Síndrome relacionada ao GRIN2D
Síndrome relacionada ao GRIN2D também é chamada de encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento relacionada ao GRIN2D. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao GRIN2D para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao GRIN2D?
A síndrome relacionada ao GRIN2D ocorre quando há alterações no gene GRIN2D. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene GRIN2D desempenha um papel importante na função adequada das células cerebrais.
Sintomas
Como o gene GRIN2D é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN2D têm:
- Deficiência intelectual
- Convulsões
- Dificuldades de fala e linguagem
- Características do autismo
- Tônus muscular baixo, Também chamado de hipotonia
- Problemas de movimento
- Problemas de alimentação
- Deficiência visual
- Defeitos cardíacos
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada ao GRIN2D?
A síndrome relacionada ao GRIN2D é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene GRIN2D: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o GRIN2D desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao GRIN2D geralmente é o resultado de uma variante de novo no GRIN2D. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética GRIN2D encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao GRIN2D ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao GRIN2D é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no GRIN2D, ela provavelmente apresentará sintomas da síndrome relacionada ao GRIN2D. Para uma pessoa com síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene GRIN2D?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao GRIN2D em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao GRIN2D?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à GRIN2D depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média, de 1%. Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50%.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à GRIN2D, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à GRIN2D depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao GRIN2D, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao GRIN2D.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao GRIN2D?
Em 2025, mais de 24 pessoas com a síndrome relacionada ao GRIN2D foram identificadas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao GRIN2D têm uma aparência diferente?
A maioria das pessoas que têm o distúrbio relacionado ao GRIN2D não parece diferente das outras.
Como a síndrome relacionada ao GRIN2D é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao GRIN2D. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao GRIN2D devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados e do relatório de registro trimestral do Simons Searchlight. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao GRIN2D
As variantes genéticas na síndrome relacionada ao GRIN2D resultam em um ganho de função da proteína GluN2D OU em uma perda de função da proteína GluN2D. Nem sempre é óbvio como uma alteração no gene GRIN2D afetará a proteína GluN2D.
Os pesquisadores estão trabalhando para entender as diferenças entre as variantes de ganho de função e perda de função.
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com GRIN2D-apresentaram atraso global no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual, de leve a profunda.
- 23 de 23 pessoas tinham atraso no desenvolvimento global e/ou deficiência intelectual (100 por cento)
A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:
- 1 em cada 23 pessoas tinham DI leve (4 por cento)
- 1 em cada 23 pessoas tinham DI moderada (4 por cento)
- 13 de 23 pessoas tinham DI grave/profunda (57%))
- 8 de 23 pessoas tinham uma gravidade de DI que não foi definida(35%)
Muitas pessoas com GRIN2D-A síndrome relacionada à fala tinha problemas de fala. Alguns eram capazes de falar apenas algumas palavras e outros não eram verbais.
- 2 de 22 pessoas foram capazes de falar algumas palavras (9 por cento)
- 8 de 22 pessoas eram não-verbais (36%))
Comportamento
Algumas pessoas com GRIN2D-apresentaram problemas comportamentais, como autismo.
- 4 de 22 pessoas tinham autismo ou características de autismo (18 por cento)
Cérebro
Pessoas com GRIN2D-apresentavam baixo tônus muscular (hipotonia), convulsões e/ou alterações observadas na ressonância magnética (MRI).
Os tipos de convulsão incluíam espasmos focais e generalizados e espasmos epilépticos. Alguns tinham mais de um tipo de convulsão. Não havia nenhum medicamento comum que funcionasse para todas as pessoas. A idade média de início das crises foi de 11 meses. Cinco pessoas tiveram regressão no desenvolvimento e convulsões.
- 13 de 23 pessoas tinham hipotonia (57 por cento)
- 21 de 24 pessoas tiveram convulsões (88 por cento)
- 8 de 17 pessoas tiveram alterações observadas na ressonância magnética(47%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao GRIN2D
Mobilidade
Pessoas com GRIN2D-tinham um distúrbio de movimento, como movimentos bruscos ou involuntários (coreia) e/ou tensão ou rigidez incomum dos músculos (espasticidade). Às vezes, as pessoas apresentam perda da coordenação muscular e do equilíbrio (ataxia).
- 8 de 22 pessoas tinham um distúrbio de movimento (36%))
- 4 de 22 pessoas tinham espasticidade (18 por cento)
- 3 de 22 pessoas tinham ataxia (14 por cento)
Alimentação e digestão
Cerca de 1 em cada 3 pessoas tinha dificuldades de alimentação, e uma pessoa tinha um tubo de alimentação.
- 7 de 23 pessoas tinham dificuldades de alimentação (30 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
CureGRIN
A CureGRIN é uma fundação fundada e administrada por pais comprometidos com a melhoria da vida das pessoas que sofrem de distúrbios do GRI.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Webdo Simons Searchlight com mais informações sobre o GRIN2D – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/grin2d
- ComunidadeSimons Searchlight GRIN2D no Facebook – https://www.facebook.com/groups/grin2d
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao GRIN2D.
- Bayanova, M., Bolatov, A. K., Bazenova, A., Nazarova, L., Nauryzbayeva, A., Tanko, N. M., Rakhimova, S., Satvaldina, N., Samatkyzy, D., … & Sarbassov, D. (2023). O sequenciamento de todo o genoma de crianças do Cazaquistão com epilepsia de início precoce revelou novas variantes genéticas e variabilidade fenotípica. Molecular Neurobiology, 60(8), 4324-4335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39394494/
- Li, J., Zhou, Y., Su, T., & Xu, S. (2023). Terapia com perampanel para encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento intratável relacionada ao GRIN2D: Um relato de caso e revisão da literatura. Cérebro e Desenvolvimento, 45(4), 237-243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36567197/
- Platzer, K., Krey, I., & Lemke J. R. GRIN2D-related developmental and epileptic encephalopathy. 2022 Jul 28. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK582335/