Contribuição do mGluR5 para a fisiopatologia em um modelo de camundongo com microdeleção do cromossomo humano 16p11.2

Artigo de pesquisa original de Di Tian et al. (2015).

Leia o resumo aqui.

Acredita-se que a deleção 16p11.2 seja a mais comum das muitas causas genéticas do autismo, sendo responsável por até 1% de todos os casos de autismo. A síndrome do X frágil é a segunda causa genética mais comum de autismo e envolve um cromossomo diferente, o cromossomo X. Essas diferentes causas genéticas do autismo afetam processos biológicos semelhantes no cérebro, e esses efeitos podem resultar em autismo.

Os pesquisadores desse estudo usaram camundongos com uma alteração genética (nesse caso, um modelo de camundongo da deleção 16p11.2) para estudar as características de aprendizado, comportamento e intelectuais da deleção 16p11.2. Os cientistas também podem usar estudos com camundongos para aprender sobre possíveis tratamentos para uma doença.

Não há medicamentos disponíveis para tratar os sintomas do autismo. Nos últimos anos, porém, muitos pesquisadores, inclusive Mark Bear (autor deste artigo) e sua equipe de pesquisa, trabalharam para desenvolver um medicamento para tratar os sintomas da síndrome do X frágil. Eles começaram com modelos de camundongos e, por fim, trabalharam para estudar o uso desse novo medicamento em pessoas que têm a síndrome. Embora os resultados preliminares não tenham sido perfeitos, eles foram promissores, portanto, no final de 2013, a FDA aprovou uma segunda fase de testes de medicamentos para a síndrome do X frágil.

Isso significa que poderemos tratar os sintomas do autismo? Em algumas crianças com deleção 16p11.2 ou com X frágil, isso pode ser possível. O motivo é que tanto a deleção 16p11.2 quanto o X frágil levam a problemas com uma proteína, a mGluR5, que é importante para o gerenciamento de mensagens relacionadas à memória e ao aprendizado. Como as duas condições envolvem problemas com a mesma proteína, existe a possibilidade de um tratamento compartilhado com um medicamento que tem como alvo essa proteína, chamado antagonista de mGluR5.

As famílias com 16p11.2 podem esperar obter os mesmos resultados que as famílias com X frágil? Não necessariamente, mas pelo menos temos um ponto de partida. Embora a deleção 16p11.2 e o X frágil envolvam problemas com o mGluR5, são problemas diferentes. Em pessoas com síndrome do X frágil, o problema do mGluR5 causa excesso de mensagens, enquanto que na deleção do 16p11.2, o problema é a falta de mensagens.

Randi Hagerman, diretor do MIND Institute da UC Davis, diz: “Acho que os antagonistas de mGluR5 serão úteis para crianças pequenas com X frágil, mas acho que também podem ser úteis para muitas crianças pequenas com autismo, especialmente esse subgrupo de microdeleção 16p11.2”.

Levará muitos anos até que os medicamentos passem pelo processo de aprovação da FDA, mas este é definitivamente um momento empolgante.

Quer outras perspectivas? Veja estes comentários:

SFARI: Droga reduz os sintomas em dois modelos genéticos de autismo.

Notícias do MIT: Novas descobertas revelam que distúrbios cerebrais genéticos convergem na sinapse.