Síndrome relacionada ao SMARCA4
Síndrome relacionada ao SMARCA4 também é chamada de síndrome de Coffin-Siris 4 e otosclerose-12 (OTSC12). Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao SMARCA4 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao SMARCA4?
A síndrome relacionada ao SMARCA4 ocorre quando há alterações no gene SMARCA4. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene SMARCA4 desempenha uma função no controle de outros genes durante o desenvolvimento.
Sintomas
Como o gene SMARCA4 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao SMARCA4 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Características comportamentais
- Atrasos no motor
- Deficiências de linguagem
- Perda auditiva
- Tônus muscular baixo, também chamado de hipotonia
- Atraso no desenvolvimento ósseo
- Curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
- Altura menor que a média
O que causa a síndrome relacionada ao SMARCA4?
A síndrome relacionada ao SMARCA4 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do SMARCA4 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o SMARCA4 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao SMARCA4 é frequentemente o resultado de uma variante de novo no SMARCA4. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene SMARCA4 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, relacionados ao SMARCA4 A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao SMARCA4 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no SMARCA4 eles provavelmente apresentarão sintomas relacionados ao SMARCA4 síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao SMARCA4?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao SMARCA4 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao SMARCA4?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao SMARCA4-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao SMARCA4-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao SMARCA4-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SMARCA4-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao SMARCA4-relacionada à síndrome SMARCA4.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao SMARCA4-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao SMARCA4-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao SMARCA4?
A partir de 2024, pelo menos 50 pessoas com síndrome relacionada ao SMARCA4 foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SMARCA4 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao SMARCA4 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Esqueleto – Alguns dedos das mãos e dos pés, na maioria das vezes o quinto dedo das mãos e dos pés, podem ser anormalmente curtos. Em algumas pessoas, o osso interno do antebraço, também chamado de rádio, pode estar fora do lugar no cotovelo. A conexão entre o quadril e os ossos da coxa pode ser malformada. Algumas pessoas podem ter rótulas muito pequenas ou ausentes.
- Características faciais – Algumas pessoas têm cabeça excepcionalmente grande ou pequena, boca larga com lábios cheios, ponta nasal larga, ponte nasal baixa e um longo sulco vertical entre o nariz e o lábio superior.
- Outras características podem incluir sobrancelhas grossas, cílios longos e crescimento excessivo de cabelo, também chamado de hipertricose, exceto no couro cabeludo, onde o cabelo tende a ser fino.
Como a síndrome relacionada ao SMARCA4 é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao SMARCA4. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao SMARCA4 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao SMARCA4
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com SMARCA4-As pessoas com síndrome de Down tinham atraso no desenvolvimento global ou deficiências intelectuais, que variavam de leve a grave, e atrasos na fala. Às vezes, as pessoas não eram verbais.
- 37 de 39 pessoas tinham atraso no desenvolvimento global ou deficiência intelectual (95 por cento)
- 33 de 35 pessoas tinham atrasos na fala (94%)
Comportamento
Pessoas com SMARCA4-apresentaram problemas comportamentais, como autismo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH).
- 23 de 32 pessoas tinham outros problemas comportamentais (72%))
Cérebro
Pessoas com SMARCA4-apresentam convulsões, alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), tônus muscular abaixo da média (hipotonia) e tamanho da cabeça menor do que a média (microcefalia).
- 7 de 29 pessoas tiveram convulsões (24 por cento)
- 22 de 33 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (67 por cento)
- 13 de 40 pessoas tinham hipotonia (33 por cento)
- 12 das 32 pessoas tinham microcefalia(38%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao SMARCA4
Achados físicos
Pessoas com SMARCA4-tinham defeitos cardíacos, como forame oval patente leve, ventrículo único e tetralogia de Fallot.
- 16 de 39 pessoas tinham defeitos cardíacos (41%)
Sistema imunológico
Cerca de metade das pessoas com a síndrome relacionada ao SMARCA4-apresentavam infecções frequentes.
- 11 de 23 pessoas tiveram infecções frequentes (48 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação da Síndrome de Coffin-Siris
Para conectar, apoiar e informar a comunidade da Síndrome de Coffin Siris e promover pesquisas relacionadas.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o SMARCA4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/smarca4
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/smarca4
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao SMARCA4.
- Qian, Y., Zhou, Y., Wu, B., Chen, H., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Li, G., Xu, Q., … & Wang, H. (2022). Novas variantes do gene SMARCA4 associadas a características autistas em vez da síndrome de Coffin-Siris típica em oito pacientes pediátricos chineses. Journal of Autism and Developmental Disorders, 52(11), 5033-5041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813034/
- Vergano, S. S., Santen, G., Wieczorek, D., Wollnik, B., Matsumoto, N., & Deardorff, M. A. Coffin-Siris syndrome. 2021 Aug 12. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2024. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131811/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Genotype-phenotype correlations in 208 individuals with Coffin-Siris syndrome (Correlações genótipo-fenótipo em 208 indivíduos com síndrome de Coffin-Siris). Genes (Basiléia), 12(6). 937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34205270/