Síndrome de duplicação Xp11.22
Síndrome de duplicação Xp11.22 também é chamada de síndrome de microduplicação Xp11.22. Para esta página da Web, usaremos o nome síndrome de duplicação Xp11.22 para abranger a ampla gama de variantes observadas nas pessoas identificadas.
O que é a síndrome de duplicação Xp11.22?
A síndrome de duplicação Xp11.22 ocorre quando uma pessoa tem um pedaço extra do cromossomo X, um dos 46 cromossomos do corpo. Os cromossomos são estruturas em nossas células que abrigam nossos genes. A peça extra pode afetar o aprendizado e o desenvolvimento do corpo.
Há vários genes na região Xp11.22 que estão envolvidos na deficiência intelectual. Essa condição geralmente afeta os homens e raramente afeta as mulheres portadoras.
Função-chave
Os genes da região Xp11.22 são importantes para o desenvolvimento e a função do cérebro.
Sintomas
Como os genes na região Xp11.22 são importantes para o desenvolvimento e a função do cérebro, muitas pessoas que têm a síndrome de duplicação Xp11.22 têm:
- Atraso no desenvolvimento
- Deficiência intelectual
- Atraso do motor
- Atraso no desenvolvimento da fala e da linguagem
- Voz rouca ou nasalada
- Obesidade
- Puberdade precoce
- Convulsões
- Autismo
- Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
- Prisão de ventre
O que causa a síndrome de duplicação Xp11.22 ?
A síndrome de duplicação Xp11.22 é uma doença genética, o que significa que é causada por variantes nos genes. Nossos genes contêm as instruções, ou códigos, que dizem às nossas células como crescer, se desenvolver e funcionar. Os genes são organizados em estruturas em nossas células chamadas cromossomos. Os cromossomos e genes geralmente vêm em pares, com uma cópia da mãe, do óvulo, e uma cópia do pai, do espermatozoide.
Cada um de nós tem 23 pares de cromossomos. Um par, chamado de cromossomos X e Y, difere entre os machos biológicos e as fêmeas biológicas. As fêmeas biológicas têm duas cópias do cromossomo X e todos os seus genes, uma herdada da mãe e outra herdada do pai. Os homens biológicos têm uma cópia do cromossomo X e todos os seus genes,herdados da mãe, e uma cópia do cromossomo Y e seus genes, herdados do pai.
Na maioria dos casos, os pais transmitem cópias exatas do gene para os filhos. Mas o processo de produção do espermatozoide e do óvulo não é perfeito. Uma variante no código genético pode levar a problemas físicos, problemas de desenvolvimento ou ambos.
O gene Xp11.22 está localizado no cromossomo X, portanto, as variantes desse gene podem afetar os homens e as mulheres biológicos de maneiras diferentes. Os homens biológicos que têm variantes nesse gene provavelmente terão a síndrome de duplicação Xp11.22.
As mulheres biológicas que têm variantes nesse gene podem ou não ter sintomas da síndrome de duplicação Xp11.22. As mulheres biológicas que têm uma cópia funcional do gene e uma cópia não funcional são consideradas “portadoras”. Mesmo que uma mulher biológica não apresente sinais ou sintomas da síndrome, ela pode transmiti-la a seus filhos.
Condições recessivas ligadas ao X
As pesquisas mostram que a síndrome de duplicação Xp11.22 geralmente é o resultado de uma variante herdada em Xp11.22. Isso significa que a síndrome de duplicação Xp11.22 ocorre porque a variante genética foi transmitida por um pai biológico do sexo feminino. As mulheres biológicas que carregam a variante Xp11.22 geralmente não apresentam sintomas, mas às vezes podem apresentar.
Às vezes, ela resulta de uma variante espontânea no gene Xp11.22 no esperma ou no óvulo durante o desenvolvimento. Quando uma nova variante genética ocorre no código genético, ela é chamada de variante genética “de novo”. A criança pode ser a primeira da família a ter a variante do gene.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Por que eu ou meu filho temos a síndrome de duplicação Xp11.22?
Nenhum dos pais causa a síndrome de duplicação Xp11.22 em seus filhos. Sabemos disso porque nenhum dos pais tem controle sobre as alterações cromossômicas que transmitem ou não aos filhos. Lembre-se de que nada que os pais façam antes ou durante a gravidez causa isso. A mudança genética ocorre por si só e não pode ser prevista ou interrompida.
Quais são as chances de que outros membros da família ou futuros filhos tenham a síndrome de duplicação Xp11.22?
Cada família é diferente. Um geneticista ou conselheiro genético pode orientá-lo sobre a chance de isso acontecer novamente na sua família.
O risco de você ter outro filho com a síndrome de duplicação Xp11.22 depende dos genes de ambos os pais biológicos.
- As mulheres biológicas que têm uma variante no gene Xp11.22 e estão grávidas de uma filha têm 50% de chance de transmitir a mesma variante genética e 50% de chance de transmitir a cópia funcional do gene.
- Se elas estiverem grávidas de um filho, a criança terá 50% de chance de herdar a variante genética e a síndrome.
Para um irmão ou irmã sem sintomas de alguém que tenha a síndrome de duplicação Xp11.22, o risco de o irmão ter um filho com a síndrome de duplicação Xq28 depende dos genes do irmão e dos genes dos pais.
- Se nenhum dos pais tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de duplicação Xp11.22, o irmão sem sintomas tem quase 0% de chance de ter um filho que herdaria a síndrome de duplicação Xq28.
- Se a mãe biológica tiver a mesma variante genética que causa a síndrome de duplicação Xp11.22 e a filha sem sintomas tiver a variante, a chance de a filha sem sintomas ter um filho com a síndrome de duplicação Xp11.22 é de 50%.
Para uma pessoa que tem a síndrome de duplicação Xp11.22, o risco de ter um filho com a síndrome é de cerca de 50%.
Quantas pessoas têm a síndrome de duplicação Xp11.22?
Até 2025, mais de 41 pessoas com a síndrome de duplicação Xp11.22 foram descritas em pesquisas médicas.
As pessoas que têm a síndrome de duplicação Xp11.22 têm uma aparência diferente?
As pessoas com a síndrome de duplicação Xp11.22 podem ter uma aparência diferente. A aparência pode variar e pode incluir alguns desses recursos, mas não todos:
- Defeitos na parte inferior da perna ou nos pés
- Sobrancelhas espessas
- Lábio superior fino
- Dedos afilados
Como a síndrome de duplicação Xp11.22 é tratada?
Cientistas e médicos apenas começaram a estudar a síndrome de duplicação Xp11.22. Até o momento, não existem medicamentos desenvolvidos para tratar a síndrome. Um diagnóstico genético pode ajudar as pessoas a decidir sobre a melhor maneira de rastrear a condição e gerenciar as terapias. Os médicos podem encaminhar as pessoas a especialistas para:
- Exames físicos e estudos cerebrais
- Consultas de genética
- Estudos de desenvolvimento e comportamento
- Outras questões, conforme necessário
Um pediatra de desenvolvimento, neurologista ou psicólogo pode acompanhar o progresso ao longo do tempo e pode ajudar:
- Sugerir as terapias corretas. Isso pode incluir terapia física, ocupacional, de fala ou comportamental.
- Orientar planos educacionais individualizados (IEPs).
Os especialistas aconselham que as terapias para a síndrome de duplicação Xp11.22 devem começar o mais cedo possível, de preferência antes de a criança começar a frequentar a escola.
Se ocorrerem convulsões, consulte um neurologista. Há muitos tipos de convulsões, e nem todos os tipos são fáceis de detectar. Para saber mais, você pode consultar recursos como o site da Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsy/seizure-types
Esta seção inclui um resumo das informações dos principais artigos publicados e do relatório de registro trimestral do Simons Searchlight. Ele destaca o fato de que muitas pessoas têm sintomas diferentes. Para saber mais sobre os artigos, consulte a seção Fontes e referências seção deste guia.
Problemas de comportamento e desenvolvimento associados à síndrome de duplicação Xp11.22
As mulheres têm dois cromossomos X, e os homens têm um cromossomo X e um cromossomo Y. Nas mulheres, um dos cromossomos X é inativado. A inativação do X é um processo aleatório em que uma célula escolhe um cromossomo X para silenciar a expressão gênica.
Geralmente, as mulheres portadoras de uma variante genética prejudicial ligada ao X apresentam inativação seletiva dessa variante no X. Se o cromossomo X afetado for inativado, isso significa que a duplicação do Xp11.22 será silenciada ou desativada. Em algumas mulheres, o cromossomo X não afetado é inativado, resultando em uma pessoa com características médicas.
As informações abaixo incluem principalmente homens com a síndrome de duplicação Xp11.22.
Fala e aprendizado
A maioria das pessoas com a síndrome de duplicação Xp11.22 apresenta atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (geralmente de leve a moderada), atraso motor e distúrbios de fala e/ou linguagem.
- 37 de 39 pessoas tinham atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual (95 por cento)
- 34 de 36 pessoas tinham problemas de fala e/ou linguagem (94%)
Comportamento
Pessoas com síndrome de duplicação Xp11.22 tinham problemas de comportamento, como características de autismo, transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) e problemas de atenção ou concentração.
- 6 em cada 18 pessoas tinham autismo ou traços autistas (33 por cento)
- 29 das 35 pessoas tinham TDAH ou problemas de atenção ou concentração(83%)
Cérebro
Algumas pessoas com a síndrome de duplicação Xp11.22 tinham problemas médicos neurológicos, incluindo convulsões e tônus muscular abaixo da média (hipotonia).
- 5 de 35 pessoas tiveram convulsões (14 por cento)
- 5 de 17 pessoas tinham hipotonia(29%)
Crescimento
Pessoas com síndrome de duplicação Xp11.22 apresentavam retardo no crescimento ou não prosperavam. Alguns homens tinham um pênis anormalmente pequeno (micropênis), testículos pequenos e testículos não descidos (criptorquidia).
- 9 em cada 30 pessoas tiveram atraso no crescimento ou não prosperaram (30 por cento)
- 5 homens tinham achados genitais, como micropênis, testículos pequenos e/ou testículos não descidos
Onde posso encontrar apoio e recursos?
Holofote Simons
O Simons Searchlight é um programa de pesquisa internacional on-line que está construindo um banco de dados de história natural, um biorrepositório e uma rede de recursos em constante crescimento de mais de 175 distúrbios genéticos raros do desenvolvimento neurológico. Ao participar da comunidade e compartilhar suas experiências, você contribui para um banco de dados crescente usado por cientistas de todo o mundo para avançar na compreensão de sua condição genética. Por meio de pesquisas on-line e coleta opcional de amostras de sangue, eles coletam informações valiosas para melhorar vidas e impulsionar o progresso científico. Famílias como a sua são a chave para um progresso significativo. Para se registrar no Simons Searchlight, acesse o site do Simons Searchlight em www.simonssearchlight.org e clique em “Join Us”.
- Saiba mais sobre o Simons Searchlight : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Página da Web doSimons Searchlight com mais informações sobre a duplicação do Xp11.22: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/xp11-22-duplication
- Grupo do Facebook doSimons Searchlight: https://www.facebook.com/groups/xp11.22-duplication
Fontes e referências
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- Moey, C., Hinze, S. J., Brueton, L., Morton, J., McMullan, D. J., Kamien, B., Barnett, C. P., Brunetti-Pierri, N., Nicholl, J., … & Shoubridge, C. (2016). Microduplicações Xp11.2 incluindo os genes IQSEC2, TSPYL2 e KDM5C em pacientes com distúrbios do neurodesenvolvimento. Jornal Europeu de Genética Humana, 24(3), 373-380. doi:10.1038/ejhg.2015.123
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