Síndrome relacionada à DLG4
Síndrome relacionada ao DLG4 também é chamada de distúrbios do sono, hipotonia, deficiência intelectual, distúrbio neurológico e epilepsia (SHINE), sinaptopatia DLG4ou transtorno do desenvolvimento intelectual, autossômico dominante 62. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome relacionada à DLG4 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome relacionada à DLG4?
A síndrome relacionada ao DLG4 ocorre quando há alterações no gene DLG4. Essas alterações podem impedir que o gene funcione como deveria.
Função-chave
O gene DLG4 contém as instruções para a produção de uma proteína chamada PSD-95. A proteína PSD-95 desempenha um papel fundamental na comunicação entre as células cerebrais. Essa comunicação ocorre nos espaços entre as células cerebrais chamados sinapses.
Sintomas
Como o gene DLG4 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome relacionada ao DLG4 têm:
- Atrasos no desenvolvimento na primeira infância
- Deficiência intelectual
- Convulsões
- Transtorno do espectro do autismo
- Problemas comportamentais
- Problemas oculares e de visão
- Tônus muscular baixo
- Desafios do sono
- Alterações cerebrais observadas em imagens de ressonância magnética (MRI)
O que causa a síndrome relacionada à DLG4?
A síndrome relacionada à DLG4 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Cada criança recebe duas cópias do DLG4 gene: uma cópia do óvulo da mãe e uma cópia do esperma do pai. Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de criação do óvulo ou do esperma não é perfeito. Uma alteração no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
Às vezes, uma variante espontânea ocorre no esperma, no óvulo ou após a fertilização. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança geralmente é a primeira da família a ter a variante genética.
As variantes de novo podem ocorrer em qualquer gene. Todos nós temos algumas variantes de novo, a maioria das quais não afeta nossa saúde. Mas como o DLG4 desempenha um papel fundamental no desenvolvimento, as variantes de novo nesse gene podem ter um efeito significativo.
Pesquisas mostram que a síndrome relacionada à DLG4 é frequentemente o resultado de uma variante de novo na DLG4. Muitos pais que tiveram seus genes testados não têm o DLG4 variante genética encontrada em seu filho que tem a síndrome. Em alguns casos, relacionados ao DLG4 A síndrome ocorre porque a variante genética foi transmitida por um dos pais.
Condições autossômicas dominantes
A síndrome relacionada à DLG4 é uma doença genética autossômica dominante. Isso significa que quando uma pessoa tem a única variante prejudicial na DLG4 eles provavelmente apresentarão sintomas relacionados ao DLG4 síndrome. Para uma pessoa com uma síndrome genética autossômica dominante, toda vez que ela tem um filho, há um 50 por cento de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de chance de não transmitirem a mesma variante genética.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Por que meu filho tem uma alteração no gene DLG4?
Nenhum pai causa a síndrome relacionada à DLG4 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações genéticas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome relacionada à DLG4?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho que tenha a síndrome relacionada à DLG4 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- Se nenhum dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é, em média 1% (um por cento). Essa chance de 1% é maior do que a chance da população em geral. O aumento do risco se deve à chance muito improvável de que mais óvulos da mãe ou espermatozoides do pai carreguem a mesma variante genética.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética encontrada em seu filho, a chance de ter outro filho com a síndrome é de 50 por cento.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome relacionada à DLG4o risco de o irmão ter um filho com a síndrome relacionada à DLG4 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais. depende dos genes do irmão e dos genes de seus pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à DLG4 o irmão sem sintomas tem uma probabilidade quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome relacionada à DLG4 relacionada à DLG4.
- Se um dos pais biológicos tiver a mesma variante genética que causa a síndrome relacionada à DLG4 o irmão sem sintomas tem uma chance de 50 por cento chance de você também ter a mesma variante genética. Se o irmão sem sintomas tiver a mesma variante genética, sua chance de ter um filho com a variante genética é 50 por cento.
Para uma pessoa que tem a síndrome relacionada à DLG4 o risco de ter um filho com a síndrome é de aproximadamente 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome relacionada à DLG4?
Até 2026, cerca de 134 pessoas com a síndrome relacionada à DLG4 foram identificadas em uma clínica médica.
As pessoas que têm a síndrome relacionada à DLG4 têm uma aparência diferente?
Pessoas que têm relacionada à DLG4 A síndrome relacionada à DLG4 pode parecer diferente, mas as características não são específicas.
Como a síndrome relacionada à DLG4 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome relacionada à DLG4. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
-
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
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- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome relacionada à DLG4 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome relacionada à HNRNPC
Aprendizado e fala
As pessoas com síndrome relacionada à DLG4 apresentavam atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual e comprometimento da fala e da linguagem. A idade média para andar era de cerca de 20 meses, e as primeiras palavras foram aos 32 meses.
- 38 de 45 pessoas tinham atraso no desenvolvimento (84%))
- 45 de 45 pessoas tinham deficiência intelectual (100 por cento)
- 30 de 35 pessoas tinham problemas de linguagem e comunicação (86%)
A gravidade da deficiência intelectual (DI) varia entre as pessoas:
- 10 de 33 pessoas tinham DI leve (30 por cento)
- 14 de 33 pessoas tinham DI moderada (42 por cento)
- 8 de 33 pessoas tinham DI grave ou profunda (24 por cento)
- 1 em cada 33 pessoas tinham um nível desconhecido de ID (3 por cento)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Comportamento
Algumas pessoas com síndrome relacionada à DLG4 apresentavam problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), agressividade, ansiedade, agitação e transtornos de humor.
- 26 de 36 pessoas tinham autismo ou características de autismo (72%))
- 21 de 35 pessoas tinham TDAH (60 por cento)
Cérebro
Pessoas com Síndrome relacionada à DLG4 tinham problemas médicos neurológicos, como controle muscular deficiente que causa movimentos desajeitados (ataxia), dificuldade para realizar tarefas ou movimentos (apraxia), tremores, uma condição com contrações musculares que resulta em movimentos ou posturas repetitivas (distonia), baixo tônus muscular (hipotonia) e insônia.
- 12 de 35 pessoas tinham ataxia (34 por cento)
- 18 de 33 pessoas tinham apraxia (55%))
- 9 de 34 pessoas tiveram tremores (27 por cento)
- 8 de 32 pessoas tinham distonia (25 por cento)
- 22 de 35 pessoas tinham hipotonia (63%))
- 24 de 35 pessoas tinham insônia (69 por cento)
Graphs
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80%
60%
40%
20%
0
Muitas pessoas tiveram convulsões, mais comumente convulsões focais e convulsões tônico-clônicas generalizadas. A idade média de início das convulsões foi de cerca de 7 anos, com uma variação de cerca de 3 meses a 16 anos.
- 25 de 47 pessoas tiveram convulsões (53 por cento)
Preocupações médicas e físicas associadas à síndrome relacionada ao DLG4
Regressão
Algumas pessoas com A síndrome relacionada à DLG4 apresentou regressão no desenvolvimento motor e/ou na linguagem. A maioria das pessoas com regressão de linguagem tinha autismo, mas nem todas as pessoas com autismo tinham regressão de linguagem. Convulsões e infecções podem estar associadas à regressão do desenvolvimento. A idade média da regressão foi de aproximadamente 4 anos.
- 18 de 44 pessoas tinham uma regressão no desenvolvimento (41%)
Desenvolvimento
Algumas pessoas com A síndrome relacionada à DLG4 apresentava frouxidão articular ou articulações hipermóveis, rosto comprido, corpo esguio e tórax afundado (pectus excavatum). Alguns apresentavam episódios de vômito associados a convulsões, fadiga ou enjoo.
- 16 de 44 pessoas tinham frouxidão articular (36 por cento)
- 9 de 38 pessoas tinham um corpo esbelto e peito afundado (24%)
- 10 de 35 pessoas tiveram vômitos (29 por cento)
Visão
Muitas pessoas com a síndrome relacionada à DLG4 tinham problemas de visão, inclusive olhos que se moviam rapidamente sem controle (nistagmo), olhos cruzados (estrabismo), hipermetropia, miopia e cegueira cortical.
- 23 de 46 pessoas tiveram problemas de visão (50 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Fundação DLG4 SHINE
A missão da DLG4 SHINE Foundation é melhorar a vida das pessoas com sinaptopatia relacionada à DLG4, apoiando pesquisas, desenvolvendo tratamentos e terapias e oferecendo uma comunidade de apoio. Eles entendem os desafios que as famílias enfrentam ao lidar com essa doença rara, e estamos comprometidos em fazer a diferença. Ao colaborar com pesquisadores, profissionais da área de saúde e outras organizações, o objetivo é acelerar os avanços médicos voltados para o tratamento da sinaptopatia DLG4.
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre o DLG4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/dlg4
- ComunidadeSimons Searchlight DLG4 no Facebook: https://www.facebook.com/groups/dlg4
Fontes e referências
- Kassabian, B., Levy, A. M., Gardella, E., Aledo-Serrano, A., Ananth, A. L., Brea-Fernández, A. J., Caumes, R., Chatron, N., Dainelli, A., … & Rubboli, G. (2024). Encefalopatia epiléptica do desenvolvimento na sinaptopatia relacionada à DLG4. Epilepsia, 65(4), 1029-1045. doi:10.1111/epi.17876
- Tokunaga, S., Shimomura, H., Taniguchi, N., Yanagi, K., Kaname, T., Okamoto, N., & Takeshima, Y. (2024). Uma nova variante da DLG4 causa sinaptopatia relacionada à DLG4 com regressão intelectual. Variação do genoma humano, 11(1), 1. doi:10.1038/s41439-023-00260-x
- Tümer, Z., Dye, T. J., Prada, C., White-Brown, A. M., MacKenzie, A., & Levy, A. M. DLG4-related synaptopathy. 2023 Jun 22. Em: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews [Internet] Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2026. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592682/