Síndrome relacionada ao CACNA1C
Síndrome relacionada ao CACNA1C também é chamada de síndrome de Brugada, síndrome do QT longoe síndrome de Timothy. Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao CACNA1C para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao CACNA1C?
A síndrome relacionada ao CACNA1C ocorre quando há alterações no gene CACNA1C. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene CACNA1C desempenha um papel importante na comunicação entre as células cerebrais e na contração muscular. Ele também desempenha um papel no coração, nos pulmões e no músculo liso.
Sintomas
Como o gene CACNA1C é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao CACNA1C têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Desenvolvimento intelectual prejudicado
- Tônus muscular baixo
- Autismo
- Agressão
- Problemas de fala
- Convulsões
- Problemas de caminhada e movimento
- Problemas de visão
- Problemas de estrutura ou função cardíaca
O que causa a síndrome relacionada ao CACNA1C?
A síndromerelacionada ao CACNA1C é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Toda criança recebe duas cópias do gene CACNA1C: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Porém, como o CACNA1C desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
As pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao CACNA1C geralmente é o resultado de uma variante de novo no CACNA1C. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm a variante genética CACNA1C encontrada em seus filhos que têm a síndrome. Em alguns casos, a síndrome relacionada ao CACNA1C ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndromerelacionada ao CACNA1C é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que, quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no CACNA1C, ela provavelmente terá sintomas da síndrome relacionada ao CACNA1C. Para uma pessoa com síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há 50% de chance de que ele transmita a mesma variante genética e 50% de chance de que não transmita a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene CACNA1C?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao CACNA1C em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao CACNA1C?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao CACNA1C-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao CACNA1C-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao CACNA1C-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CACNA1C-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao CACNA1C-relacionada à síndrome de CACNA1C.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao CACNA1C-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao CACNA1C-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%..
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao CACNA1C?
Até 2024, pelo menos 100 pessoas com a síndrome relacionada ao CACNA1C foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao CACNA1C têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao CACNA1C podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Defeitos nas orelhas
- Problemas oculares e/ou olhos arregalados
- Lábio superior fino
- Problemas nos dentes
- Mudanças nas características faciais, que podem não ser as mesmas em todas as pessoas
Como a síndrome relacionada ao CACNA1C é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao CACNA1C. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao CACNA1C comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao CACNA1C
Certas variantes genéticas do CACNA1C causam apenas problemas cardíacos, como o prolongamento do intervalo QT (um distúrbio do ritmo cardíaco que faz com que o coração demore mais tempo entre os batimentos cardíacos) ou doença cardíaca congênita (quando alguém nasce com defeitos na estrutura do coração). Para essas variantes específicas, as pessoas não têm outras características médicas. As pessoas descritas abaixo têm síndrome de Timothy tipo I ou II, o que significa que elas têm características médicas fora dos problemas cardíacos.
Aprendizagem
Muito poucas pessoas com síndrome relacionada ao CACNA1C pessoas tinham atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais, mas muitas tinham atrasos na fala ou dificuldades de aprendizado. Algumas pessoas não eram verbais.
- 2 em cada 30 pessoas tinham atrasos no desenvolvimento ou deficiências intelectuais (7 por cento)
- 24 de 35 pessoas tinham atraso na fala (69 por cento)
Comportamento
Pessoas com Síndrome relacionada ao CACNA1C apresentavam desafios comportamentais, como autismo, ansiedade, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e agressividade.
- 10 de 21 pessoas tinham autismo (48%)
- 10 em cada 20 pessoas tinham TDAH (50 por cento)
- 18 de 31 pessoas sofreram agressão(58%)
Cérebro
Algumas pessoas com síndrome relacionada ao CACNA1C tinham problemas neurológicos, como tônus muscular abaixo da média (hipotonia) e convulsões.
- 10 de 33 pessoas tinham hipotonia (30 por cento)
- 15 de 37 pessoas tiveram convulsões(41%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao CACNA1C
Coração
Pessoas com Síndrome relacionada ao CACNA1C tinham defeitos cardíacos congênitos, como persistência do canal arterial, forame oval patente, defeito do septo ventricular, cardiomiopatia hipertrófica e tetralogia de Fallot. Todas as pessoas apresentaram prolongamento do intervalo QT ( um distúrbio do ritmo cardíaco que faz com que o coração demore mais tempo entre os batimentos cardíacos).
- 13 de 41 pessoas tinham defeitos cardíacos congênitos (32%)
- 34 de 34 pessoas tiveram prolongamento do intervalo QT(100%)
Outras características médicas
Outros achados médicos comuns incluíam uma conexão anormal entre dois dedos (sindactilia cutânea), infecções recorrentes, problemas respiratórios, puberdade precoce e achados dentários.
- 45 de 47 pessoas tinham sindactilia cutânea (96 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Aliança da Síndrome de Timothy
A missão da Timothy Syndrome Alliance é melhorar o diagnóstico, o tratamento e o cuidado de pessoas com distúrbios relacionados ao CACNA1C, incluindo a Síndrome de Timothy e o QT8 longo, e apoiar as famílias e os cuidadores das pessoas diagnosticadas.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o CACNA1C: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/cacna1c
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/cacna1c
Fontes e referências
- Borbás, J., Vámos, M., Hategan, L., Hanák, L., Farkas, N., Szakács, Z., Csupor, D., Tél, B., Kupó, P., … & Sepp, R. (2022). Características genéticas e fenotípicas e resultados clínicos da síndrome de Timothy associada à mutação do gene CACNA1C, síndrome de Timothy “somente cardíaca” e síndrome do QT longo isolada 8: uma revisão sistemática. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9, 1021009. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9745330/
- Timothy, K. W., Bauer, R., Larkin, K. A., Walsh, E. P., Abrams, D. J., Corcia, C. G., Valsamakis, A., Pitt, G. S., Dick, I. E., & Golden, A. (2024). Um estudo de história natural da síndrome de Timothy. medRxiv. [Preprint] https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.20.24307583v1