Síndrome relacionada ao ARHGEF9
Síndrome relacionada ao ARHGEF9 também é chamada de encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento 8. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada ao ARHGEF9 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
A síndrome relacionada ao ARHGEF9 ocorre quando há alterações no gene ARHGEF9. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene ARHGEF9 desempenha um papel fundamental na comunicação que ocorre entre as células cerebrais.
Sintomas
Como o gene ARHGEF9 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Epilepsia
- Mudanças nas características faciais
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Autismo
- Hiperatividade
- Impulsividade
O que causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
A síndrome relacionada ao ARHGEF9 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um herdado da mãe e outro herdado do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, herdados de sua mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genesherdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O ARHGEF9 O gene ARHGEF9 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão ARHGEF9 -síndrome relacionada à doença.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas de ARHGEF9-síndrome relacionada à doença. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições dominantes ligadas ao X
A síndrome relacionada ao ARHGEF9 geralmente resulta de uma variante espontânea variante espontânea no gene ARHGEF9 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o ARHGEF9 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o ARHGEF9 variante do gene encontrada em seu filho que tem a síndrome.
Em alguns casos, o ARHGEF9-A síndrome relacionada ao ARHGEF9 é hereditária. Mulheres biológicas que herdam a síndrome ARHGEF9 A variante do gene de novo tende a ter sintomas mais leves do que aqueles que têm uma variante de novo.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene ARHGEF9?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientar você sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada ao ARHGEF9-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Para uma mãe biológica que não tenha a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O risco aumentado se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Para uma mãe biológica do sexo feminino que tenha a mesma variante ARHGEF9 e está grávida de uma filha, há uma probabilidade de 50% (cinquenta por cento) de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance chance de transmitir a cópia funcional do gene sem a mesma variante genética ARHGEF9 variante genética.
- Se você estiver grávida de um filho, há uma probabilidade de 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao ARHGEF9-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao ARHGEF9-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao ARHGEF9-relacionada à síndrome ARHGEF9.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ARHGEF9-a filha sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se a filha sem sintomas tiver a mesma variante genética que seu irmão que tem a síndrome, a chance do irmão sem sintomas de ter um filho com ARHGEF9-A síndrome relacionada à doença é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao ARHGEF9-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%..
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9?
Em 2024, cerca de 57 pessoas com síndrome relacionada ao ARHGEF9 foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9 têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ARHGEF9 podem não parecer muito diferentes. Algumas pessoas têm características faciais únicas, mas não há um padrão comum.
Como a síndrome relacionada ao ARHGEF9 é tratada?
Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao ARHGEF9. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
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- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada ao ARHGEF9 comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao ARHGEF9
As mulheres têm dois cromossomos X e duas cópias do gene ARHGEF9. As mulheres portadoras de uma variante patogênica ou provavelmente patogênica do ARHGEF9 raramente apresentam características médicas.
Normalmente, o cromossomo X que carrega a variante sofre inativação seletiva do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado estiver inativado, isso significa que a variante ARHGEF9 seria silenciada ou desativada. Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, resultando em uma pessoa com mais características médicas.
As informações abaixo incluem cerca de 34 homens e 11 mulheres com a síndrome relacionada ao ARHGEF9. A maioria das portadoras não tem características médicas.
Fala e aprendizado
Muitas pessoas com a síndrome relacionada ao ARHGEF9 apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI). Algumas pessoas tinham atraso na fala ou eram não verbais.
- 44 de 45 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (98%)
Para pessoas com mais de 4 anos de idade:
- 17 de 29 pessoas tinham DI grave (59 por cento)
- 9 de 29 pessoas tinham DI moderada (31 por cento)
- 3 de 29 pessoas tinham DI leve (10 por cento)
Comportamento
As pessoas com A síndrome relacionada ao ARHGEF9 tinha distúrbios comportamentais, como autismo, características de autismo, hiperatividade, impulsividadeimpulsividade, hiperexcitação a ruídos (hiperexcitação) e timidez.
Cérebro
A maioria das pessoas com A maioria das pessoas com a síndrome relacionada ao ARHGEF9 teve convulsões, e algumas pessoas algumas pessoas tinham alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (MRI), como atrofia cerebral no córtex cerebral, hipoplasia do corpo caloso e vermis cerebelar.
As convulsões geralmente começaram por volta de 1 ano de idade. Os tipos de convulsão incluíam encefalopatia epiléptica e convulsões febris, convulsões focais, convulsões tônico-clônicas generalizadas, mioclonia e epilepsia termossensível. Algumas pessoas conseguiram controlar as convulsões com medicamentos antiepiléticos, mas nenhum medicamento comum funcionou para todas as pessoas, e pode ser necessária uma combinação de medicamentos e dieta.
- 29 de 34 pessoas tiveram convulsões (85 por cento)
- 7 em cada 20 pessoas apresentaram alterações cerebrais na ressonância magnética(35%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao ARHGEF9
Características faciais
Pesquisas sugerem que pessoas com DI e convulsões mais graves podem ter características faciais mais distintas. Essas características incluíam lóbulos das orelhas aumentados e carnudos, uma aparência afundada no meio da face (hipoplasia do meio da face) e uma mandíbula protuberante (prognatismo).
Outros achados médicos
Algumas pessoas com a síndrome relacionada ao ARHGEF9 apresentaram distúrbios do sono, incoordenação motora ou ataxia.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o ARHGEF9 – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/arhgef9
- ComunidadeSimons Searchlight ARHGEF9 no Facebook – https://www.facebook.com/groups/arhg3f9
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao ARHGEF9. Abaixo, você encontrará detalhes sobre cada estudo, bem como links para resumos ou, em alguns casos, para o artigo completo.
- Alber, M., Kalscheuer, V. M., Marco, E., Sherr, E., Lesca, G., Till, M., Gradek, G., Wiesener, A., Korenke, C, … & Minassian, B. A. (2017). Doença ARHGEF9: Esclarecimento do fenótipo e correlação genótipo-fenótipo. Neurology Genetics, 3(3),e148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28589176/
- Bernardo, P., Cuccurullo, C., Rubino, M., De Vita, G., Terrone, G., Bilo, L., & Coppola, A. (2024). Epilepsias ligadas ao X: A narrative review. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 25(7), 4110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612920/
- Scala, M., Zonneveld-Huijssoon, E., Brienza, M., Mecarelli, O., van der Hout, A. H., Zambrelli, E., Turner, K., Zara, F., Peron, A., … & Striano, P. (2021). Variantes de missense ARHGEF9 de novo associadas a distúrbios do neurodesenvolvimento em mulheres: Expandindo o espectro genotípico e fenotípico da doença ARHGEF9 em mulheres. Neurogenetics, 22(1), 87-94. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32939676/
- Qiu, T., Dai, Q., & Wang, Q. (2021). Uma nova mutação ARHGEF9 hemizigótica de novo associada a deficiência intelectual grave e epilepsia: Um relato de caso. Jornal de Pesquisa Médica Internacional, 49(11), 3000605211058372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851771/
- Yang, H., Liao, H., Gan, S., Xiao, T., & Wu, L. (2022). A variante do gene ARHGEF9 leva à encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento: Análise do fenótipo genotípico e exploração do tratamento. Molecular Genética Molecular e Medicina Genômica, 10(7), e1967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35638461/