Síndrome relacionada à UPF3B
Síndrome relacionada ao UPF3B também é chamada de transtorno relacionado à UPF3B ou transtorno do desenvolvimento intelectual, sindrômico ligado ao X 14. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada à UPF3B para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao UPF3B?
A síndrome relacionada à UPF3B ocorre quando há alterações no gene UPF3B. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
A proteína UPF3B desempenha um papel importante no processamento de RNA na célula e no desenvolvimento e função do cérebro.
Sintomas
Como o gene UPF3B é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao UPF3B têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Autismo
- Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH)
- Esquizofrenia
- Convulsões
- Atraso ou deficiência na fala
- Tônus muscular baixo
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada à UPF3B?
A síndromerelacionada à UPF3B é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, uma herdada da mãe e outra herdada do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes,herdados da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, herdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O gene UPF3B está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão a síndrome relacionada ao UPF3B.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas da síndrome relacionada ao UPF3B. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições recessivas ligadas ao X
A síndrome relacionada à UPF3B às vezes é resultado de uma variante hereditária da UPF3B. Isso significa uma variante genética UPF3B que foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino. As fêmeas biológicas portadoras da variante UPF3B às vezes apresentam sintomas.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene UPF3B?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à UPF3B em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à UPF3B?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome relacionada à UPF3B depende dos genes de ambos os pais biológicos.
Condições recessivas ligadas ao X
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene UPF3B e estão grávidas de uma filha têm 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50% de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à UPF3B, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à UPF3B depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à UPF3B, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à UPF3B.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à UPF3B e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à UPF3B é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à UPF3B, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao UPF3B?
Até 2025, cerca de 43 pessoas com a síndrome relacionada à UPF3B foram identificadas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à UPF3B têm uma aparência diferente?
As pessoas com a síndrome relacionada à UPF3B podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Tamanho da cabeça menor do que a média
- Tipo de corpo magro e estatura alta
- Rosto mais longo do que a média
- Curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
- Arredondamento da parte superior das costas para a frente
Como a síndrome relacionada à UPF3B é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à UPF3B. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada à UPF3B comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte o Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à UPF3B
O gene UPF3B está localizado no cromossomo X. Os cromossomos são estruturas em nossas células que abrigam nossos genes. Somente os homens portadores da variação genética têm a doença.
Fala e aprendizado
A maioria dos homens com síndrome relacionada à UPF3B apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual. Alguns homens tinham problemas de fala e/ou linguagem.
- 41 de 43 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (95 por cento)
- 10 de 42 pessoas tinham problemas de fala e/ou linguagem (24 por cento)
Comportamento
Homens com síndrome relacionada à UPF3B tinham problemas comportamentais, como características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), comportamento repetitivo ou comportamento anormal agressivo, impulsivo ou violento.
- 10 de 42 pessoas tinham autismo ou características de autismo (24%)
- 3 de 42 pessoas tinham TDAH(7%)
Cérebro
Alguns homens com a síndrome relacionada à UPF3B apresentavam problemas médicos neurológicos, incluindo convulsões, baixo tônus muscular (hipotonia), defeitos de movimento e tamanho da cabeça menor do que a média (microcefalia), e alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI). Foi relatado que duas pessoas tiveram esquizofrenia, e uma pessoa tinha esquizofrenia de início na infância.
- 9 de 42 pessoas tiveram convulsões (22 por cento)
- 9 de 42 pessoas tinham hipotonia (22 por cento)
- 6 de 12 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (50 por cento)
- 2 de 42 pessoas tinham esquizofrenia(5%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à UPF3B
Outros achados médicos incluíram problemas de visão, curva lateral da coluna vertebral (escoliose) e/ou arredondamento da parte superior das costas para a frente (cifose), ou um tamanho de cabeça maior do que a média (macrocefalia).
- 8 de 42 pessoas tinham problemas de visão (19%)
- 9 de 42 pessoas tinham escoliose e/ou cifose(21%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o UPF3B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/upf3b
- ComunidadeSimons Searchlight UPF3B no Facebook: https://www.facebook.com/groups/upf3b
Fontes e referências
- Laumonnier, F., Shoubridge, C., Antar, C., Nguyen, L. S., Van Esch, H., Kleefstra, T., Briault, S., Fryns, J. P., Hamel, B., … & Raynaud, M. (2010). Mutações do gene UPF3B, que codifica uma proteína amplamente expressa em neurônios, estão associadas a retardo mental inespecífico com ou sem autismo. Psiquiatria Molecular, 15(7), 767-776. doi:10.1038/mp.2009.14
- Romano, F., Haanpää, M. K., Pomianowski, P., Peraino, A. R., Pollard, J. R., Di Feo, M. F., Traverso, M., Severino, M., Derchi, M., … & Scala, M. (2024). Expandindo o fenótipo do distúrbio relacionado à UPF3B: Relatos de casos e revisão da literatura. Jornal Americano de Genética Médica Parte A, 194(6), e63534. doi:10.1002/ajmg.a.63534
- Tarpey, P. S., Raymond, F. L., Nguyen, L. S., Rodriguez, J., Hackett, A., Vandeleur, L., Smith, R., Shoubridge, C., Edkins, S., … & Gécz, J. (2007). Mutações em UPF3B, um membro do complexo de decaimento de mRNA mediado por nonsense, causam retardo mental sindrômico e não sindrômico. Nature Genetics, 39(9), 1127-1133. doi:10.1038/ng2100
- Tejada, M. I., Villate, O., Ibarluzea, N., de la Hoz, A. B., Martínez-Bouzas, C., Beristain, E., Martínez, F., Friez, M. J., Sobrino, B., & Barros, F. (2019). Molecular and clinical characterization of a novel nonsense variant in Exon 1 of the UPF3B gene found in a large Spanish Basque family (MRX82). Fronteiras em Genética, 10, 1074. doi:10.3389/fgene.2019.01074