Síndrome de duplicação Xq28
O que é a síndrome de duplicação Xq28?
A síndrome de duplicação Xq28 ocorre quando uma pessoa tem um pedaço extra do cromossomo X, um dos 46 cromossomos do corpo. Os cromossomos são estruturas em nossas células que abrigam nossos genes. A peça extra pode afetar o aprendizado e o desenvolvimento do corpo.
Função-chave
Os genes da região Xq28 são importantes para o desenvolvimento e a função do cérebro.
Sintomas
Como a região Xq28 é importante para a atividade cerebral, muitas pessoas que têm a síndrome da duplicação Xq28 têm:
- Deficiência intelectual
- Agressividade e irritabilidade
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
- Autismo
- Ansiedade
- Dificuldade para dormir, insônia
- Infecções de ouvido recorrentes
- Asma
- Obesidade
O que causa a síndrome de duplicação Xq28 ?
A síndrome de duplicação Xq28 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, uma herdada da mãe e outra herdada do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes,herdados da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, herdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O gene Xq28 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão a síndrome de duplicação Xq28.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas da síndrome de duplicação Xq28. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições recessivas ligadas ao X
As pesquisas mostram que a síndrome de duplicação Xq28 geralmente é o resultado de uma variante herdada em Xq28. Isso significa que a síndrome de duplicação Xq28 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino. As mulheres biológicas que carregam a variante Xq28 geralmente não apresentam sintomas, mas às vezes podem apresentar.
Às vezes, ela resulta de uma variante espontânea no gene Xq28 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que eu ou meu filho temos a síndrome de duplicação Xq28?
Nenhum pai causa a síndrome de duplicação Xq28 em seu filho. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações cromossômicas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome de duplicação Xq28?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome de duplicação Xq28 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene Xq28 e estão grávidas de uma filha têm 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50% de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome de duplicação Xq28, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome de duplicação Xq28 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de duplicação Xq28, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome de duplicação Xq28.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de duplicação Xq28 e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome de duplicação Xq28 é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome de duplicação Xq28, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome de duplicação Xq28?
A partir de 2025, cerca de 82 pessoas com a síndrome de duplicação Xq28 e mais de 600 pessoas com a síndrome de duplicação MECP2 foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome de duplicação Xq28 são diferentes?
As pessoas com a síndrome de duplicação Xq28 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Testa longa
- Lábio inferior grosso e largo
- Orelhas grandes
Como a síndrome de duplicação Xq28 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome de duplicação Xq28. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas recomendam que as terapias para a síndrome de duplicação Xq28 comecem o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados e do relatório de registro trimestral do Simons Searchlight. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome de duplicação Xq28
A região Xq28 duplicada difere de pessoa para pessoa. Pesquisas sugerem que há três regiões diferentes que são comumente duplicadas na região Xq28: 1) uma região que inclui os genes MECP2 e IRAK1, 2) uma região que inclui os genes GDI1 e IKBKG e 3) uma região que inclui os genes RAB39B, CLIC2, FUNDC2, CMC4, MTCP1, BRCC3, VBP1 e F8.
As informações abaixo incluem pessoas de todas as três categorias.
Os homens podem herdar a duplicação Xq28 de uma mãe que pode ou não ter características médicas. Normalmente, o cromossomo X que carrega a variante sofre inativação seletiva do X. Esse é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica. Se o cromossomo X afetado for inativado, isso significa que a duplicação Xq28 seria silenciada ou desativada. Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, resultando em uma pessoa com mais características médicas.
Homens com síndrome de duplicação Xq28
Aprendizagem
A maioria dos homens com síndrome de duplicação Xq28 apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI), geralmente de leve a moderada.
- 21 de 24 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (88%)
Comportamento
Homens com síndrome de duplicação Xq28 apresentavam problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH), ansiedade, agressividade e irritabilidade e comportamento autolesivo.
- 6 de 23 pessoas tinham autismo (26%)
- 6 de 19 pessoas tinham TDAH (32%)
- 3 de 21 pessoas tinham ansiedade (14%)
- 6 de 19 pessoas apresentaram agressividade e irritabilidade (32%)
- 1 em cada 19 pessoas teve comportamento autolesivo(5%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Cérebro
Alguns homens com síndrome de duplicação Xq28 apresentaram problemas médicos neurológicos, como tamanho da cabeça menor do que a média (microcefalia), transtorno de humor (depressão ou bipolaridade) e esquizofrenia.
- 1 em cada 19 pessoas tiveram microcefalia (5 por cento)
- 2 em cada 19 pessoas tinham um transtorno de humor (11%)
- 1 em cada 19 pessoas tinha esquizofrenia(5%)
Crescimento
Alguns homens com síndrome de duplicação Xq28 tinham obesidade e eram muito mais altos do que a média.
- 5 de 19 pessoas tinham obesidade (26%)
- 3 de 19 pessoas eram mais altas do que a média (16 por cento)
Infecções
A maioria dos homens com síndrome de duplicação Xq28 apresentava infecções recorrentes, como infecções de ouvido, pneumonia e infecções do trato respiratório superior.
Mulheres com síndrome de duplicação Xq28
Aprendizagem
Metade das mulheres com síndrome de duplicação Xq28 apresentava atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (DI), geralmente leve ou não aparente.
- 8 em cada 16 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (50 por cento)
Comportamento
Algumas mulheres com síndrome de duplicação Xq28 apresentavam problemas comportamentais, como autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e ansiedade.
- 3 de 19 pessoas tinham autismo(16 por cento)
- 3 de 16 pessoas tinham TDAH (19%)
- 2 em cada 16 pessoas tinham ansiedade(13%)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Preocupações médicas e físicas relacionadas à síndrome de duplicação Xq28
Cérebro
Algumas mulheres com síndrome de duplicação Xq28 apresentavam problemas médicos neurológicos, como um tamanho de cabeça menor do que a média (microcefalia) ou um transtorno de humor (depressão ou bipolaridade).
- 1 em cada 16 pessoas tiveram microcefalia (6 por cento)
- 1 em cada 16 pessoas tinha um transtorno de humor(6%)
Crescimento
Raramente, as mulheres com síndrome de duplicação Xq28 apresentavam obesidade.
- 1 em cada 16 pessoas tinham obesidade (6 por cento)
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre a duplicação do Xq28: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/xq28-duplication
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/xq28-duplication
Fontes e referências
- Abdala, B. B., Gonçalves, A. P., Dos Santos, J. M., Boy, R., de Carvalho, C. M. B., Grochowski, C. M., Krepischi, A. C. V., Rosenberg, C., Gusmão, L., … & Santos-Rebouças, C. B. (2021). Insights moleculares e clínicos sobre rearranjos genômicos complexos relacionados à síndrome de duplicação MECP2. Jornal Europeu de Genética Médica, 64(12), 104367. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104367
- Ballout, R. A., El-Hattab, A. W., Schaaf, C.P., & Cheung, S. W. Síndrome de duplicação Xq28, mediada por Int22h1/Int22h2. 2021 Feb 25. Em: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editores. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universidade de Washington, Seattle; 1993-2025. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK349624/
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- Pascual-Alonso, A., Martínez-Monseny, A. F., Xiol, C., & Armstrong, J. (2021). Distúrbios relacionados ao MECP2 em homens. International Journal of Molecular Sciences, 22(17), 9610. doi:10.3390/ijms22179610