Síndrome relacionada à SMC1A

Síndrome relacionada à SMC1A ocorre quando há alterações no gene SMC1A. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.

As variantes genéticas na SMC1A que resultam em uma função dominante-negativa estão associadas à síndrome de Cornelia de Lange 2, enquanto as variantes de perda de função estão associadas à encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento da SMC1A (SMC1A-DEE).

Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.

Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, um da mãe e outro do pai. Os machos biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes, da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, do pai.

Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de cópia de genes não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, de desenvolvimento ou ambos.

O gene SMC1A está localizado no cromossomo X, portanto, as alterações nesse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que apresentam alterações nesse gene provavelmente terão a síndrome relacionada ao SMC1A. As fêmeas biológicas que apresentam alterações nesse gene podem ou não apresentar sintomas da síndrome relacionada ao SMC1A.

As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional e não apresentam sintomas são consideradas “portadoras”. Isso significa que eles podem não apresentar sinais ou sintomas da síndrome, mas podem transmiti-la a seus filhos.

Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.

O risco de ter outro filho com a síndrome relacionada à SMC1A depende dos genes de ambos os pais biológicos.

• As mulheres biológicas que têm alterações no gene SMC1A e estão grávidas de uma filha têm 50% de chance de transmitir a alteração genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene. Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50% de chance de herdar a alteração genética e a síndrome.

Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à SMC1A, o risco de ter um filho com a síndrome depende dos genes do irmão sem sintomas e dos genes de seus pais.

• Se nenhum dos pais tiver a mesma alteração genética encontrada no filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho com a síndrome relacionada à SMC1A.
• Se a mãe tiver a mesma alteração genética encontrada em seu filho que tem a síndrome, o irmão sem sintomas tem uma pequena chance de também ter a mesma alteração genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma alteração genética que o irmão que tem a síndrome, a chance de o irmão sem sintomas ter um filho com a síndrome relacionada à SMC1A é de 50%.

Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à SMC1A, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.

A partir de 2024, pelo menos 198 pessoas com uma variante genética prejudicial na SMC1A foram identificadas em uma clínica médica.

Pessoas que têm a síndrome de Cornelia de Lange 2 ou SMC1A-DEE podem parecer diferentes, e algumas características físicas se sobrepõem entre esses dois diagnósticos clínicos. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:

• Tamanho da cabeça menor do que a média
• Altura menor que a média
• Lábio superior mais fino
• Tônus muscular abaixo da média
• Sobrancelhas arqueadas

Os cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à SMC1A. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:

• Exames físicos e estudos cerebrais.
• Consultas de genética.
• Estudos de desenvolvimento e comportamento.
• Outras questões, conforme necessário.

Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:

• Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
• Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).

Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à SMC1A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.

Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

A síndrome de Cornelia de Lange 2 é geralmente diagnosticada clinicamente na clínica médica com uma revisão das características faciais da pessoa, restrição de crescimento, crescimento extra de pelos e problemas de crescimento e estrutura dos membros. Há seis genes comuns que são frequentemente encontrados em pessoas com diagnóstico clínico da síndrome de Cornelia de Lange 2. Um desses genes é o SMC1A, e as pessoas tendem a apresentar sintomas mais leves ou “não clássicos” da síndrome de Cornelia de Lange 2.

Embora o gene SMC1A esteja no cromossomo X, homens ou mulheres com uma variante genética SMC1A dominante-negativa foram diagnosticados na clínica médica.

Diagnósticos médicos

Quase a metade das pessoas desenvolve convulsões (20 de 44, ou 45%).

Muitas pessoas têm problemas intestinais, incluindo constipação (18 de 42, ou 43%) e doença do refluxo gastroesofágico (25 de 42, ou 60%). Alguns têm deficiência visual (20 de 38, ou 53%) ou deficiência auditiva (16 de 39, ou 41%).

O funcionamento cognitivo varia de normal a profunda deficiência.