Síndrome relacionada à KMT2A
Síndrome relacionada à KMT2A também é chamada de Síndrome de Wiedemann-Steiner (WDSTS). Para esta página da Web, usaremos o nome Síndrome relacionada à KMT2A para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao KMT2A?
A síndrome relacionada ao KMT2A ocorre quando há alterações no gene KMT2A. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene KMT2A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do cérebro e do corpo.
Sintomas
Como o gene KMT2A é importante para o desenvolvimento do cérebro e do corpo, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao KMT2A têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Dificuldade para comer
- Crescimento lento
- Baixa estatura
- Crescimento extra de pelos no corpo
- Tônus muscular baixo
- Problemas de movimento
- Atraso na fala
- Características do autismo
- Comportamento agressivo
O que causa a síndrome relacionada ao KMT2A?
A síndrome relacionada ao KMT2A é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do KMT2A gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o KMT2A desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao KMT2A-é frequentemente o resultado de uma variante de novo na KMT2A. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o gene KMT2A variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o KMT2A-A síndrome relacionada ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada à KMT2A é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na KMT2A provavelmente apresentarão sintomas de KMT2A-síndrome relacionada à doença. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitirem a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene KMT2A?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à KMT2A em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família de futuros filhos tenham a síndrome relacionada à KMT2A?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada ao KMT2A-depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada ao KMT2A-o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à KMT2A-depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à KMT2A-o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à KMT2A-relacionada à síndrome KMT2A.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à KMT2A?
Até 2024, mais de 180 pessoas com a síndrome relacionada à KMT2A foram relatadas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à KMT2A têm uma aparência diferente?
As pessoas que têm a síndrome relacionada à KMT2A podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Pálpebras caídas
- Sobrancelhas grossas
- Cílios longos
- Olhos arregalados
Como a síndrome relacionada ao KMT2A é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à KMT2A. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à KMT2A devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações de artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre o artigo, consulte o Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à KMT2A
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com a síndrome relacionada à KMT2A apresentava atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual. Algumas pessoas apresentavam atraso na fala.
- 59 de 67 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (88 por cento)
- 5 em cada 6 pessoas tinham atraso na fala (83 por cento)
Comportamento
As pessoas com síndrome relacionada à KMT2A tinham problemas comportamentais, incluindo autismo, agressão, hiperatividade, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) ou comportamento autolesivo.
- 8 de 13 pessoas tinham outros problemas de comportamento (62 por cento)
- 4 de 62 pessoas tinham autismo (7 por cento)
- 4 de 51 pessoas tinham agressão (8 por cento)
- 5 de 51 pessoas tinham hiperatividade(10%)
Cérebro
Algumas pessoas com A síndrome relacionada à KMT2A teve convulsões, baixo tônus muscular (hipotonia) ou alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI). As alterações cerebrais mais comuns foram corpo caloso anormal e atraso na mielinização. Algumas pessoas apresentaram problemas de sono e um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia).
- 14 de 63 pessoas tiveram convulsões (22%)
- 16 de 63 pessoas tinham hipotonia (25 por cento)
- 15 das 41 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética(37%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à KMT2A
Problemas de alimentação e digestão
Algumas pessoas tiveram constipação ou problemas de alimentação.
- 2 de 51 pessoas tiveram constipação (4 por cento)
- 12 de 51 pessoas tiveram problemas de alimentação (24%)
Achados no cabelo
As pessoas com síndrome relacionada à KMT2A tinham mais pelos nos cotovelos, na parte inferior das costas e nos membros inferiores.
- 25 de 51 pessoas tinham mais pelos em seus cotovelos (49 por cento)
- 36 de 51 pessoas tinham mais pelos na parte inferior das costas (71%)
- 28 de 51 pessoas tinham mais pelos em seus membros inferiores (55 por cento)
Problemas musculoesqueléticos
Muitas pessoas com a síndrome relacionada à KMT2A tinham baixa estatura. Outros defeitos menos comuns eram alterações dentárias e defeitos na estrutura óssea, como alterações na estrutura da coluna vertebral ou nos dedos dos pés.
- 42 de 51 pessoas tinham baixa estatura (82%)
Outras características médicas
As pessoas com a síndrome relacionada ao KMT2A tinham defeitos na estrutura do coração e, menos comumente, defeitos renais presentes no nascimento. Os defeitos cardíacos incluíam persistência do canal arterial, forame oval patente e defeito do septo atrial.
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação da Síndrome de Wiedemann-Steiner
A Síndrome de Wiedemann-Steiner será compreendida globalmente e todos os diagnosticados atingirão seu potencial máximo.
- Site da Fundação da Síndrome de Wiedemann-Steiner: https://www.wssfoundation.org/
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o KMT2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2A
- ComunidadeSimons Searchlight KMT2A no Facebook: https://www.facebook.com/groups/506678603438614
Fontes e referências
O conteúdo deste guia é proveniente de estudos publicados sobre a síndrome relacionada à KMT2A. Abaixo, você encontrará detalhes sobre os estudos.
- di Bari, I., Ceccarini, C., Curcetti, M., Cesarano, C., Croce, A. I., Adipietro, I., Gallicchio, M. G., Palladino, G. P., Patrizio, M. P., … & Margaglione, M. (2024). Descobrindo um diagnóstico genético em um paciente pediátrico por meio do sequenciamento completo do exoma: Uma investigação de modelagem na síndrome de Wiedemann-Steiner. Genes (Basiléia), 15(9), 1155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39336746/
- Di Fede, E., Massa, V., Augello, B., Squeo, G., Scarano, E., Perri, A. M., Fischetto, R., Causio, F. A., Zampino, G., … & Gervasini, C. (2021). Expandindo o fenótipo associado às variantes KMT2A: Sobreposição de sinais clínicos entre as síndromes de Wiedemann-Steiner e Rubinstein-Taybi. Jornal Europeu de Genética Humana, 29(1), 88-98. https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/32641752/
- Lin, Y., Chen, X., Xie, B., Guan, Z., Chen, X., Li, X., Yi, P., Du, R., Mei, H., … & Zeng, C. (2023). Novas variantes e heterogeneidade fenotípica em uma coorte de 11 crianças chinesas com síndrome de Wiedemann-Steiner. Frontiers in Genetics, 14, 1085210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37025457/
- Prada, E., Meossi, C., Marafon, D. P., Grilli, F., Scuvera, G., Marchisio, P. G., Agostoni, C. V., Natacci, F., & Milani, D. (2024). A sobreposição de fenótipos nas síndromes de Wiedemann-Steiner, Kleefstra e Coffin-Siris: Um estudo de onze pacientes. Jornal Italiano de Pediatria, 50(1), 187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294711/
- Sahly, A. N., Srour, M., Buhas, D., Scheffer, I. E., & Myers, K. A. (2023). A epileptologia da síndrome de Wiedemann-Steiner: Electroclinical findings in five patients with KMT2A pathogenic variants (Achados eletroclínicos em cinco pacientes com variantes patogênicas de KMT2A). Jornal Europeu de Neurologia Pediátrica, 44, 46-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075569/