GENE GUIDE

ASXL3-verwandtes Syndrom

Dieser Leitfaden ersetzt nicht einen medizinischen Rat. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt bezüglich Ihrer genetischen Ergebnisse und Ihrer Gesundheitsvorsorge. Die Informationen in diesem Leitfaden waren zum Zeitpunkt der Erstellung im 2024 aktuell. Durch neue Forschungsergebnisse könnten jedoch neue Informationen ans Licht kommen. Es kann hilfreich sein, diesen Leitfaden mit Freunden und Familienmitgliedern oder Ärzten und Lehrern der Person zu teilen, die ASXL3-verwandtes Syndrom hat.
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ASXL3-bezogenes Syndrom
wird auch als Bainbridge-Ropers-Syndrom oder genannt. BRPS. Für diese Webseite werden wir den Namen
ASXL3-bezogenes Syndrom
um das breite Spektrum der bei den identifizierten Personen beobachteten Varianten zu erfassen.

Was ist das ASXL3-bezogene Syndrom?

Das ASXL3-bezogene Syndrom tritt auf, wenn Veränderungen im ASXL3-Gen vorliegen. Diese Veränderungen können dazu führen, dass das Gen nicht mehr so funktioniert, wie es sollte.

Schlüsselrolle

Das ASXL3-Gen spielt eine Schlüsselrolle bei der Entwicklung des Gehirns und des Körpers. Sie befällt Teile des Körpers, darunter das Rückenmark, die Leber, die Nieren und das Knochenmark.

Symptome

Da das ASXL3-Gen für die Entwicklung und Funktion von Gehirnzellen wichtig ist, haben viele Menschen mit ASXL3-Syndrom:

  • Geistige Behinderung
  • Veränderungen der Gesichtszüge des Schädels
  • Fütterungsprobleme
  • Verzögertes Wachstum
  • Skelettprobleme wie Skoliose und marfanoider Habitus
  • Autismus oder Merkmale von Autismus
  • Niedriger Muskeltonus
  • Krampfanfälle
  • Fragen zur Vision

Was verursacht das ASXL3-Syndrom?

Unsere Gene enthalten die Anweisungen oder den Code, der unseren Zellen sagt, wie sie wachsen, sich entwickeln und funktionieren sollen. Jedes Kind erhält zwei Kopien des ASXL3-Gens: eine Kopie von der Mutter, aus der Eizelle, und eine Kopie vom Vater, aus dem Sperma. In den meisten Fällen geben die Eltern exakte Kopien des Gens an ihr Kind weiter. Aber der Prozess des Kopierens von Genen ist nicht perfekt. Eine Veränderung des genetischen Codes kann zu körperlichen Problemen, Entwicklungsproblemen oder beidem führen. Manchmal kommt es zu einer zufälligen Veränderung der Spermien oder Eizellen. Diese Veränderung des genetischen Codes wird als “de novo”, also neu, bezeichnet. Das Kind kann das erste in der Familie sein, das die Genveränderung aufweist.

Kind, das eine genetische Veränderung im ASXL3-Gen aufweist

Genetic change occurs in egg or sperm after fertilization
Child with de novo genetic change in autism gene

De novo-Veränderungen können in jedem Gen stattfinden. Wir alle haben einige de novo-Veränderungen, von denen die meisten keine Auswirkungen auf unsere Gesundheit haben. Da ASXL3 jedoch eine Schlüsselrolle in der Entwicklung spielt, können de novo-Veränderungen in diesem Gen eine bedeutende Wirkung haben. Die Forschung zeigt, dass das ASXL3-bezogene Syndrom häufig das Ergebnis einer de novo-Veränderung in ASXL3 ist. Bei vielen Eltern, die ihre Gene testen ließen, wurde die ASXL3-Genveränderung bei ihrem Kind, das das Syndrom hat, nicht gefunden. In einigen Fällen tritt das ASXL3-bezogene Syndrom auf, weil die Genveränderung von einem Elternteil vererbt wurde.

Warum hat mein Kind eine Veränderung im ASXL3-Gen?

Kein Elternteil verursacht das ASXL3-bedingte Syndrom bei seinem Kind. Wir wissen dies, weil kein Elternteil die Kontrolle über die Genveränderungen hat, die sie an ihre Kinder weitergeben oder nicht. Bitte bedenken Sie, dass nichts, was ein Elternteil vor oder während der Schwangerschaft tut, zu dieser Situation führt. Die Genveränderung findet von selbst statt und kann weder vorhergesagt noch aufgehalten werden.

Wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass andere Familienmitglieder oder künftige Kinder das ASXL3-Syndrom haben werden?

Jede Familie ist anders. Ein Genetiker oder genetischer Berater kann Sie über die Wahrscheinlichkeit beraten, dass dies in Ihrer Familie wieder vorkommt.

Das Risiko, ein weiteres Kind mit dem ASXL3-Syndrom zu bekommen, hängt von den Genen beider leiblicher Eltern ab.

  • Wenn keiner der leiblichen Elternteile dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Chance, ein weiteres Kind mit dem Syndrom zu bekommen, im Durchschnitt bei 1 Prozent. Diese 1-Prozent-Chance ist höher als die Chance der Allgemeinbevölkerung. Die Erhöhung des Risikos ist auf die sehr unwahrscheinliche Chance zurückzuführen, dass mehr Eizellen der Mutter oder Samenzellen des Vaters dieselbe Veränderung des Gens tragen.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind gefunden wurde, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind mit dem Syndrom geboren wird, bei 50 Prozent.

Für ein symptomfreies Geschwisterkind, einen Bruder oder eine Schwester, von jemandem, der das ASXL3-bezogene Syndrom hat, hängt das Risiko, ein Kind mit dem Syndrom zu bekommen, von den Genen des symptomfreien Geschwisters und den Genen der Eltern ab.

  • Wenn keiner der beiden Elternteile dieselbe Genveränderung aufweist, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, liegt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit ASXL3-Syndrom bekommt, bei fast 0 Prozent.
  • Wenn ein leiblicher Elternteil dieselbe Genveränderung hat, die bei seinem Kind mit dem Syndrom gefunden wurde, besteht eine geringe Chance, dass auch das symptomfreie Geschwisterkind dieselbe Genveränderung hat. Wenn das symptomfreie Geschwisterkind die gleiche Genveränderung hat wie das Geschwisterkind mit dem Syndrom, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das symptomfreie Geschwisterkind ein Kind mit ASXL3-Syndrom bekommt, 50 Prozent.

Bei einer Person, die das ASXL3-Syndrom hat, liegt das Risiko, ein Kind mit diesem Syndrom zu bekommen, bei etwa 50 Prozent.

Wie viele Menschen haben das ASXL3-Syndrom?

Bis zum Jahr 2024 wurden in einer medizinischen Klinik mindestens 189 Menschen mit ASXL3-bezogenem Syndrom identifiziert. Der erste Fall des ASXL3-bezogenen Syndroms wurde 2013 beschrieben.

Sehen Menschen mit einem ASXL3-bezogenen Syndrom anders aus?

Menschen mit einem ASXL3-bezogenen Syndrom haben oft unterschiedliche Gesichtszüge. Das Erscheinungsbild kann variieren und kann einige, aber nicht alle dieser Merkmale umfassen:

  • Breiter Mund mit voller Unterlippe. Hochgewölbter Gaumen und eng stehende Zähne.
  • Augen, die schräg nach unten gerichtet sind. Schräg nach oben gerichtete Augen sind weniger häufig.
  • Lange Nase mit breitem Nasenrücken. Die Nasenspitze ist breit und nach oben gerichtet.
  • Schmale Kopfform mit breiter Stirn.
  • Hochgezogene Augenbrauen.

Wie wird das ASXL3-bezogene Syndrom behandelt?

Wissenschaftler und Ärzte haben gerade erst damit begonnen, das ASXL3-Syndrom zu untersuchen. Gegenwärtig gibt es keine Medikamente zur Behandlung des Syndroms. Eine Gendiagnose kann den Betroffenen helfen, den besten Weg zu finden, die Krankheit zu verfolgen und Therapien durchzuführen. Ärzte können Menschen an Spezialisten überweisen:

  • Körperliche Untersuchungen und Gehirnuntersuchungen.
  • Genetische Beratungen.
  • Entwicklungs- und Verhaltensstudien.
  • Andere Themen, je nach Bedarf.

Ein Entwicklungspädiater, Neurologe oder Psychologe kann die Fortschritte im Laufe der Zeit verfolgen und kann helfen:

  • Schlagen Sie die richtigen Therapien vor. Dies kann Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie oder Verhaltenstherapie umfassen.
  • Leitfaden für individualisierte Bildungspläne (IEPs).

Fachleute raten, mit der Therapie des ASXL3-Syndroms so früh wie möglich zu beginnen, idealerweise bevor das Kind eingeschult wird. Ein chirurgischer Eingriff kann notwendig sein, wenn Probleme mit dem Gaumen oder eine starke Krümmung der Wirbelsäule vorliegen. Wenn Krampfanfälle auftreten, sollten Sie einen Neurologen aufsuchen. Es gibt viele Arten von Anfällen, und nicht alle sind leicht zu erkennen. Weitere Informationen finden Sie beispielsweise auf der Website der Epilepsie-Stiftung: epilepsy.com/learn/types-seizures.

Dieser Abschnitt enthält eine Zusammenfassung von Informationen aus wichtigen veröffentlichten Studien. Es wird deutlich, dass viele Menschen unterschiedliche Symptome haben. Weitere Informationen zu den Artikeln finden Sie im Abschnitt Quellen und Hinweise in diesem Leitfaden.

Verhaltens- und Entwicklungsprobleme im Zusammenhang mit dem ASXL3-Syndrom

Verhalten

Die meisten Menschen mit dem ASXL3-Syndrom gehören zum Autismus-Spektrum. Viele haben Schlafprobleme. Manche schlagen mit den Händen, schaukeln oder atmen schnell, was auch als Hyperventilation bezeichnet wird. Diese Handlungen treten häufiger auf, wenn eine Person ängstlich ist. Selbstverletzendes Verhalten wie Selbstbeißen, Kratzen und Headbanging sind häufig.

  • 78 Prozent der Menschen mit ASXL3-Syndrom gehören zum Autismus-Spektrum.

Sprache

Viele Menschen mit dem ASXL3-Syndrom sprechen nicht, und alle haben eine gewisse Sprachverzögerung.

  • 100 Prozent der Menschen haben Sprachverzögerungen.
78%
sind auf dem Autismus-Spektrum.
100%
Sie haben eine Sprachverzögerung.

Lernen

Jeder, der am ASXL3-Syndrom leidet, hat einen gewissen Grad an geistiger Behinderung. Sie kann von mäßig bis schwer reichen, die meisten Fälle sind jedoch schwer. Diese Menschen benötigen oft besondere pädagogische Unterstützung.

Die Mehrheit der Menschen hat eine geistige Behinderung, die von mittelschwer bis schwer reicht.

  • 98 Prozent haben eine mittlere bis schwere geistige Behinderung.

Einige Menschen mit ASXL3-Syndrom haben Krampfanfälle. Es gibt verschiedene Arten von Anfällen, z. B. abwesende Anfälle mit Bewusstseinsverlust und starrem Blick, fokale Anfälle, die zunächst nur die Hälfte des Gehirns betreffen, und generalisierte tonisch-klonische Anfälle, die den gesamten Körper betreffen. Bei manchen Menschen beginnen die Krampfanfälle sehr früh. Bei anderen können die Anfälle später im Leben beginnen. Bei den meisten Menschen ist die Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns normal.

  • 38 Prozent der Menschen haben Krampfanfälle.

Psychische Gesundheit

Menschen, die unter dem Syndrom leiden, können für kurze Zeit Unruhe oder Frustration empfinden.

Medizinische und körperliche Probleme im Zusammenhang mit dem ASXL3-Syndrom

Wachstum

Die Höhe kann variieren. Manche Menschen sind klein, andere sind groß und schlank. Manche Menschen haben Probleme mit der Wirbelsäule, z. B. eine verkrümmte Wirbelsäule, auch Skoliose genannt. Die Mehrheit der Menschen hat Skelettbefunde. Zu den Skelettbefunden gehören Merkmale, die an das Marfan-Syndrom erinnern, wie ein konkaver Brustkorb, Plattfüße, hypermobile Gelenke, Defekte in der Entwicklung der Finger und ein verzögertes Knochenalter. Auch ein niedriger Muskeltonus ist häufig.

  • 74 Prozent der Menschen haben Skelettbefunde.
  • 86 Prozent der Menschen haben einen niedrigen Muskeltonus.
78%
Skelettbefunde haben.
86%
einen geringen Muskeltonus haben.

Menschen mit ASXL3-Syndrom haben Gesichtszüge, die sich anders entwickeln als der Durchschnitt.

  • 98 Prozent haben Gesichtszüge, die sich unterschiedlich entwickeln.

Sitzen und Gehen

Kinder mit dem ASXL3-Syndrom können oft erst spät laufen. Manche gehen nie.

Kinder, die an diesem Syndrom leiden, erreichen die motorischen Meilensteine oft erst spät. Sie haben möglicherweise Probleme mit der Bewegung kleinerer Muskeln, z. B. der Finger und Hände, auch Feinmotorik genannt.

Fütterungs- und Verdauungsprobleme

Menschen, die an diesem Syndrom leiden, haben oft Probleme mit der Ernährung, vor allem in den ersten Lebensjahren, und es wird eine Gedeihstörung diagnostiziert. Manche brauchen eine Ernährungssonde.

  • 78 Prozent haben Ernährungsprobleme.

Augen und Sehkraft

Manche Menschen haben ein träges Auge oder Schwierigkeiten, ihre Augen zu bewegen. Der häufigste Augenbefund ist das Schielen.

  • Etwa 50 Prozent der Menschen haben ein träges Auge oder Schwierigkeiten, ihre Augen zu bewegen.

Wo kann ich Unterstützung und Ressourcen finden?

Simons Suchscheinwerfer

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Quellen und Referenzen

Der Inhalt dieses Leitfadens stammt aus veröffentlichten Studien über das ASXL3-Syndrom. Nachstehend finden Sie Einzelheiten zu jeder Studie sowie Links zu Zusammenfassungen oder in einigen Fällen zum vollständigen Artikel.

  • Bainbridge MN. et al. Genom-Medizin, 5, 11, (2013). De novo trunkierende Mutationen in ASXL3 sind mit einem neuen klinischen Phänotyp verbunden, der Ähnlichkeiten zum Bohring-Opitz-Syndrom aufweist www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23383720
  • Balasubramanian M. et al. Journal of Medical Genetics, 54, 537-543, (2017). Abgrenzung des phänotypischen Spektrums des Bainbridge-Ropers-Syndroms: 12 neue Patienten mit de novo, heterozygoten, verlustbehafteten Mutationen in ASXL3 und Überprüfung der veröffentlichten Literatur www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28100473
  • Myers KA. et al. Epilepsy Research, 140, 166-170, (2018). Generalisierte Epilepsie im Kindesalter beim Bainbridge-Ropers-Syndrom www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29367179
  • Verhoeven W. et al. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 14, 867-870, (2018). Die phänotypische Charakterisierung eines älteren erwachsenen Mannes mit spät einsetzender Epilepsie und einer neuen Mutation in ASXL3 zeigt Überschneidungen mit dem assoziierten Bainbridge-Ropers-Syndrom www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5877499
  • Schirwani, et al. (2021). Erweiterung des Phänotyps des ASXL3-Syndroms: Eine umfassende Beschreibung von 45 unveröffentlichten Personen mit vererbten und de novo pathogenen Varianten in ASXL3. American Journal of Medical Genetics Teil A. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34436830/

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