleute raten, dass Therapien für das CLCN4-Syndrom so früh wie möglich beginnen sollten, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird.
Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie z. B. auf der Website der Epilepsie-Stiftung: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus veröffentlichten Artikeln. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen über den Artikel finden Sie in der Quellen und Referenzen Abschnitt dieses Leitfadens.
Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem CLCN4-Syndrom
Die folgenden Informationen sind gruppiert nach 1) Männern mit einer CLCN4-Genvariante, 2) Frauen mit einer neuen (auch de novo genannten) CLCN4-Genvariante, die nicht von einem Elternteil stammt, und 3) Frauen mit einer vererbten CLCN4-Genvariante oder mit einer Variante unbekannter Vererbung.
1) Männer mit einer CLCN4-Genvariante
Sprechen und Lernen
Männer hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (ID) und Sprachverzögerungen oder -störungen. Bei einigen wenigen Männern wurde keine geistige Behinderung angegeben, aber sie hatten eine Lernbehinderung.
- 71 von 73 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (97 Prozent)
- 70 von 70 Personen hatten eine Sprachbehinderung (100 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 16 von 67 Menschen hatten eine leichte oder grenzwertige ID (24 Prozent)
- 22 von 67 Menschen hatten eine moderate ID (33 Prozent)
- 29 von 67 Personen hatten eine schwere oder tiefgreifende ID(43 Prozent)
Verhalten
Männer hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Aggression oder Ausbrüche, Angstzustände, Zwangsneurosen, Schlafprobleme und psychotische Störungen.
- 20 von 72 Menschen hatten Autismus (28 Prozent)
- 17 von 58 Menschen hatten ADHS (29 Prozent)
- 8 von 58 Menschen hatten Aggressionen oder Ausbrüche (14 Prozent)
- 10 von 58 Menschen hatten Angstzustände (17 Prozent)
- 6 von 58 Menschen hatten Zwangsneurose (10 Prozent)
- 1 von 58 Menschen hatten eine psychotische Störung (2 Prozent)
Gehirn
Die Männer hatten neurologische Probleme, einschließlich Krampfanfälle, Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen waren, einen unterdurchschnittlichen Muskeltonus (Hypotonie) und eine unterdurchschnittliche Kopfgröße (Mikrozephalie).
- 45 von 73 Menschen hatten Krampfanfälle (62 Prozent)
- 31 von 47 hatten Veränderungen im Gehirn, die im MRT zu sehen waren (66 Prozent)
- 23 von 61 Menschen hatten Hypotonie (38 Prozent)
- 11 von 59 Personen hatten Mikrozephalie(19 Prozent)
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- 21 von 42 Personen hatten medikamentös kontrollierte Anfälle (50 Prozent)
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Bei der Hälfte der Männer konnten die Anfälle mit Medikamenten kontrolliert werden.
Etwa 3 von 10 Männern (32 Prozent) hatten spät einsetzende neurologische Symptome wie Tremor, Ataxie, abnorm gesteigerte und manchmal unkontrollierbare Aktivität oder Muskelbewegungen, stereotype Bewegungen und Veränderungen beim Gehen im Laufe der Zeit.
2) Frauen mit einer neuen CLCN4-Genvariante
Sprechen und Lernen
Die meisten Frauen mit einer neuen CLCN4-Genvariante hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen (ID) sowie Sprachverzögerungen oder -störungen.
- 22 von 24 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (92 Prozent)
- 23 von 24 Personen hatten eine Sprachbehinderung (96 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 8 von 20 Menschen hatten eine leichte oder grenzwertige ID (40 Prozent)
- 8 von 20 Menschen hatten eine moderate ID (40 Prozent)
- 4 von 20 Personen hatten eine schwere oder tiefgreifende ID(20 Prozent)
Verhalten
Frauen mit einer neuen CLCN4-Genvariante hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS), Aggression oder Ausbrüche, Angstzustände, Zwangsneurosen und Schlafprobleme.
- 6 von 23 Menschen hatten Autismus (26 Prozent)
- 7 von 20 Personen hatten ADHS (35 Prozent)
- 6 von 20 Menschen hatten Aggressionen oder Ausbrüche (30 Prozent)
- 9 von 20 Menschen hatten Angstzustände (45 Prozent)
- 2 von 20 Personen hatten eine Zwangsstörung(10 Prozent)
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Gehirn
Frauen mit einer neuen CLCN4-Genvariante hatten neurologische Probleme, darunter Krampfanfälle, Gehirnveränderungen, die in der Magnetresonanztomographie (MRT) zu sehen waren, und eine unterdurchschnittliche Muskelspannung (Hypotonie).
- 6 von 24 Menschen hatten Anfälle (25 Prozent)
- 12 von 20 Menschen hatten Veränderungen im Gehirn, die auf der MRT zu sehen waren (60 Prozent)
- 11 von 20 Menschen hatten Hypotonie (55 Prozent)
Die meisten Frauen waren in der Lage, ihre Anfälle mit Medikamenten zu kontrollieren.
- 5 von 6 Menschen hatten ihre Anfälle mit Medikamenten unter Kontrolle (83 Prozent)
Genau 4 von 10 weiblichen Personen (40 Prozent) hatten spät einsetzende neurologische Symptome, wie Tremor, Ataxie, abnorm gesteigerte und manchmal unkontrollierbare Aktivität oder Muskelbewegungen, stereotype Bewegungen und Veränderungen beim Gehen im Laufe der Zeit.
3) Frauen mit einer vererbten CLCN4-Genvariante oder einer Variante mit unbekanntem Erbgang
Sprechen und Lernen
Einige Frauen hatten Entwicklungsverzögerungen oder geistige Behinderungen (ID) und Sprachverzögerungen oder -störungen.
- 12 von 47 Menschen hatten eine Entwicklungsverzögerung oder geistige Behinderung (26 Prozent)
- 7 von 47 Personen hatten eine Sprachbehinderung (15 Prozent)
Der Schweregrad der geistigen Behinderung (ID) variiert von Mensch zu Mensch:
- 6 von 47 Menschen hatten eine leichte oder grenzwertige ID (13 Prozent)
- 1 von 47 Menschen hatten eine moderate ID (2 Prozent)
- 5 von 47 Personen hatten eine schwere oder tiefgreifende ID(11 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
Verhalten
Einige weibliche Kinder hatten Verhaltensprobleme, wie Autismus, Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHD), Angstzustände und Depression oder bipolare Störung.
- 5 von 37 Menschen hatten Autismus (14 Prozent)
- 3 von 37 Personen hatten ADHS (8 Prozent)
- 3 von 37 Menschen hatten Angstzustände (8 Prozent)
- 3 von 37 Personen hatten eine Depression oder bipolare Störung(8 Prozent)
Graphs
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80%
60%
40%
20%
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Gehirn
Selten hatten die Weibchen neurologische Probleme, einschließlich Krampfanfälle und unterdurchschnittliche Muskelspannung (Hypotonie).
- 2 von 44 Menschen hatten Krampfanfälle (5 Prozent)
- 3 von 37 Personen hatten Hypotonie(8 Prozent)
Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?
CLCN4 heilen
Cure CLCn4 ist eine eingetragene Wohltätigkeitsorganisation, deren Ziel es ist, Unterstützung zu leisten, das Bewusstsein zu schärfen und die medizinische Forschung für wirksame Behandlungen für CLCN4 zu finanzieren.
Simons Suchscheinwerfer
Simons Searchlight ist ein internationales Online-Forschungsprogramm, das eine ständig wachsende naturgeschichtliche Datenbank, ein Biorepository und ein Ressourcennetz für über 175 seltene genetische Störungen der neurologischen Entwicklung aufbaut. Indem Sie der Gemeinschaft beitreten und Ihre Erfahrungen mitteilen, tragen Sie zu einer wachsenden Datenbank bei, die von Wissenschaftlern weltweit genutzt wird, um das Verständnis für Ihre genetische Erkrankung zu verbessern. Durch Online-Umfragen und die optionale Entnahme von Blutproben sammeln sie wertvolle Informationen, um Leben zu verbessern und den wissenschaftlichen Fortschritt voranzutreiben. Familien wie die Ihre sind der Schlüssel zu sinnvollen Fortschritten. Um sich für Simons Searchlight anzumelden, gehen Sie auf die Simons Searchlight-Website unter www.simonssearchlight.org und klicken Sie auf “Join Us”.
- Erfahren Sie mehr über Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight-Webseite mit weiteren Informationen über CLCN4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/clcn4
- Simons Searchlight CLCN4 Facebook Gemeinschaft: https://www.facebook.com/groups/clcn4
Quellen und Referenzen
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- Li, S., Zhang, W., Liang, P., Zhu, M., Zheng, B., Zhou, W., Wang, C., & Zhao, X. (2023). Neue Varianten im CLCN4-Gen, die mit syndromaler X-gebundener geistiger Behinderung assoziiert sind. Frontiers in Neurology, 14, 1096969. doi:10.3389/fneur.2023.1096969
- Palmer, E. E., Nguyen, M. H., Forwood, C., & Kalscheuer, V. CLCN4-bezogene neurologische Entwicklungsstörung. 2021 Dec 16. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., Herausgeber. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universität von Washington, Seattle; 1993-2025. Erhältlich bei: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK575836/
- Palmer, E. E., Pusch, M., Picollo, A., Forwood, C., Nguyen, M. H., Suckow, V., Gibbons, J., Hoff, A., Sigfrid, L., … & Kalscheuer, V. M. (2023). Funktionelle und klinische Studien offenbaren die pathophysiologische Komplexität der mit CLCN4 verbundenen neurologischen Entwicklungsstörung. Molekulare Psychiatrie, 28(2), 668-697. doi:10.1038/s41380-022-01852-9
- Sahly, A. N., Sierra-Marquez, J., Bungert-Plümke, S., Franzen, A., Mougharbel, L., Berrahmoune, S., Dassi, C., Poulin, C., Srour, M., … & Myers, K. A. (2024). Genotyp-Phänotyp-Korrelation bei CLCN4-bedingter entwicklungsbedingter und epileptischer Enzephalopathie. Human Genetics, 143(5), 667-681. doi:10.1007/s00439-024-02668-z