Síndrome relacionada ao KMT2E
Síndrome relacionada ao KMT2E também é chamada de Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado à KMT2E. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao KMT2E para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao KMT2E?
A síndrome relacionada ao KMT2E ocorre quando há alterações no gene KMT2E. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene KMT2E desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro, do coração e dos olhos.
Sintomas
Como o gene KMT2E é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao KMT2E têm:
- Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, ou ambos
- Transtorno do espectro do autismo ou características do autismo
- Tônus muscular baixo, também chamado de hipotonia
- Convulsões
- Atraso na fala
- Tamanho grande da cabeça, também chamado de macrocefalia
- Tamanho pequeno da cabeça, também chamado de microcefalia
- Problemas de sono
- Problemas comportamentais, incluindo comportamentos de automutilação, ansiedade, agressão e problemas sensoriais
- Problemas gastrointestinais
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada ao KMT2E?
A síndrome relacionada ao KMT2E é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do KMT2E gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o KMT2E desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao KMT2E-é frequentemente o resultado de uma variante de novo na KMT2E. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene KMT2E variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o KMT2E-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada à KMT2E é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na KMT2E provavelmente apresentarão sintomas de KMT2E-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene KMT2E?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao KMT2E em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à KMT2E?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao KMT2E-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao KMT2E-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao KMT2E-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao KMT2E-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à KMT2E-relacionada à síndrome de KMT2E.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao KMT2E?
Até 2025, mais de 120 pessoas com a síndrome relacionada à KMT2E foram identificadas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao KMT2E têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm Síndrome relacionada ao KMT2E pode parecer diferente. As características geralmente são sutis e inespecíficas e não foi encontrado nenhum padrão reconhecível. As características faciais podem incluir algumas ou todas as seguintes:
- Formato alongado da cabeça, também chamado de dolicocefalia
- Testa longa
- Olhos profundos
- Inchaço no tecido ao redor dos olhos, também chamado de plenitude periorbital
- Maçãs do rosto visíveis, também chamadas de proeminência malar
- Dobras visíveis do nariz até a boca, também chamadas de dobras nasolabiais proeminentes
Como a síndrome relacionada ao KMT2E é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à KMT2E. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à KMT2E devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte o Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à KMT2E
Os pesquisadores encontraram diferentes variantes patogênicas no gene KMT2E. A maioria era variante de truncamento de proteína (em que a proteína tem comprimento menor do que o normal, o que impede seu funcionamento adequado).
Um grupo menor, de cerca de cinco pessoas, tinha variantes missense (em que um bloco de construção da proteína é trocado por outro). Essas pessoas apresentaram sintomas mais graves.
Aprendizagem
A maioria das pessoas com síndrome relacionada à KMT2E apresentava atraso global no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual leve a moderada.
- 56 de 58 pessoas apresentaram atraso no desenvolvimento global (97%)
- 31 de 37 pessoas tinham deficiência intelectual (84%))
Comportamento
As pessoas com a síndrome relacionada ao KMT2E tinham problemas comportamentais, como o transtorno do espectro do autismo, e problemas de sono, como acordar com frequência e/ou dificuldade para adormecer. Algumas pessoas tinham comportamento de arrancar a pele, ansiedade, agressão, comportamento de automutilação e problemas sensoriais.
- 18 de 47 pessoas tinham transtorno do espectro do autismo (38%))
- 8 de 17 pessoas tiveram problemas de sono (47%)
Cérebro
As pessoas com a síndrome relacionada à KMT2E apresentam baixo tônus muscular (hipotonia), alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), convulsões e um tamanho de cabeça maior do que a média (macrocefalia). As pessoas com variantes patogênicas missense tinham um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia) e convulsões mais graves do que aquelas com variantes patogênicas de truncamento de proteínas. Veja os pontos e o gráfico abaixo.
- 23 de 50 pessoas tinham hipotonia (46 por cento)
- 27 de 43 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (63 por cento)
- 16 de 56 pessoas tiveram convulsões (29 por cento)
- 29 de 52 pessoas tinham macrocefalia (56%))
- 3 em cada 5 pessoas tiveram microcefalia em pessoas com variantes patogênicas de missense(60%)
Graphs
Porcentagem de características neurológicas em pessoas com síndrome relacionada à KMT2E
100%
80%
60%
40%
20%
0
Microcefalia em algumas pessoas com variantes missense
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao KMT2E
Gastrointestinal
Quase metade das pessoas com síndrome relacionada à KMT2E tinha problemas gastrointestinais, como constipação, refluxo, vômito e/ou motilidade intestinal reduzida.
- 20 de 45 pessoas tiveram problemas gastrointestinais (44%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o KMT2E: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2E
- ComunidadeSimons Searchlight KMT2E no Facebook: https://www.facebook.com/groups/kmt2e
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de um estudo publicado sobre a síndrome relacionada ao KMT2C.
- Pais, L., Rodan, L., & O’Donnell-Luria, A. KMT2E-related neurodevelopmental disorder. 2024 Apr 18. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK602945/