USP9X-gerelateerd syndroom
USP9X-gerelateerd syndroom wordt ook wel intellectuele ontwikkelingsstoornis, X-gebonden 99. Voor deze webpagina gebruiken we de naam USP9X-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is USP9X-gerelateerd syndroom?
USP9X-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het USP9X-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het USP9X-gen speelt een sleutelrol in de vroege groei van de hersenen.
Symptomen
Omdat het USP9X-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het USP9X-gerelateerd syndroom:
- Intellectuele beperking
- Korte hoogte
- Taalstoornis
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Problemen met voeden
Wat veroorzaakt USP9X-gerelateerd syndroom?
USP9X-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en al zijn genen, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en alle genen daarvan, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvan, geërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect. Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Het USP9X-gen bevindt zich op het X-chromosoom en kan worden veroorzaakt door een X-gebonden dominante of X-gebonden recessieve genetische variant. Hieronder staan details over X-gebonden dominante en X-gebonden recessieve aandoeningen.
X-gebonden dominante aandoeningen
Een X-gebonden dominante aandoening wordt veroorzaakt door een variant in een gen op het X-chromosoom waarbij slechts één kopie van het veranderde gen nodig is om een aandoening te veroorzaken. Zowel mannen als vrouwen kunnen getroffen worden door een X-gebonden dominante aandoening.
USP9X-gerelateerd syndroom kan het gevolg zijn van een spontane variant in het USP9X-gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code ontstaat, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
X-Linked Dominant Genetic Syndrome
genetic condition
male
Wat veroorzaakt USP9X-gerelateerd syndroom?
X-gebonden recessieve aandoeningen
USP9X-gerelateerd syndroom kan het gevolg zijn van een erfelijke variant in USP9X. Dit betekent dat USP9X-gerelateerd syndroom kan ontstaan doordat de genetische variant is doorgegeven van een biologische vrouwelijke ouder aan een mannelijk kind.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen al dan niet symptomen van het USP9X-gerelateerd syndroom hebben. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als ‘draagsters’. Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
genetic condition
male
Waarom heeft mijn kind een verandering in het USP9X-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het USP9X-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen het USP9X-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op nog een kind met USP9X-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
- Biologische vrouwen die een variant in het USP9X-gen hebben en zwanger zijn van een dochter, hebben 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand met USP9X-gerelateerd syndroom hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met USP9X-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die USP9X-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat USP9X-gerelateerd syndroom erft.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die USP9X-gerelateerd syndroom veroorzaakt, en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans dat de symptoomvrije dochter een zoon krijgt die USP9X-gerelateerd syndroom heeft 50 procent.
Voor iemand met USP9X-gerelateerd syndroom is het risico op een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het USP9X-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er minstens 110 mensen met het USP9X-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het USP9X-syndroom er anders uit?
Mensen met USP9X-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Veranderingen aan de tanden
- Zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
- Extra vingers
Hoe wordt het USP9X-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het USP9X-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het USP9X-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met USP9X-gerelateerd syndroom
Het USP9X-gen ligt op het X-chromosoom, een van de geslachtschromosomen. USP9X-gerelateerd syndroom komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Pathogene of waarschijnlijke pathogene varianten in USP9X hebben een verschillend effect op vrouwen en mannen.
Vrouwtjes met USP9X-gerelateerd syndroom
Vrouwtjes met USP9X-gerelateerd syndroom hadden meestal een verlies-van-functie genetische variant die gloednieuw (de novo), dat wil zeggen niet geërfd.
Spraak en leren
Vrouwtjes met USP9X-gerelateerd syndroom hadden ontwikkelingsachterstanden, verstandelijke beperkingen en taalstoornissen.
- 38 van de 39 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (97 procent)
Hersenen
Sommige vrouwen met USP9X-gerelateerd syndroom hadden aanvalleneen lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie), en veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI), zoals een afname in het volume van het corpus callosum of cerebellum, abnormale vouwpatronen van de hersenen en vergrote hersenkamers.
- 4 van de 34 mensen hadden aanvallen (12 procent)
- 8 van de 35 mensen hadden hypotonie(23 procent)
Andere functies
Het kwam vaak voor dat vrouwen met USP9X-syndroom hebben gebitsafwijkingen, gezichtsproblemen en gehoorverlies. Soms hadden ze andere kenmerken, zoals voedingsproblemen en schildklierafwijkingen. Vrouwtjes hadden ook veranderingen in de lichaamsstructuur, waaronder hart- en vingerdefecten en vernauwing van de achterkant van de neusholte (choanale atresie).
- 23 van de 36 mensen hadden gebitsbevindingen (64 procent)
- 25 van de 36 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (69 procent)
- 21 van de 36 mensen hadden gehoorverlies(58 procent)
Mannetjes met USP9X-gerelateerd syndroom
Mannetjes met USP9X-gerelateerd syndroom hadden meestal missense-varianten in het USP9X-gen die resulteerden in een gedeeltelijk verlies van het USP9X-eiwit. Mannetjes hun variant hebben geërfd van hun nietaangetaste moeder, of hun variant kan gloednieuw zijn (de novo).
Spraak en leren
Alle mannen met USP9X-gerelateerd syndroom hadden ontwikkelingsachterstanden en verstandelijke beperkingen. Veel mensen hadden een spraakachterstand en taalproblemen.
- 19 van de 19 mensen hadden een verstandelijke beperking (100 procent)
- 11 van de 15 mensen hadden een spraakachterstand en taalproblemen (73 procent)
Gedrag
Mannen met USP9X-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, angst, aandachtsproblemen, obsessie of agressie.
- 10 van de 13 mensen hadden gedragsproblemen (77 procent)
Hersenen
Sommige mannen met USP9X-gerelateerd syndroom hadden aanvalleneen lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie) of motorische problemen, en veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
- 3 van de 17 mensen hadden aanvallen (18 procent)
- 17 van de 17 mensen hadden hypotonie of motorische problemen (100 procent)
- 14 van de 14 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (100 procent)
Andere medische problemen
Mannen met USP9X-gerelateerd syndroom had groeiproblemen, gastro-intestinale bevindingen, zoals gastro-oesofageale reflux of constipatie, huid- en haarafwijkingen en visuele problemen. Twee mannen werden geboren met hartafwijkingen.
- 8 van de 17 mensen hadden groeiproblemen (47 procent)
- 15 van de 19 mensen hadden gastro-intestinale bevindingen (79 procent)
- 9 van de 13 mensen hadden huid- en haarafwijkingen (69 procent)
- 9 van de 13 mensen hadden visuele problemen(69 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over USP9X: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/usp9x
- Simons Searchlight USP9X Facebook-gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/usp9x
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over USP9X-gerelateerd syndroom.
- Agazzi, C., Magliozzi, M., Iacoviello, O., Palladino, S., Delvecchio, M., Masciopinto, M., Galati, A., Novelli, A., Causio, F. A., … & Fischetto, R. (2023). Nieuwe variant in het USP9X-gen is geassocieerd met congenitale hartziekte bij een mannelijke patiënt: A case report and literature review. Moleculaire syndromologie, 14(2), 158-163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37064340/
- De Laurentiis, A., Ciaccio, C., Erbetta, A., Pinelli, M., Nigro, V., Pantaleoni, C., & D’Arrigo, S. (2023). Periventriculaire heterotopie bij een mannelijk kind met USP9X missense variant. Amerikaans tijdschrift voor medische genetica, deel A, 191(5), 1350-1354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36680497/
- Li, D., March, M. E., Wang, T., Merengwa, V., Sertori Finoti, L., Schrier Vergano, S. A., Hakonarson, H., & Bhoj, E. J. (2022). Exoom en RNA-Seq analyses van een incompleet penetrantie variant in USP9X in vrouwspecifieke syndromale verstandelijke beperking. Amerikaans Tijdschrift voor Medische Genetica, deel A, 188(6), 1808-1814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253988/
- Meira, J. G. C., Magalhães, B. S., Ferreira, I. B. B., Tavares, D. F., Kobayashi, G. S., & Leão, E. (2021). Nieuwe USP9X variant geassocieerd met syndromale verstandelijke beperking bij een vrouw: A case study and review. American Journal of Medical Genetics Part A, 185(5), 1569-1574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33638286/