Síndrome relacionada ao ACTL6B
Síndrome relacionada ao ACTL6B também é chamada de encefalopatia epiléptica e do desenvolvimento-76 ou transtorno do desenvolvimento intelectual com defeitos graves de fala e ambulação (IDDSSAD). Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada ao ACTL6B para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao ACTL6B?
A síndrome relacionada ao ACTL6B ocorre quando há alterações no gene ACTL6B. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
A proteína ACTL6B desempenha um papel importante no transporte dos componentes de uma célula dentro da célula, bem como na desativação do DNA.
Sintomas
Como o gene ACTL6B é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao ACTL6B têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Tônus muscular baixo
- Dificuldade na fala ou incapacidade de falar
- Problemas para andar ou incapacidade de andar
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
- Convulsões
- Dificuldades de alimentação
- Autismo
O que causa a síndrome relacionada ao ACTL6B?
A síndrome relacionada ao ACTL6B é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do ACTL6B gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o ACTL6B desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao ACTL6B pode ser resultado de uma variante de novo no ACTL6B. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene ACTL6B variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, relacionados ao ACTL6B A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao ACTL6B é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial no ACTL6B eles provavelmente apresentarão sintomas relacionados ao ACTL6B síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Condições autossômicas recessivas
A síndrome relacionada ao ACTL6B também pode ser uma doença genética autossômica recessiva. Para ser afetado pelos sintomas de uma doença genética autossômica recessiva, uma pessoa tem duas variantes prejudiciais em ambas as cópias de seu ACTL6B. No caso de uma pessoa com síndrome genética autossômica recessiva, toda vez que ela tiver um filho, passará adiante uma cópia não funcional do ACTL6B.
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene da síndrome relacionada ao ACTL6B?
Nenhum dos pais causa a síndrome relacionada ao ACTL6B em seus filhos. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada ao ACTL6B?
Condições autossômicas dominantes
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao ACTL6B-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao ACTL6B-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada ao ACTL6B-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ACTL6B-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada ao ACTL6B-relacionada à síndrome ACTL6B.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada ao ACTL6B-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao ACTL6B-o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%..
Condições autossômicas recessivas
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
- O risco de os mesmos pais biológicos de uma criança com uma condição genética autossômica recessiva terem outra criança com a síndrome relacionada ao ACTL6B é quase sempre de 25%.
- A chance de dois pais portadores terem um filho que também seja portador é de 50%. Não se espera que os portadores apresentem sintomas.
- A chance de eles terem um filho que não seja portador é de 25%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada ao ACTL6B, o risco de ter um filho com a mesma síndrome depende do parceiro.
- Se o parceiro for portador, ele terá 50% de chance de ter um filho com a síndrome e 50% de chance de ter um filho portador.
- Se o parceiro não for portador, eles têm quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome e 100% de chance de ter um filho portador.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao ACTL6B?
Em 2024, pelo menos 105 pessoas com síndrome relacionada ao ACTL6B foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ACTL6B têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao ACTL6B podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Cabeça menor do que a média
- Olhos arregalados
- Nariz pequeno e redondo
- Boca larga
Como a síndrome relacionada ao ACTL6B é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada ao ACTL6B. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada ao ACTL6B devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada ao ACTL6B
A síndrome relacionada ao ACTL6B pode ser causada por uma variante genética no ACTL6B (chamada de condição autossômica dominante) ou por duas variantes genéticas no ACTL6B (chamada de condição autossômica recessiva).
Pessoas com uma variante genética no ACTL6B (condição autossômica dominante)
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com uma variante genética no ACTL6B apresentavam atrasos no desenvolvimento e deficiências intelectuais, e algumas tinham ausência de fala.
- 26 de 26 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
- 21 de 26 pessoas tinham ausência de fala (81%)
A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:
- 4 de 24 pessoas tinham DI moderada (17 por cento)
- 17 de 24 pessoas tinham DI grave (71%)
- 3 de 24 pessoas tinham identificação profunda(13%)
Comportamento
Pessoas com uma variante genética em ACTL6B apresentaram desafios comportamentais, como características de autismo.
- 14 de 21 pessoas tinham características de autismo (67 por cento)
Cérebro
Algumas pessoas tinham tônus muscular maior que a média (hipertonia), tônus muscular menor que a média (hipotonia) no meio do corpo, tamanho do cérebro menor que a média (microcefalia), alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI) e convulsões.
- 5 em cada 20 pessoas tinham hipertonia (25 por cento)
- 14 de 21 pessoas tinham hipotonia (67%))
- 9 de 22 pessoas tinham microcefalia (41 por cento)
- 13 em cada 20 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (65 por cento)
- 2 em cada 25 pessoas tiveram convulsões(8%)
Outras descobertas
Pessoas com uma variante genética em ACTL6B apresentavam contrações musculares involuntárias (distonia).
- 4 em cada 15 pessoas tinham distonia (27 por cento)
Pessoas com duas variantes genéticas no ACTL6B (condição autossômica recessiva)
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com duas variantes genéticas no ACTL6B tinham atrasos no desenvolvimento e deficiências intelectuais, e a maioria apresentava ausência de fala ou atraso na fala. Cerca de 1 em cada 5 pessoas apresentava regressão das habilidades motoras e cognitivas.
- 79 de 79 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
- 61 de 70 pessoas tinham ausência de fala (87 por cento)
- 8 de 70 pessoas tinham atraso na fala (11%)
- 10 de 46 pessoas tiveram regressão (22%)
A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:
- 3 de 54 pessoas tinham DI moderada (6 por cento)
- 29 de 54 pessoas tinham DI grave (54%)
- 22 das 54 pessoas tinham identificação profunda(41%)
Comportamento
Pessoas com duas variantes genéticas em ACTL6B apresentaram desafios comportamentais, como autismo, características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), agressividade e problemas de sono.
- 26 de 42 pessoas tinham características de autismo (62 por cento)
Cérebro
Algumas pessoas tinham tônus muscular acima da média (hipertonia) nos braços e pernas, tônus muscular abaixo da média (hipotonia) no meio do corpo, tamanho do cérebro menor do que a média (microcefalia), alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI) e convulsões. O início das convulsões variou do nascimento aos 11 anos.
- 53 das 70 pessoastinham hipertonia(76%)
- 34 de 70 pessoas tinham hipotonia (49 por cento)
- 45 de 58 pessoas tinham microcefalia (78%))
- 52 de 63 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (83 por cento)
- 70 de 75 pessoas tiveram convulsões(93%)
Outras descobertas
Pessoas com duas variantes genéticas em ACTL6B tinham contrações musculares involuntárias (distonia) e problemas de visão, como defeitos de refração, olhos cruzados (estrabismo) e movimentos repetitivos e descontrolados dos olhos (nistagmo). A maioria das pessoas apresentava dificuldades de alimentação e foi diagnosticada com falha no crescimento. Mais da metade tinha baixa estatura.
- 32 de 58 pessoas tinham distonia (55 por cento)
- 16 de 31 pessoas tinham problemas de visão(52%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o ACTL6B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/actl6b
- Comunidade Simons Searchlight ACTL6B no Facebook: https://www.facebook.com/groups/actl6b
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada ao ACTL6B.
- Cali E, Quirin T, Rocca C, et al. Clinical and genetic delineation of autosomal recessive and dominant ACTL6B-related developmental brain disorders. Genet Med. Publicado on-line em 10 de setembro de 2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/
- Cali, E., Quirin, T., Rocca, C., Efthymiou, S., Riva, A., Marafi, D., Zaki, M. S., Suri, M., Dominguez, R., … & Maroofian, R. (2024). Clinical and genetic delineation of autosomal recessive and dominant ACTL6B-related developmental brain disorders. Genetics in Medicine, 101251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39275948/