Síndrome relacionada ao DDX3X
A síndrome relacionada ao DDX3X também é chamada de transtorno do desenvolvimento intelectual, sindrômico ligado ao X, tipo Snijders Blok outranstorno do desenvolvimento neurológico DDX3X. Nesta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao DDX3X para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao DDX3X?
A síndrome relacionada ao DDX3X ocorre quando há alterações no gene DDX3X. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O DDX3X desempenha um papel fundamental no crescimento do cérebro.
Sintomas
Como o gene DDX3X é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao síndrome relacionada ao DDX3X têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Alterações no tônus muscular
- Distúrbios do movimento
- Deficiências visuais
- Autismo
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
- Deficiência de linguagem
- Defeitos cardíacos
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada ao DDX3X?
A síndrome relacionada ao DDX3X é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O DDX3X O gene DDX3X está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens biológicos e as mulheres biológicas de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão DDX3X -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de DDX3X-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições dominantes ligadas ao X
A síndrome relacionada ao DDX3X geralmente resulta de uma variante espontânea variante espontânea no gene DDX3X no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o DDX3X desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene DDX3X variante do gene encontrada em seu filho que tem a síndrome.
Em alguns casos, o DDX3X-A síndrome relacionada ao DDX3X é hereditária. Mulheres biológicas que herdam o gene DDX3X A variante do gene de novo tende a ter sintomas mais leves do que aqueles que têm uma variante de novo.
Condições recessivas ligadas ao X
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao DDX3X-é frequentemente o resultado de uma variante hereditária no DDX3X. Isso significa que o DDX3X-A síndrome relacionada ao DDX3X ocorre porque a variante genética foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino. As mulheres biológicas portadoras do gene DDX3X A variante geralmente não apresenta sintomas, mas às vezes pode apresentar.
Às vezes, ela resulta de uma variante espontânea no DDX3X no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene DDX3X?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao DDX3X em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao DDX3X?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada ao DDX3X-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene DDX3X e estão grávidas de uma filha têm 50% de de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50 por cento de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao DDX3X-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao DDX3X depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao DDX3X-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao DDX3X-relacionada à síndrome DDX3X.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao DDX3X-e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada ao DDX3X-é de 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao DDX3X-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50 por cento.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao DDX3X?
Até 2025, mais de 230 pessoas com a síndrome relacionada ao DDX3X foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm alterações de novo no DDX3X parecem diferentes?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao DDX3X podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho da cabeça menor do que a média
- Lábio superior fino
- Orelhas grandes
Como a síndrome relacionada ao DDX3X é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao DDX3X. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao DDX3X devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao DDX3X
O gene DDX3X está localizado no cromossomo X e as variantes genéticas prejudiciais causam a síndrome relacionada ao DDX3X em homens e mulheres.
As mulheres com a síndrome relacionada ao DDX3X são identificadas com mais frequência do que os homens com a síndrome.
As mães de filhos com uma variante DDX3X não são afetadas ou apresentam algumas características médicas.
Aprendizado e fala
A maioria das mulheres com síndrome relacionada ao DDX3X apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e atraso ou deficiência na fala.
- 228 de 230 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (99%)
- 224 de 230 pessoas tinham deficiência intelectual (97%))
Comportamento
Muitas mulheres com síndrome relacionada ao DDX3X tinham problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), comportamento de automutilação e agressão.
- 38 de 140 pessoas tinham autismo (27%)
- 30 de 134 pessoas tinham TDAH (22 por cento)
Cérebro
Mulheres com síndrome relacionada ao DDX3X tinham problemas médicos neurológicos, como cabeça menor do que a média (microcefalia), convulsões, alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), tônus muscular abaixo da média (hipotonia), tônus muscular acima da média (hipertonia) e dificuldades de movimento.
- 52 de 178 pessoas tiveram microcefalia (29 por cento)
- 35 de 164 pessoas tiveram convulsões (21%)
- 135 de 163 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (83 por cento)
- 152 de 199 pessoas tinham hipotonia (76%))
- 43 de 128 pessoas tinham hipertonia (34 por cento)
- 64 de 97 pessoas tinham desafios de movimento (66 por cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao DDX3X em mulheres
Problemas de visão e audição
Mulheres com A síndrome relacionada ao DDX3X apresentava problemas de visão, como olhos cruzados (estrabismo) e olhos que se moviam rapidamente sem controle (nistagmo). Algumas pessoas tinham problemas auditivos e/ou de ouvido.
- 81 de 196 pessoas tinham problemas de visão (41%)
- 13 de 160 pessoas tinham defeitos de audição e/ou ouvido (8 por cento)
Outras características de desenvolvimento
As mulheres com a síndrome relacionada ao A síndrome relacionada ao DDX3X apresentava infecções recorrentes, uma curva lateral da coluna vertebral (escoliose), alterações cardíacas, problemas gastrointestinais e início precoce da puberdade.
- 14 de 29 pessoas tiveram infecções recorrentes (48%)
- 24 de 162 pessoas tinham escoliose (15 por cento)
- 21 de 131 pessoas tinham achados cardíacos (16%)
- 24 de 29 pessoas tiveram problemas gastrointestinais (83 por cento)
- 17 de 147 pessoasle tiveram início precoce da puberdade (12 por cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Homens com síndrome relacionada ao DDX3X
Aprendizado e fala
Os homens com síndrome relacionada ao DDX3X apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual, e todos tinham atraso na fala e/ou comprometimento da linguagem.
- 31 de 31 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (100 por cento)
- 26 de 28 pessoas tinham deficiência intelectual (93%)
- 24 em cada 24 pessoas tinham atraso na fala e/ou deficiência de linguagem (100 por cento)
A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:
- 4 de 23 pessoas tinham DI grave (17 por cento)
- 2 de 23 pessoas tinham DI moderada a grave (10 por cento)
- 6 de 23 pessoas tinham DI moderada (26%)
- 7 de 23 pessoas tinham DI leve (30 por cento)
- 4 de 23 pessoas tinham nível de identificação desconhecido (17 por cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Comportamento
Homens com síndrome relacionada ao DDX3X apresentavam problemas comportamentais, como autismo e transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH).
- 22 de 28 pessoas tinham problemas comportamentais (79 por cento)
- 8 de 22 pessoas tinham autismo (36 por cento)
- 5 de 19 pessoas tinham TDAH (26%)
Cérebro
Homens com síndrome relacionada ao DDX3X apresentavam problemas médicos neurológicos, como tamanho da cabeça menor do que a média (microcefalia), tamanho da cabeça maior do que a média (macrocefalia), convulsões, alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI), tônus muscular abaixo da média (hipotonia), tônus muscular acima da média (hipertonia) e dificuldades de movimento.
- 4 de 28 pessoas tiveram microcefalia (14 por cento)
- 3 de 28 pessoas tinham macrocefalia (11%)
- 2 de 23 pessoas tiveram convulsões (9 por cento)
- 16 de 22 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (73%)
- 15 de 23 pessoas tinham hipotonia (65%))
- 4 em cada 15 pessoas tinham hipertonia (27%)
- 19 de 25 pessoas tinham desafios de movimento (76%))
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao DDX3X em homens
Problemas de visão e audição
Os homens com A síndrome relacionada ao DDX3X apresentava olhos cruzados (estrabismo), outros problemas de visão, perda auditiva condutiva ou defeitos de audição e/ou ouvido.
- 7 de 28 pessoas tinham estrabismo (25 por cento)
- 16 de 28 pessoas tinham outros problemas de visão (57 por cento)
- 5 de 25 pessoas tinham perda auditiva condutiva (20 por cento)
- 13 de 25 pessoas tinham defeitos de audição e/ou ouvido (52%)
Outras características de desenvolvimento
Os homens com a síndrome relacionada ao A síndrome relacionada ao DDX3X apresentava infecções recorrentes no ouvido, defeitos esqueléticos, alterações cardíacas, problemas gastrointestinais e problemas urogenitais.
- 11 de 25 pessoas tiveram infecções de ouvido recorrentes (44%)
- 6 de 17 pessoas tinham defeitos esqueléticos (35 por cento)
- 8 de 26 pessoas tinham achados cardíacos (31%)
- 13 de 22 pessoas tiveram problemas gastrointestinais (59 por cento)
- 9 de 22 pessoas tinham problemas urogenitais (41%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação DDX3X
A missão da DDX3X Foundation é conectar famílias, recursos e a comunidade médica para avançar na pesquisa de um tratamento ou cura para a Síndrome DDX3X. Seu objetivo final é acelerar a função cerebral em indivíduos afetados pela síndrome DDX3X por meio de avanços na terapia celular e genética e em produtos farmacêuticos.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – você pode usar o Simons Searchlight para fazer o que quiser . www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web daSimons Searchlight com mais informações sobre o DDX3X – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/deaf1
- ComunidadeSimons Searchlight DDX3X no Facebook- https://www.facebook.com/groups/ddx3x
Fontes e referências
- Johnson-Kerner, B., Snijders Blok, L., Suit, L., Thomas, J., Kleefstra, T., & Sherr, E. H. DDX3X-related neurodevelopmental disorder. 2020 Ago 27. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK561282/
- Kennis, M. G. P., Rots, D., Bouman, A., Ockeloen, C. W., Boelen, C., Marcelis, C. L. M., de Vries, B. B. A., Elting, M. W., Waisfisz, Q., … & Snijders Blok, L. (2025). Transtorno do neurodesenvolvimento relacionado ao DDX3X em homens – apresentando uma nova coorte de 19 homens e uma revisão da literatura. Jornal Europeu de Genética Humana, 33(8), 980-988. doi:10.1038/s41431-025-01832-x
- Parra, A., Pascual, P., Cazalla, M., Arias, P., Gallego-Zazo, N., San-Martín, E. A., Silván, C., Santos-Simarro, F., Nevado, J., … & Lapunzina, P. (2024). Achados genéticos e fenotípicos em 34 novos pacientes espanhóis com transtorno do neurodesenvolvimento DDX3X. Genética Clínica, 105(2), 140-149. doi:10.1111/cge.14440
- Ruault, V., Burger, P., Gradels-Hauguel, J., Ruiz, N., Jamra, R. A., Afenjar, A., Alembik, Y., Alessandri, J. L., Arpin, S., … & Geneviève, D. (2024). Lições de duas séries de dados autorrelatados por médicos e cuidadores em distúrbios relacionados ao DDX3X. Genética Molecular e Medicina Genômica, 12(1), e2363. doi:10.1002/mgg3.2363