Síndrome relacionada ao PTCHD1
O que é a síndrome relacionada ao PTCHD1?
A síndrome relacionada ao PTCHD1 ocorre quando há alterações no gene PTCHD1. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
O PTCHD1 está localizado no cromossomo X. Os cromossomos são estruturas em nossas células que abrigam nossos genes. Somente os homens portadores da variação genética têm a doença.
A síndrome relacionada ao PTCHD1 também pode ocorrer quando segmentos maiores de DNA são excluídos na região Xp22.11. Nesses casos, o distúrbio é chamado de síndrome de deleção Xp22.11.
Função-chave
O gene PTCHD1 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro e na função das células cerebrais.
Sintomas
Como o gene PTCHD1 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao PTCHD1 têm:
- Falha no desenvolvimento
- Autismo
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Cabeça maior do que o tamanho médio, também chamada de macrocefalia
- Cabeça menor do que o tamanho médio, também chamada de microcefalia
- Tônus muscular baixo, também chamado de hipotonia
- Tônus muscular elevado, também chamado de hipertonia
- Deficiências no equilíbrio e na marcha
- Problemas comportamentais, como transtornos de humor, agressividade e impulsividade
- Problemas de visão
O que causa a síndrome relacionada ao PTCHD1?
A síndrome relacionada ao PTCHD1 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O PTCHD1 O gene PTCHD1 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens biológicos e as mulheres biológicas de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão PTCHD1 -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de PTCHD1-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições recessivas ligadas ao X
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao PTCHD1-é frequentemente o resultado de uma variante hereditária no PTCHD1. Isso significa que o PTCHD1-A síndrome relacionada ao PTCHD1 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino. As mulheres biológicas portadoras do gene PTCHD1 A variante geralmente não apresenta sintomas, mas às vezes pode apresentar.
Às vezes, ela resulta de uma variante espontânea no gene PTCHD1 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao PTCHD1?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao PTCHD1 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao PHF21A?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao PTCHD1-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene PTCHD1 e estão grávidas de uma filha têm 50% de de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50 por cento de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao PTCHD1-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao PTCHD1-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao PTCHD1-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao PTCHD1-relacionada à síndrome PTCHD1.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao PTCHD1-e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao PTCHD1-é de 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao PTCHD1-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%..
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao PTCHD1?
Até 2024, mais de 30 pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 foram descritas em pesquisas médicas. Isso inclui pessoas com variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas no gene PTCHD1 e pessoas com deleções maiores que incluem o gene PTCHD1 e pessoas com deleções maiores que incluem o gene PTCHD1.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao PTCHD1 têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm PTCHD1-A síndrome relacionada à doença pode parecer diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Face longa
- Testa que sobressai
- Pálpebras inchadas
- Rosto estreito com queixo pequeno
- Dentes centrais superiores visíveis
- Ponte nasal deprimida e estreita com uma ponta nasal larga e narinas inclinadas para cima
- Lábio superior fino
- Boca aberta em repouso
Como a síndrome relacionada ao PTCHD1 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao PTCHD1. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao PTCHD1 comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao PTCHD1
As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene PTCHD1 gene. Mulheres portadoras de um vírus patogênico ou provavelmente patogênico PTCHD1 raramente apresentam características médicas.
Normalmente, o cromossomo X que carrega a variante sofre inativação seletiva do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado estiver inativado, isso significa que o PTCHD1 A variante seria silenciada ou desligada. Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, resultando em uma pessoa com mais características médicas.
As informações abaixo incluem 27 homens e 1 mulher com PTCHD1-síndrome relacionada à doença. A maioria das portadoras não tem características médicas.
Aprendizagem
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 apresentava atraso global no desenvolvimento ou deficiência intelectual, variando de leve a grave. As pessoas apresentavam atrasos na fala.
- 24 de 28 pessoas tinham atraso no desenvolvimento global ou deficiência intelectual (86%)
Comportamento
Menos da metade das pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 tinha autismo. Um quarto tinha problemas comportamentais, como transtornos de humor e hiperagressão.
- 12 de 28 pessoas tinham transtorno do espectro do autismo ou características de autismo (43%)
- 7 em cada 28 pessoas tinham outros problemas comportamentais, como transtornos de humor, hiperatividade ou agressividade(25%)
Cérebro
As pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 tinham baixo tônus muscular (hipotonia) ou alto tônus muscular (hipertonia). Muitas pessoas tinham baixo tônus muscular nos músculos faciais. Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 tinham um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia) ou maior do que a média (macrocefalia). Algumas pessoas tinham dificuldade para dormir.
- 6 de 23 pessoas tinham hipotonia (26%)
- 2 de 23 pessoas tinham hipertonia leve (9 por cento)
- 3 de 23 pessoas tiveram microcefalia (13 por cento)
- 4 de 23 pessoas tinham macrocefalia(18%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à PTCHD1
Crescimento
Poucas pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 tiveram problemas de crescimento, como a incapacidade precoce de crescer.
- 2 de 23 pessoas tiveram falha precoce no desenvolvimento (9 por cento)
Mobilidade
Às vezes, as pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 apresentavam problemas de mobilidade, como falta de equilíbrio e defeitos na marcha.
- 6 de 28 pessoas tinham problemas de equilíbrio e marcha (21%)
Visão
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao PTCHD1 apresentaram problemas leves de visão, inclusive olhos cruzados (estrabismo), movimentos bruscos dos olhos, catarata, uma imperfeição do olho que causa visão embaçada de longe e de perto (astigmatismo)e miopia.
- 8 de 23 pessoas tiveram problemas de visão (35 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o PTCHD1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ptchd1
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/ptchd1
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao PTCHD1.
- Chaudhry, A., Noor, A., Degagne, B., Baker, K., Bok, L. A., Brady, A. F., Chitayat, D., Chung, B. H., Cytrynbaum, C., … & Carter, M. T. (2015). O espectro fenotípico associado às deleções e mutações truncadas do PTCHD1 inclui deficiência intelectual e transtorno do espectro do autismo. Clinical Genetics, 88(3), 224-233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25131214/
- Filges, I., Röthlisberger, B., Blattner, A., Boesch, N., Demougin, P., Wenzel, F., Huber, A. R., Heinimann, K., Weber, P., & Miny, P. (2011). Deleção em XP22.11: PTCHD1 é um gene candidato para deficiência intelectual ligada ao X com ou sem autismo. Clinical Genetics, 79(1), 79-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21091464/
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- Pastore, S. F., Ko, S. Y., Frankland, P. W., Hamel, P. A., & Vincent, J. B. (2022). PTCHD1: Identificação e contribuições para o neurodesenvolvimento de um gene de suscetibilidade ao transtorno do espectro do autismo e à deficiência intelectual. Genes (Basiléia), 13(3). 527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328080/