Síndrome relacionada à HNRNPK
Síndrome relacionada à HNRNPK também é chamada de síndrome de Au-Kline. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada à HNRNPK para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada ao HNRNPK?
A síndrome relacionada ao HNRNPK ocorre quando há alterações no gene HNRNPK. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene HNRNPK pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento humano.
Sintomas
Como o gene HNRNPK pode ser importante no desenvolvimento e na função das células cerebrais, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao HNRNPK têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Atraso ou dificuldade para falar
- Defeitos cardíacos
- Rins que não conseguem se esvaziar completamente, fazendo com que inchem com a urina, também chamado de hidronefrose
- Dificuldades de alimentação
- Articulações do quadril que não se formaram adequadamente, também chamadas de displasia do quadril
- Problemas de crescimento, como altura menor que a média
- Tônus muscular baixo
- Curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
- Perda auditiva
O que causa a síndrome relacionada à HNRNPK?
A síndrome relacionada à HNRNPK é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do HNRNPK gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o HNRNPK desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada ao HNRNPK é frequentemente o resultado de uma variante de novo no HNRNPK. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o HNRNPK variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, o HNRNPK relacionado A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada ao HNRNPK é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na HNRNPK eles provavelmente apresentarão sintomas relacionados ao HNRNPK síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene HNRNPK?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada ao HNRNPK em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de outros membros da família ou futuros filhos terem a síndrome relacionada à HNRNPK?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com que tenha a síndrome relacionada à HNRNPK depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à HNRNPKo risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à HNRNPK depende dos genes do irmão e dos genes dos pais. depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à HNRNPK a síndrome relacionada à HNRNPK, o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de chance chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à HNRNPK relacionada à HNRNPK.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à HNRNPK o irmão sem sintomas tem uma chance de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à HNRNPK o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada ao HNRNPK?
Até 2025, cerca de 76 pessoas no mundo com uma variante genética do HNRNPK foram incluídas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome relacionada ao HNRNPK têm uma aparência diferente?
As pessoas com síndrome relacionada à HNRNPK podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e incluir, mas não se limitar a, esses recursos:
- Tônus muscular abaixo da média
- Formato de orelha subdesenvolvido
- Aberturas ou fendas no céu da boca, também chamadas de fenda palatina
- Junção dos ossos do crânio durante a infância, também chamada de craniossinostose
- Dedos dos pés que se sobrepõem
- Depressão no centro do tórax
- Curva lateral da coluna vertebral, também chamada de escoliose
Como a síndrome relacionada ao HNRNPK é tratada?
Cientistas e médicos estão apenas começando a estudar a síndrome relacionada à HNRNPK. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome relacionada à HNRNPK comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à HNRNPK
Os pesquisadores sugerem que as pessoas que têm a síndrome relacionada ao HNRNPK causada por uma variante missense problemática podem ter menos frequência de formação anormal de órgãos, crescimento ou atrasos no desenvolvimento do que aquelas com variantes de perda de função do HNRNPK .
O resumo abaixo inclui pessoas que têm qualquer variante genética prejudicial ao HNRNPK. São necessários estudos adicionais com mais pessoas que tenham a síndrome relacionada ao HNRNPK para entender melhor as diferentes variantes do HNRNPK.
Fala e aprendizado
Todas as pessoas com a síndrome relacionada à HNRNPK apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI) e atrasos ou deficiência na fala. A maioria das pessoas estudadas tinha comunicação verbal com palavras ou frases simples, mas a maioria também usava linguagem de sinais ou dispositivos de comunicação.
- 33 de 33 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou DI (100 por cento)
Comportamento
Pessoas com síndrome relacionada à HNRNPK tinham problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), ansiedade transtorno obsessivo-compulsivo, e controle de impulsos.
- 2 em cada 13 pessoas tinham autismo (15 por cento)
- 2 em cada 14 pessoas tinham TDAH (14 por cento)
- 2 em cada 14 pessoas tinham ansiedade (14%)
- 1 em cada 14 pessoas tinham transtorno obsessivo-compulsivo (7 por cento)
- 1 em cada 14 pessoas tinha controle de impulsos(7%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Cérebro
Algumas pessoas com síndrome relacionada à HNRNPK tinham problemas médicos neurológicos, incluindo convulsões, alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (MRI), tônus muscular abaixo da média (hipotonia) e alta tolerância à dor.
- 32 de 32 pessoas tinham hipotonia (100 por cento)
- 16 de 31 pessoas tiveram alterações cerebrais observadas na ressonância magnética (52%)
- 11 de 30 pessoas tinham alta tolerância à dor(37%)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada à HNRNPK
Crescimento
Cerca de 1 em cada 3 pessoas com síndrome relacionada à HNRNPK Muitas vezes, você tinha problemas de crescimento, inclusive uma altura menor do que a média e dificuldade para ganhar peso. As pessoas também tinham uma curva lateral da coluna vertebral (escoliose) e articulações do quadril que não se formaram adequadamente (displasia do quadril).
- 13 de 32 pessoas tinham escoliose (41%)
Coração
Pessoas com Síndrome relacionada à HNRNPK tinham defeitos cardíacos. As condições mais comumente relatadas foram ventrículo defeito septal e, raramente, defeitos cardíacos complexos, dilatação aórtica e cardiomiopatia de não compactação do ventrículo esquerdo.
- 21 de 33 pessoas tinham defeitos cardíacos (64 por cento)
Graphs
Cerca de 6 em cada 10 pessoas com a síndrome relacionada à HNRNPK tinham defeitos cardíacos.
Geniturinário
Cerca de metade das pessoas tinha rins que não podiam se esvaziar completamente, fazendo com que inchassem com a urina, também chamada de hidronefrose. Os homens geralmente tinham testículos não descidos ( criptorquidia).
- 16 de 31 pessoas tinham hidronefrose (52 por cento)
- 13 dos 17 homens tinham testículos não descidos(76%)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação da Família HNRNP
A HNRNP Family Foundation dedica-se a melhorar a vida de pacientes e famílias de todo o mundo que sofrem de distúrbios raros do desenvolvimento neurológico relacionados ao HNRNP (HNRNP-RNDDs). Eles trabalham em estreita colaboração com cientistas dedicados e com a comunidade médica para impulsionar a pesquisa centrada no paciente. Eles estão empenhados em encontrar tratamentos e criar uma comunidade de afirmação do neurodiverso por meio de educação e apoio.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight – www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Webdo Simons Searchlight com mais informações sobre o HNRNPK – www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/hnrnpk
Fontes e referências
- Au, P. Y. B., McNiven, V., Phillips, L., Innes, A. M., & Kline, A. D. Au-Kline syndrome. 2024 Fev 1. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK540283/
- Mingoia, M., Meloni, A., Sedda, S., Choufani, S., Asunis, I., Gemma, G., Ammendola, A., Torabi-Marashi, A., di Venere, E., … & Angius, A. (2025). Uma nova variante intrônica no domínio KH3 do HNRNPK leva a uma forma leve da síndrome de Au-Kline. Clinical Genetics. doi:10.1111/cge.14763