TCF20-gerelateerd syndroom
Wat is TCF20-gerelateerd syndroom?
TCF20-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het TCF20-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het TCF20-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van hersencellen. Het controleert ook andere genen die helpen bij de ontwikkeling van de hersenen.
Symptomen
Omdat het TCF20 gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het TCF20-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Hoge spierspanning, ook wel hypertonie genoemd
- Aanvallen
- Taalkwesties
- Problemen met zien of ogen
- Hartproblemen
- Gedragsproblemen, waaronder aandachtstekortstoornis/hyperactiviteit (ADHD), angst, depressie, agressie, sensorische problemen, obsessieve compulsieve stoornis
- Genito-urinaire afwijkingen
- Maagdarmproblemen
- Problemen met het skelet
- Huidproblemen
- Problemen met overgroei, waaronder een groter dan gemiddeld hoofd, ook wel macrocefalie genoemd
- Slaapproblemen
- Bewegingsproblemen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt TCF20-gerelateerd syndroom?
TCF20-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van het TCF20-gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat TCF20 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat TCF20-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in TCF20. Bij veel ouders die hun genen hebben laten testen is de TCF20 genetische variant niet gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen ontstaat TCF20-gerelateerd syndroom omdat de genetische variant is doorgegeven van een ouder.
Autosomaal dominante aandoeningen
TCF20-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in TCF20 heeft, hij waarschijnlijk symptomen van TCF20-gerelateerd syndroom zal hebben. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat ze een kind krijgen een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een kans van 50 procent dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het TCF20-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het TCF20-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat zijn de kansen dat andere familieleden van toekomstige kinderen TCF20-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat TCF20-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die TCF20-gerelateerd syndroom, hangt het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met TCF20-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die TCF20-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat TCF20-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die TCF20-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die TCF20-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben TCF20-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er meer dan 110 mensen met het TCF20-gerelateerde syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het TCF20-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen die TCF20-gerelateerd syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Merkbaar voorhoofd
- Gedeukte bovenlip
- Volle wangen
- Driehoekig gezicht
- Onderdrukte neusbrug
- Korte neus
- Brede wenkbrauwen
- Laag aangezette oren
- Huidplooien bij de ogen, ook wel epicanthalplooien genoemd
Hoe wordt TCF20-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het TCF20-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor TCF20-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met TCF20-gerelateerd syndroom
Leren
De meeste mensen met het TCF20-gerelateerd syndroom hadden een algemene ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperkingen, van mild tot ernstig.
- 76 van de 86 mensen hadden een globale ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperking (88 procent)
- 29 van de 33 mensen hadden een taalachterstand (88 procent)
Gedrag
Mensen met het TCF20-gerelateerde syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme, aandachtstekortstoornis/ hyperactiviteit (ADHD), depressie of angst.
- 43 van de 77 mensen autisme of kenmerken van autisme hadden (56 procent)
- 31 van de 71 mensen ADHD hadden (44 procent)
- 36 van de 71 mensen hadden andere neurobehaviorale diagnoses of zorgen(51 procent)
Hersenen
Mensen met het TCF20-gerelateerd syndroom hadden een lage spierspanning (hypotonie), toevallen en/of veranderingen die te zien waren op magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
- 42 van de 70 mensen hadden hypotonie (60 procent)
- 14 van de 71 mensen hadden aanvallen (20 procent)
- Bij 15 van de 58 mensen werden veranderingen gezien op MRI(26 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met TCF20-gerelateerd syndroom
Groei
Sommige mensen met TCF20-gerelateerd syndroom hadden overgroeiproblemen, inclusief maar niet beperkt tot een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie).
- 14 van de 62 mensen hadden problemen met overgroei (23 procent)
- 14 van de 74 mensen hadden macrocefalie (19 procent)
Zicht en gehoor
Sommige mensen met het TCF20-gerelateerd syndroom hadden problemen met het gezichtsvermogen zoals schele ogen (strabismus), bijziendheid (myopie) en problemen met het hoornvlies (keratoconus).
- 21 van de 45 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (47 procent)
Maagdarm
Mensen met het TCF20-gerelateerde syndroom hadden maag-darmproblemen, voornamelijk constipatie.
- 17 van de 33 mensen hadden maag-darmproblemen (52 procent)
Hart
Sommige mensen met het TCF20-gerelateerd syndroom hadden hartproblemen, voornamelijk mitralisklepverzakkingen en bundeltakblok.
- 5 van de 33 mensen hadden hartproblemen (15 procent)
Musculoskeletaal
Sommige mensen met het TCF20-gerelateerd syndroom hadden problemen met het bewegingsapparaat, voornamelijk zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose).
- 18 van de 40 hadden mensen problemen met hun bewegingsapparaat (45 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over TCF20: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/tcf20
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/tcf20
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over TCF20-gerelateerd syndroom.
- Huang, S., Xu, J., Li, Y., Mo, W., Lin, X., Wang, Y., Liang, F., Bai, Y., Huang, G., … & Ma, G. (2023). Een syndroom met ontwikkelingsstoornis van het zenuwstelsel veroorzaakt door een nieuwe mutatie in het TCF20-gen, zelden gelijktijdige immuunstoornissen: Een case report. Grensgebieden in de genetica, 14, 1192668. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10248432/
- Schneeweiss, M. R., Dale, B., & Ejaz, R. (2022). Diagnose en klinische presentatie van twee individuen met een zeldzame TCF20 pathogene variant. BMJ Case Reports, 15(12), e248995. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9730367/
- Vetrini, F., McKee, S., Rosenfeld, J. A., Suri, M., Lewis, A. M., Nugent, K. M., Roeder, E., Littlejohn, R. O., Holder, S., … & Liu, P. (2019). De novo en geërfde TCF20 pathogene varianten zijn geassocieerd met verstandelijke beperking, dysmorfe kenmerken, hypotonie en neurologische beperkingen met overeenkomsten met het Smith-Magenis syndroom. Genome Medicine, 11(1), 12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30909959/