Xp11.22 duplicatie syndroom
Xp11.22 duplicatie syndroom wordt ook wel Xp11.22 microduplicatiesyndroom. Voor deze webpagina gebruiken we de naam Xp11.22 duplicatie syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het Xp11.22 duplicatiesyndroom?
Het Xp11.22 duplicatiesyndroom treedt op wanneer iemand een extra stuk van het X-chromosoom heeft, een van de 46 chromosomen van het lichaam. Chromosomen zijn structuren in onze cellen die onze genen huisvesten. Het extra stuk kan het leren en de ontwikkeling van het lichaam beïnvloeden.
Er zijn verschillende genen binnen de Xp11.22 regio die betrokken zijn bij verstandelijke beperkingen. Deze aandoening treft meestal mannen en zelden vrouwelijke dragers.
Sleutelrol
Genen in de Xp11.22 regio zijn belangrijk voor de ontwikkeling en functie van de hersenen.
Symptomen
Omdat genen in de Xp11.22-regio belangrijk zijn voor de ontwikkeling en functie van de hersenen, hebben veel mensen met het Xp11.22 duplicatiesyndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Motorvertraging
- Vertraagde spraak- en taalontwikkeling
- Husky of nasale stem
- Obesitas
- Vroege puberteit
- Aanvallen
- Autisme
- Aandachtstekort-/hyperactiviteitstoornis (ADHD)
- Constipatie
Wat veroorzaakt het Xp11.22 duplicatiesyndroom ?
Xp11.22 duplicatie syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de moeder, van de eicel, en één kopie van de vader, van het sperma.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en al zijn genen, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en alle genen daarvan,geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvan, geërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect. Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Het Xp11.22-gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus varianten in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden. Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk het Xp11.22 duplicatie syndroom.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen al dan niet symptomen van het Xp11.22 duplicatiesyndroom hebben. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als ‘draagsters’. Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-gebonden recessieve aandoeningen
Uit onderzoek blijkt dat Xp11.22 duplicatie syndroom vaak het gevolg is van een erfelijke variant in Xp11.22. Dit betekent dat het Xp11.22 duplicatie syndroom ontstaat doordat de genetische variant is doorgegeven door een biologische vrouwelijke ouder. Biologische vrouwen die drager zijn van de Xp11.22 variant hebben meestal geen symptomen, maar soms wel.
Soms is het het gevolg van een spontane variant in het Xp11.22-gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Waarom heb ik of mijn kind het Xp11.22 duplicatiesyndroom?
Geen enkele ouder veroorzaakt het Xp11.22 duplicatiesyndroom bij hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de chromosoomveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genetische verandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden of toekomstige kinderen het Xp11.22 duplicatie syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen met het Xp11.22 duplicatiesyndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Biologische vrouwen die een variant in het Xp11.22 gen hebben en zwanger zijn van een dochter, hebben 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die Xp11.22 duplicatie syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met Xq28 duplicatie syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het Xp11.22 duplicatiesyndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat het Xq28 duplicatiesyndroom erft.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die het Xp11.22 duplicatiesyndroom veroorzaakt en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans dat de symptoomvrije dochter een zoon krijgt die het Xp11.22 duplicatiesyndroom heeft 50 procent.
Voor iemand met het Xp11.22 duplicatiesyndroom is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het Xp11.22 duplicatiesyndroom?
Vanaf 2025 zijn er meer dan 41 mensen met het Xp11.22 duplicatiesyndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met het Xp11.22 duplicatiesyndroom er anders uit?
Mensen met het Xp11.22 duplicatiesyndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Onderbeen- of voetdefecten
- Harige wenkbrauwen
- Dunne bovenlip
- Taps toelopende vingers
Hoe wordt het Xp11.22 duplicatiesyndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het Xp11.22 duplicatiesyndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het Xp11.22 duplicatiesyndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/…t-is-epilepsie/seizure-types
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen en het Simons Searchlight kwartaalrapport over het register. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over de artikelen, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het Xp11.22 duplicatiesyndroom
Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en mannetjes hebben één X-chromosoom en één Y-chromosoom. Bij vrouwen is een van de X-chromosomen geïnactiveerd. X-inactivatie is een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om de genexpressie het zwijgen op te leggen.
Vaak hebben vrouwelijke dragers van een X-gebonden schadelijke genetische variant selectieve X-inactivatie van die variant. Als het aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd is, betekent dit dat de Xp11.22 duplicatie tot zwijgen wordt gebracht of wordt uitgeschakeld. Bij sommige vrouwen is het onaangetaste X-chromosoom geïnactiveerd, waardoor iemand medische kenmerken heeft.
De informatie hieronder omvat voornamelijk mannen met Xp11.22 duplicatie syndroom.
Spraak en leren
De meeste mensen met het Xp11.22 duplicatiesyndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (meestal licht tot matig), motorische achterstand en spraak- en/of taalstoornissen.
- 37 van de 39 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (95 procent)
- 34 van de 36 mensen hadden een spraak- en/of taalstoornis (94 procent)
Gedrag
Mensen met het Xp11.22 duplicatie syndroom hadden gedragsproblemen, zoals kenmerken van autisme, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) en aandachts- of concentratieproblemen.
- 6 van de 18 mensen autisme of autistische trekken hadden (33 procent)
- 29 van de 35 mensen hadden ADHD of aandachts- of concentratieproblemen(83 procent)
Hersenen
Sommige mensen met Xp11.22 duplicatie syndroom hadden neurologische medische problemen, waaronder toevallen en een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie).
- 5 van de 35 mensen hadden aanvallen (14 procent)
- 5 van de 17 mensen hadden hypotonie(29 procent)
Groei
Mensen met Xp11.22 duplicatie syndroom hadden groeiachterstand of groeiachterstand. Sommige mannen hadden een abnormaal kleine penis (micropenis), kleine testikels en ongegroeide testikels (cryptorchidisme).
- 9 van de 30 mensen hadden een groeiachterstand of groeistoornis (30 procent)
- 5 mannen hadden genitale bevindingen zoals micropenis, kleine testikels en/of opengescheurde testikels
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over Xp11.22 duplicatie: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/xp11-22-duplication
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/xp11.22-duplication
Bronnen en referenties
- Grams, S. E., Argiropoulos, B., Lines, M., Chakraborty, P., McGowan-Jordan, J., Geraghty, M. T., Tsang, M., Eswara, M., Tezcan, K., … & Chen, E. (2016). Genotype-fenotype karakterisatie in 13 individuen met chromosoom Xp11.22 duplicaties. Amerikaans tijdschrift voor medische genetica, deel A, 170A(4), 967-977. doi:10.1002/ajmg.a.37519
- Moey, C., Hinze, S. J., Brueton, L., Morton, J., McMullan, D. J., Kamien, B., Barnett, C. P., Brunetti-Pierri, N., Nicholl, J., … & Shoubridge, C. (2016). Xp11.2 microduplicaties inclusief IQSEC2, TSPYL2 en KDM5C genen bij patiënten met neurologische ontwikkelingsstoornissen. Europees tijdschrift voor menselijke genetica, 24(3), 373-380. doi:10.1038/ejhg.2015.123
- Qiao, Y., Liu, X., Harvard, C., Hildebrand, M. J., Rajcan-Separovic, E., Holden, J. J., & Lewis, M. E. (2008). Autisme-geassocieerde familiaire microdeletie van Xp11.22. Klinische genetica, 74(2), 134-144. doi:10.1111/j.1399-0004.2008.01028.x
- Santos-Rebouças, C. B., Boy, R., Fernandes, G. N. S., Gonçalves, A. P., Abdala, B. B., Gonzalez, L. G. C., Dos Santos, J. M., & Pimentel, M. M. G. (2023). A novel Xp11.22 duplication involving HUWE1 in a male with syndromic intellectual disability and additional neurological findings. Europees tijdschrift voor medische genetica, 66(4), 104716. doi:10.1016/j.ejmg.2023.104716
- Wang, Q., Chen, P., Liu, J., Lou, J., Liu, Y., & Yuan, H. (2020). Xp11.22 duplicaties in vier niet-verwante Chinese families: Afbakening van de genotype-fenotype relatie voor HSD17B10 en FGD1. BMC Medische Genomica, 13(1), 66. doi:10.1186/s12920-020-0728-8