Síndrome relacionada ao NIPBL
Síndrome relacionada ao NIPBL também é chamada de Síndrome de Cornélia de Lange 1. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada à NIPBL para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
As variantes genéticas em outros genes também podem fazer com que uma pessoa tenha Síndrome de Cornélia de Lange.
O que é a síndrome relacionada à NIPBL?
A síndrome relacionada ao NIPBL ocorre quando há alterações em ambas as cópias do gene NIPBL. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene NIPBL desempenha um papel importante no desenvolvimento humano e na divisão celular em todo o corpo.
Sintomas
Como o gene NIPBL é importante para o desenvolvimento, algumas pessoas podem ter:
- Deficiência intelectual
- Atraso de linguagem
- Defeitos cardíacos
- Pneumonia frequente
- Refluxo gastrointestinal e problemas de alimentação
- Problemas genitais em homens
- Vários problemas de estrutura e função dos rins
- Tônus muscular acima da média
- Choro baixo e rosnado em bebês
- Perda auditiva
- Convulsões
- Comportamento de automutilação
O que causa a síndrome relacionada ao NIPBL?
A síndrome relacionada ao NIPBL é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe dois exemplares do NIPBL gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como a NIPBL desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao NIPBL-é frequentemente o resultado de uma variante de novo no NIPBL. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o NIPBL variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, a NIPBL-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao NIPBL é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na NIPBL provavelmente apresentarão sintomas de NIPBL-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao NIPBL?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à NIPBL em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à NIPBL?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada à NIPBL-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à NIPBL-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à NIPBL-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à NIPBL-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à NIPBL-relacionada à síndrome NIPBL.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à NIPBL-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à NIPBL-o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à NIPBL?
Em 2025, cerca de 471 pessoas com A síndrome relacionada ao NIPBL foi identificada em pesquisas médicas. Estima-se que a síndrome de Cornelia de Lange ocorra em 1 a cada 10.000 a 1 a cada 30.000 nascimentos.
A síndrome de Cornelia de Lange é causada por uma variante genética no NIPBL em mais da metade das pessoas identificadas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à NIPBL têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada à NIPBL podem ter uma aparência diferente. As características faciais podem incluir algumas ou todas as seguintes:
- Baixa estatura, seguindo suas próprias curvas de crescimento
- Falha no crescimento que pode ser vista no ultrassom
- Tamanho da cabeça menor do que a média
- Mandíbula pequena
- Orelhas baixas
- Pálpebras pesadas
- Cílios longos e encaracolados
- Lábio superior fino
- Pescoço curto
- Corar com mais frequência do que a média
- Problemas de desenvolvimento dos membros e das mãos
Como a síndrome relacionada à NIPBL é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à NIPBL. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais.
- Consultas de genética.
- Estudos de desenvolvimento e comportamento.
- Outras questões, conforme necessário.
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à NIPBL devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à NIPBL
As pessoas com a síndrome relacionada à NIPBL podem ter as características médicas da síndrome de Cornelia de Lange 1. Mas, à medida que mais pessoas estão sendo identificadas, os pesquisadores descobriram que há pessoas com a síndrome relacionada ao NIPBL que têm características mais brandas.
Pessoas com características leves podem ter deficiências cognitivas e alterações nos membros mais variáveis.
Pesquisas sugerem que as pessoas que têm uma variante de perda de função ou uma variante de truncamento na região final do gene NIPBL podem ter características médicas mais graves em comparação com as pessoas que têm variantes missense ou variantes de truncamento na região inicial do gene NIPBL.
Fala e aprendizado
A maioria, mas não todas, as pessoas com síndrome relacionada à NIPBL tinham atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais. Muitas vezes, as pessoas tinham mais dificuldade para se expressar do que para entender o que estava sendo comunicado a elas.
- 95 por cento das pessoas tinham atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais
Comportamento
Pessoas com síndrome relacionada à NIPBL tinham problemas comportamentais, como autismo ou características de autismo, comportamento repetitivo, ansiedade, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e comportamento autolesivo.
- 56 a 70 por cento das pessoas tinham comportamento autolesivo
Cérebro
Exatamente 1 em cada 4 pessoas com síndrome relacionada ao NIPBL tiveram convulsões, mais comumente epilepsia parcial que se desenvolveu antes dos 2 anos de idade. Algumas pessoas tinham um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia) e dificuldades para dormir, como despertares frequentes durante a noite ou necessidades de sono extremamente curtas.
- 25 por cento das pessoas tiveram convulsões
Preocupações médicas e físicas ligadas à síndrome relacionada à NIPBL
Defeitos congênitos
Exatamente 4 em cada 5 pessoas com a síndrome relacionada à NIPBL tinham defeitos nos pés e 1 em cada 4 pessoas tinha defeitos graves nas mãos ou nos braços, como redução ou ausência de mãos ou braços. Pouco mais de 1 em cada 10 pessoas tinha alterações renais ou genitais, como genitália pequena ou a abertura da uretra na parte inferior do pênis nos homens, ou um útero dividido em duas partes nas mulheres. Algumas pessoas nasceram com defeitos cardíacos. Isso inclui um orifício no coração (defeito septal ventral ou atrial), um estreitamento da válvula dentro do coração ou um estreitamento das artérias que se ramificam para os pulmões.
- 80 por cento das pessoas tinham defeitos nos pés, como dedos com membranas
- 25 por cento das pessoas tinham defeitos graves nas mãos ou nos braços
- 12 por cento das pessoas tiveram alterações renais ou genitais
- 30 por cento das pessoas tinham defeitos cardíacos
Olhos e audição
Muitas pessoas com síndrome relacionada à NIPBL tinham problemas de visão, geralmente pálpebras superiores caídas (ptose), miopia e movimentos oculares descontrolados (nistagmo). Algumas pessoas tinham deficiência auditiva neurossensorial e/ou condutiva, e outras tinham perda auditiva que melhorava com o tempo.
- 60 por cento tinham ptose
- 60% tinham miopia
- 37 por cento tinham nistagmo
- 40 por cento tinham deficiência auditiva neurossensorial
- 40 por cento tinham deficiência auditiva condutiva
Caminhada
Metade das pessoas caminhava aos 2 anos de idade e quase todas caminhavam aos 10 anos de idade.
Problemas de alimentação e digestão
A maioria das pessoas tinha doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e complicações da DRGE, como aspiração e inflamação do esôfago. Cerca de 1 em cada 3 pessoas teve aspiração, e algumas pessoas com aspiração precisaram de um tubo de alimentação.
Puberdade
A puberdade atrasada foi observada tanto em homens quanto em mulheres.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação para a Síndrome de Cornélia de Lange
A Cornelia de Lange Syndrome (CdLS) Foundation oferece uma série de serviços para qualquer pessoa afetada por essa síndrome genética pouco conhecida e outras condições de isolamento.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o NIPBL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nipbl
- ComunidadeSimons Searchlight NIPBL no Facebook: https://www.facebook.com/groups/nipbl
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à NIPBL. Abaixo você encontra detalhes sobre cada estudo.
- Deardorff, M.A., Noon, S.E., & Krantz, I.D. Cornelia de Lange syndrome. 2020 Oct 15. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/
- Gruca-Stryjak, K., Doda-Nowak, E., Dzierla, J., Wróbel, K., Szymankiewicz-Bręborowicz, M., & Mazela, J. (2024). Avanço na compreensão clínica e molecular da síndrome de Cornelia de Lange: Uma série de casos pediátricos multidisciplinares e revisão da literatura. Jornal de Medicina Clínica, 13(8), 2423. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11050916/
- Ng, R., O’Connor, J., Summa, D., & Kline, A. D. (2024). Perfis neurocomportamentais e de desenvolvimento: Genotype-phenotype correlations in individuals with Cornelia de Lange syndrome (Correlações genótipo-fenótipo em indivíduos com síndrome de Cornelia de Lange). Orphanet Journal of Rare Diseases, 19(1), 111. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926648/