Síndrome relacionada ao USP9X
Síndrome relacionada ao USP9X também é chamada de transtorno do desenvolvimento intelectual, ligado ao X 99. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao USP9X para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao USP9X?
A síndrome relacionada ao USP9X ocorre quando há alterações no gene USP9X. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene USP9X desempenha um papel fundamental no crescimento inicial do cérebro.
Sintomas
Como o gene USP9X é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao USP9X têm:
- Deficiência intelectual
- Baixa estatura
- Deficiência de linguagem
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Dificuldades de alimentação
O que causa a síndrome relacionada ao USP9X?
A síndromerelacionada ao USP9X é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As mulheres biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, herdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O gene USP9X está localizado no cromossomo X e pode ser causado por variantes genéticas dominantes ligadas ao X ou recessivas ligadas ao X. Abaixo você encontrará detalhes sobre as condições dominantes e recessivas ligadas ao X.
Condições dominantes ligadas ao X
Uma doença dominante ligada ao X é causada por uma variante em um gene no cromossomo X, em que apenas uma cópia do gene alterado é necessária para causar uma doença. Tanto os homens quanto as mulheres podem ser afetados por doenças dominantes ligadas ao X.
A síndromerelacionada ao USP9X pode resultar de uma variante espontânea no gene USP9X no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
O que causa a síndrome relacionada ao USP9X?
Condições recessivas ligadas ao X
A síndrome relacionada ao USP9X pode resultar de uma variante hereditária do USP9X. Isso significa que a síndrome relacionada ao USP9X pode ocorrer porque a variante genética foi transmitida de um pai biológico do sexo feminino para um filho do sexo masculino.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas da síndrome relacionada ao USP9X. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene USP9X?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao USP9X em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao USP9X?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao USP9X depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene USP9X e estão grávidas de uma filha têm 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50% de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao USP9X, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao USP9X depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao USP9X, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao USP9X.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao USP9X e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao USP9X é de 50%.
Para uma pessoa que tenha a síndrome relacionada ao USP9X, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao USP9X?
A partir de 2024, pelo menos 110 pessoas com síndrome relacionada ao USP9X foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao USP9X têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao USP9X podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Alterações nos dentes
- Curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
- Dedos extras
Como a síndrome relacionada ao USP9X é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à USP9X. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada à USP9X comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao USP9X
O gene USP9X está localizado no cromossomo X, que é um dos cromossomos sexuais. A síndrome relacionada ao USP9X é mais comum em mulheres do que em homens. As variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas do USP9X afetam de forma diferente os homens e as mulheres.
Mulheres com síndrome relacionada ao USP9X
Mulheres com a síndrome relacionada ao USP9X-relacionada à síndrome geralmente tinham uma variante genética de perda de função que era nova (de novo), ou seja, não herdada.
Fala e aprendizado
Mulheres com USP9X-apresentaram atrasos no desenvolvimento, deficiências intelectuais e deficiências de linguagem.
- 38 de 39 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (97 por cento)
Cérebro
Algumas mulheres com USP9X-apresentaram convulsõestônus muscular abaixo da média (hipotonia) e alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), como diminuição do volume do corpo caloso ou do cerebelo, padrões anormais de dobragem do cérebro e aumento dos ventrículos do cérebro.
- 4 de 34 pessoas tiveram convulsões (12 por cento)
- 8 de 35 pessoas tinham hipotonia(23%)
Outros recursos
Era comum que as mulheres com USP9X-Você pode ter uma síndrome relacionada a dentes, problemas de visão e perda auditiva. Às vezes, eles apresentavam outras características, como dificuldades de alimentação e defeitos na tireoide. As mulheres também apresentavam alterações na estrutura corporal, inclusive defeitos no coração e nos dedos e estreitamento da parte posterior da cavidade nasal (atresia coanal).
- 23 de 36 pessoas tiveram achados nos dentes (64%)
- 25 de 36 pessoas tinham problemas de visão (69 por cento)
- 21 das 36 pessoas tinham perda auditiva(58%)
Homens com síndrome relacionada ao USP9X
Homens com a síndrome relacionada ao USP9X-relacionada à síndrome geralmente apresentavam variantes missense no gene USP9X que resultavam em uma perda parcial da proteína USP9X. Os homens podem herdaram sua variante de sua mãe não afetada, ou sua variante pode ter sido totalmente nova (de novo).
Fala e aprendizado
Todos os homens com USP9X-A síndrome relacionada à doença tinha atrasos no desenvolvimento e deficiências intelectuais. Muitas pessoas apresentavam atraso na fala e problemas de linguagem.
- 19 de 19 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
- 11 em cada 15 pessoas tinham atraso na fala e problemas de linguagem (73%)
Comportamento
Homens com USP9X-apresentaram problemas de comportamento, como autismo, ansiedade, problemas de atenção, obsessão ou agressão.
- 10 de 13 pessoas tinham problemas comportamentais (77 por cento)
Cérebro
Alguns homens com USP9X-apresentaram convulsõestônus muscular abaixo da média (hipotonia) ou problemas motores, e alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI).
- 3 de 17 pessoas tiveram convulsões (18 por cento)
- 17 de 17 pessoas tinham hipotonia ou problemas motores (100 por cento)
- 14 de 14 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (100 por cento)
Outros problemas médicos
Homens com USP9X-Os bebês com síndrome de Down tinham problemas de crescimento; achados gastrointestinais, como refluxo gastroesofágico ou constipação; defeitos de pele e cabelo; e dificuldades visuais. Dois homens nasceram com defeitos cardíacos.
- 8 de 17 pessoas tiveram problemas de crescimento (47%)
- 15 de 19 pessoas apresentaram achados gastrointestinais (79%)
- 9 de 13 pessoas tinham defeitos na pele e no cabelo (69 por cento)
- 9 de 13 pessoas tinham dificuldades visuais(69%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página daSimons Searchlight com mais informações sobre o USP9X: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/usp9x
- Comunidade Simons Searchlight USP9X no Facebook: https://www.facebook.com/groups/usp9x
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao USP9X.
- Agazzi, C., Magliozzi, M., Iacoviello, O., Palladino, S., Delvecchio, M., Masciopinto, M., Galati, A., Novelli, A., Causio, F. A., … & Fischetto, R. (2023). Nova variante no gene USP9X está associada a doença cardíaca congênita em um paciente do sexo masculino: Um relato de caso e revisão da literatura. Molecular Syndromology, 14(2), 158-163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064340/
- De Laurentiis, A., Ciaccio, C., Erbetta, A., Pinelli, M., Nigro, V., Pantaleoni, C., & D’Arrigo, S. (2023). Heterotopia periventricular em uma criança do sexo masculino com variante de missense USP9X. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 191(5), 1350-1354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680497/
- Li, D., March, M. E., Wang, T., Merengwa, V., Sertori Finoti, L., Schrier Vergano, S. A., Hakonarson, H., & Bhoj, E. J. (2022). Análises de exoma e RNA-Seq de uma variante de penetrância incompleta no USP9X em deficiência intelectual sindrômica específica do sexo feminino. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 188(6), 1808-1814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253988/
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