Xq28 duplicatie syndroom
Wat is het Xq28 duplicatiesyndroom?
Het Xq28 duplicatiesyndroom treedt op wanneer iemand een extra stuk van het X-chromosoom heeft, een van de 46 chromosomen van het lichaam. Chromosomen zijn structuren in onze cellen die onze genen huisvesten. Het extra stuk kan het leren en de ontwikkeling van het lichaam beïnvloeden.
Sleutelrol
Genen in de Xq28-regio zijn belangrijk voor de ontwikkeling en functie van de hersenen.
Symptomen
Omdat de Xq28-regio belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het Xq28 duplicatiesyndroom:
- Intellectuele beperking
- Agressie en prikkelbaarheid
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Autisme
- Angst
- Moeite met slapen, slapeloosheid
- Terugkerende oorinfecties
- Astma
- Obesitas
Wat veroorzaakt het Xq28 duplicatie syndroom?
Xq28 duplicatie syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de moeder, van de eicel, en één kopie van de vader, van het sperma.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en al zijn genen, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en alle genen daarvan,geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvan, geërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect. Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Het Xq28-gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus varianten in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden. Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk het Xq28 duplicatie syndroom.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen wel of geen symptomen van het Xq28 duplicatie syndroom hebben. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als ‘draagsters’. Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-gebonden recessieve aandoeningen
Uit onderzoek blijkt dat het Xq28 duplicatie syndroom vaak het gevolg is van een erfelijke variant in Xq28. Dit betekent dat het Xq28 duplicatie syndroom ontstaat doordat de genetische variant is doorgegeven door een biologische vrouwelijke ouder. Biologische vrouwen die drager zijn van de Xq28 variant hebben meestal geen symptomen, maar soms wel.
Soms is het het gevolg van een spontane variant in het Xq28-gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Waarom heb ik of mijn kind Xq28 duplicatie syndroom?
Geen enkele ouder veroorzaakt het Xq28 duplicatie syndroom bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de chromosoomveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genetische verandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het Xq28 duplicatie syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen met het Xq28 duplicatie syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Biologische vrouwen die een variant in het Xq28-gen hebben en zwanger zijn van een dochter, hebben 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die Xq28 duplicatie syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met Xq28 duplicatie syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het Xq28 duplicatie syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het Xq28 duplicatie syndroom erft.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die het Xq28 duplicatie syndroom veroorzaakt, en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans dat de symptoomvrije dochter een zoon krijgt die het Xq28 duplicatie syndroom heeft 50 procent.
Voor iemand met het Xq28 duplicatie syndroom is de kans op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het Xq28 duplicatie syndroom?
Vanaf 2025 zal ongeveer 82 mensen met het Xq28 duplicatie syndroom en meer dan 600 mensen met het MECP2 duplicatie syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met het Xq28 duplicatie syndroom er anders uit?
Mensen met Xq28 duplicatie syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Lang voorhoofd
- Dikke en brede onderlip
- Grote oren
Hoe wordt het Xq28 duplicatiesyndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het Xq28 duplicatie syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor Xq28 duplicatie syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen bij het Xq28 duplicatiesyndroom
De gedupliceerde Xq28 regio verschilt van persoon tot persoon. Onderzoek suggereert dat er 3 verschillende regio’s zijn die vaak gedupliceerd zijn in de Xq28 regio: 1) een regio die de MECP2 en IRAK1 genen bevat, 2) een regio die de GDI1 en IKBKG genen bevat en 3) een regio die de RAB39B, CLIC2, FUNDC2, CMC4, MTCP1, BRCC3, VBP1 en F8 genen bevat.
De informatie hieronder omvat mensen uit alle drie de categorieën.
Mannen kunnen de Xq28 duplicatie erven van een moeder die al dan niet medische kenmerken heeft. Meestal ondergaat het X-chromosoom dat de variant draagt selectieve X-inactivatie. Dit is een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om de genexpressie het zwijgen op te leggen. Als het aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd is, betekent dit dat de Xq28 duplicatie tot zwijgen wordt gebracht of wordt uitgeschakeld. Bij sommige vrouwen wordt het niet-aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd, waardoor iemand meer medische kenmerken heeft.
Mannen met Xq28 duplicatie syndroom
Leren
De meeste mannen met het Xq28 duplicatie syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (ID), meestal licht tot matig.
- 21 van de 24 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (88 procent)
Gedrag
Mannetjes met Xq28 duplicatie syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, aandachtstekort/hyperactiviteitstoornis (ADHD), angst, agressie en prikkelbaarheid, en zelfverwondend gedrag.
- 6 van de 23 mensen autisme hadden (26 procent)
- 6 van de 19 mensen hadden ADHD (32 procent)
- 3 van de 21 mensen hadden angst (14 procent)
- 6 van de 19 mensen hadden last van agressie en prikkelbaarheid (32 procent)
- 1 op de 19 mensen had zelfverwondend gedrag(5 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Hersenen
Sommige mannen met Xq28 duplicatie syndroom hadden neurologische medische problemen, zoals een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie), een stemmingsstoornis (depressie of bipolair) en schizofrenie.
- 1 op de 19 mensen hadden microcefalie (5 procent)
- 2 van de 19 mensen hadden een stemmingsstoornis (11 procent)
- 1 op de 19 mensen had schizofrenie(5 procent)
Groei
Sommige mannen met het Xq28 duplicatie syndroom hadden obesitas en waren veel langer dan gemiddeld.
- 5 van de 19 mensen hadden obesitas (26 procent)
- 3 van de 19 mensen waren langer dan gemiddeld (16 procent)
Infecties
De meeste mannen met het Xq28 duplicatie syndroom hadden terugkerende infecties, zoals oorinfecties, longontsteking en infecties van de bovenste luchtwegen.
Vrouwtjes met Xq28 duplicatie syndroom
Leren
De helft van de vrouwen met het Xq28 duplicatie syndroom had een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (ID), meestal mild of niet duidelijk.
- 8 van de 16 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (50 procent)
Gedrag
Sommige vrouwen met Xq28 duplicatie syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD) en angst.
- 3 van de 19 mensen autisme hadden(16 procent)
- 3 van de 16 mensen hadden ADHD (19 procent)
- 2 van de 16 mensen hadden angst(13 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Medische en lichamelijke problemen in verband met Xq28 duplicatie syndroom
Hersenen
Sommige vrouwen met Xq28 duplicatie syndroom hadden neurologische medische problemen, zoals een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie) of een stemmingsstoornis (depressie of bipolair).
- 1 op de 16 mensen hadden microcefalie (6 procent)
- 1 op de 16 mensen had een stemmingsstoornis(6 procent)
Groei
Zelden hadden vrouwen met Xq28 duplicatie syndroom obesitas.
- 1 op de 16 mensen hadden obesitas (6 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over Xq28 duplicatie: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/xq28-duplication
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/xq28-duplication
Bronnen en referenties
- Abdala, B. B., Gonçalves, A. P., Dos Santos, J. M., Boy, R., de Carvalho, C. M. B., Grochowski, C. M., Krepischi, A. C. V., Rosenberg, C., Gusmão, L., … & Santos-Rebouças, C. B. (2021). Moleculaire en klinische inzichten in complexe genomische herschikkingen gerelateerd aan het MECP2 duplicatie syndroom. Europees tijdschrift voor medische genetica, 64(12), 104367. doi:10.1016/j.ejmg.2021.104367
- Ballout, R. A., El-Hattab, A. W., Schaaf, C.P., & Cheung, S. W. Xq28 duplicatie syndroom, Int22h1/Int22h2 gemedieerd. 2021 Feb 25. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK349624/
- Levy, M., Elron, E., Shohat, M., Lifshitz, S., Kahana, S., Shani, H., Grossman, A., Amar, S., Narkis, G., … & Maya, I. (2024). Het verkennen van de overerving, en de klinische penetrantie van distale Xq28 duplicatie syndroom: inzichten uit 47 nieuwe ongepubliceerde gevallen. Tijdschrift voor menselijke genetica, 69(7), 337-343. doi:10.1038/s10038-024-01252-7
- Pascual-Alonso, A., Martínez-Monseny, A. F., Xiol, C., & Armstrong, J. (2021). MECP2-gerelateerde aandoeningen bij mannen.
Internationaal Tijdschrift voor Moleculaire Wetenschappen, 22 (17), 9610. doi:10.3390/ijms22179610