UPF3B-gerelateerd syndroom
UPF3B-gerelateerd syndroom wordt ook wel UPF3B-gerelateerde aandoening of intellectuele ontwikkelingsstoornis, X-gebonden syndromaal 14. Voor deze webpagina gebruiken we de naam UPF3B-gerelateerd syndroom om het brede scala van varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is UPF3B-gerelateerd syndroom?
UPF3B-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het UPF3B-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het UPF3B eiwit speelt een belangrijke rol bij de verwerking van RNA in de cel en bij de ontwikkeling en functie van de hersenen.
Symptomen
Omdat het UPF3B-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het UPF3B-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Autisme
- Aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD)
- Schizofrenie
- Aanvallen
- Spraakachterstand of -stoornis
- Lage spierspanning
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt UPF3B-gerelateerd syndroom?
UPF3B-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de moeder, van de eicel, en één kopie van de vader, van het sperma.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en al zijn genen, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en alle genen daarvan,geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvan, geërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect. Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Het UPF3B-gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus varianten in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden. Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk UPF3B-gerelateerd syndroom.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen al dan niet symptomen van UPF3B-gerelateerd syndroom hebben. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als “draagsters”. Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-gebonden recessieve aandoeningen
UPF3B-gerelateerd syndroom is soms het gevolg van een erfelijke variant in UPF3B. Dit betekent een UPF3B genetische variant die is doorgegeven door een biologische vrouwelijke ouder. Biologische vrouwen die drager zijn van de UPF3B-variant hebben soms symptomen.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het UPF3B-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het UPF3B-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen UPF3B-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico op nog een kind met UPF3B-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.
X-gebonden recessieve aandoeningen
- Biologische vrouwen die een variant in het UPF3B-gen hebben en zwanger zijn van een dochter, hebben 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die UPF3B-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met UPF3B-gerelateerd syndroom af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die UPF3B-gerelateerd syndroom veroorzaakt, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat UPF3B-gerelateerd syndroom erft.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die UPF3B-gerelateerd syndroom veroorzaakt, en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans dat de symptoomvrije dochter een zoon krijgt die UPF3B-gerelateerd syndroom heeft 50 procent.
Voor een persoon met UPF3B-gerelateerd syndroom is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben UPF3B-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er ongeveer 43 mensen met het UPF3B-gerelateerde syndroom geïdentificeerd in medisch onderzoek.
Zien mensen met UPF3B-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met UPF3B-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Dun lichaamstype en lange lengte
- Langer dan gemiddeld gezicht
- Zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
- Voorwaartse ronding van de bovenrug
Hoe wordt UPF3B-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het UPF3B-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor UPF3B-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over het artikel, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen gekoppeld aan UPF3B-gerelateerd syndroom
Het UPF3B-gen bevindt zich op het X-chromosoom. Chromosomen zijn structuren in onze cellen die onze genen huisvesten. Alleen mannen die drager zijn van de genetische variatie hebben de aandoening.
Spraak en leren
De meeste mannen met UPF3B-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking. Sommige mannen hadden spraak- en/of taalstoornissen.
- 41 van de 43 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (95 procent)
- 10 van de 42 mensen hadden een spraak- en/of taalstoornis (24 procent)
Gedrag
Mannetjes met UPF3B-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals kenmerken van autisme, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), repetitief gedrag of abnormaal agressief, impulsief of gewelddadig gedrag..
- 10 van de 42 mensen autisme of kenmerken van autisme hadden (24 procent)
- 3 van de 42 mensen hadden ADHD(7 procent)
Hersenen
Sommige mannen met UPF3B-gerelateerd syndroom hadden neurologische medische problemen, waaronder toevallen, lage spierspanning (hypotonie), bewegingsafwijkingen, een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie), en veranderingen in de hersenen die te zien zijn op MRI (Magnetic Resonance Imaging). Van twee mensen is gemeld dat ze schizofrenie en één persoon had schizofrenie in de kindertijd.
- 9 van de 42 mensen hadden aanvallen (22 procent)
- 9 van de 42 mensen hadden hypotonie (22 procent)
- 6 van de 12 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (50 procent)
- 2 van de 42 mensen hadden schizofrenie(5 procent)
Graphs
100%
80%
60%
40%
20%
0
Medische en lichamelijke problemen in verband met UPF3B-gerelateerd syndroom
Andere medische bevindingen waren onder andere problemen met het gezichtsvermogen, zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose) en/of voorwaartse afronding van de bovenrug (kyfose), of een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie).
- 8 van de 42 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (19 procent)
- 9 van de 42 mensen hadden scoliose en/of kyfose(21 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over UPF3B: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/upf3b
- Simons Zoeklicht UPF3B Facebook-gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/upf3b
Bronnen en referenties
- Laumonnier, F., Shoubridge, C., Antar, C., Nguyen, L. S., Van Esch, H., Kleefstra, T., Briault, S., Fryns, J. P., Hamel, B., … & Raynaud, M. (2010). Mutaties van het UPF3B gen, dat codeert voor een eiwit dat op grote schaal tot expressie komt in neuronen, zijn geassocieerd met aspecifieke mentale retardatie met of zonder autisme. Moleculaire psychiatrie, 15(7), 767-776. doi:10.1038/mp.2009.14
- Romano, F., Haanpää, M. K., Pomianowski, P., Peraino, A. R., Pollard, J. R., Di Feo, M. F., Traverso, M., Severino, M., Derchi, M., … & Scala, M. (2024). Uitbreiding van het fenotype van UPF3B-gerelateerde stoornis: Case reports en literatuuroverzicht. Amerikaans tijdschrift voor medische genetica, deel A, 194(6), e63534. doi:10.1002/ajmg.a.63534
- Tarpey, P. S., Raymond, F. L., Nguyen, L. S., Rodriguez, J., Hackett, A., Vandeleur, L., Smith, R., Shoubridge, C., Edkins, S., … & Gécz, J. (2007). Mutaties in UPF3B, een lid van het nonsense-gemedieerde mRNA verval complex, veroorzaken syndromale en niet-syndromale mentale retardatie. Natuur Genetica, 39(9), 1127-1133. doi:10.1038/ng2100
- Tejada, M. I., Villate, O., Ibarluzea, N., de la Hoz, A. B., Martínez-Bouzas, C., Beristain, E., Martínez, F., Friez, M. J., Sobrino, B., & Barros, F. (2019). Moleculaire en klinische karakterisering van een nieuwe nonsense variant in Exon 1 van het UPF3B gen gevonden in een grote Spaanse Baskische familie (MRX82). Grensgebieden in de genetica, 10, 1074. doi:10.3389/fgene.2019.01074