SMC1A-gerelateerd syndroom

SMC1A-gerelateerd syndroom gebeurt wanneer er veranderingen zijn in het SMC1A-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.

Genetische varianten in SMC1A die resulteren in een dominant-negatieve functie worden geassocieerd met het Cornelia de Lange syndroom 2, terwijl verlies van functie varianten worden geassocieerd met SMC1A ontwikkelings- en epileptische encefalopathie (SMC1A-DEE).

Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de moeder, van de eicel, en één kopie van de vader, van het sperma.

We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en alle bijbehorende genen, één van hun moeder en één van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en alle genen daarvan, van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en de genen daarvan, van hun vader.

In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het kopiëren van genen is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.

Het SMC1A-gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus veranderingen in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden. Biologische mannen met veranderingen in dit gen hebben waarschijnlijk het SMC1A-gerelateerd syndroom. Biologische vrouwen met veranderingen in dit gen kunnen wel of geen symptomen van SMC1A-gerelateerd syndroom hebben.

Biologische vrouwen die één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie hebben en geen symptomen vertonen, worden beschouwd als ‘draagsters’. Dit betekent dat ze misschien geen tekenen of symptomen van het syndroom hebben, maar het wel kunnen doorgeven aan hun kinderen.

Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.

Het risico op nog een kind met SMC1A-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van beide biologische ouders.

• Biologische vrouwen die veranderingen in het SMC1A-gen hebben en zwanger zijn van een dochter, hebben 50 procent kans om de genverandering door te geven en 50 procent kans om de werkkopie van het gen door te geven. Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind 50 procent kans om de genverandering en het syndroom te erven.

Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die SMC1A-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico op het krijgen van een kind met het syndroom af van de genen van de symptoomvrije broer of zus en de genen van hun ouders.

• Als geen van beide ouders dezelfde genverandering heeft die gevonden is bij hun kind dat het syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een kans van bijna 0 procent om een kind te krijgen dat SMC1A-gerelateerd syndroom heeft.
• Als de moeder dezelfde genverandering heeft die gevonden is bij haar kind dat het syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een kleine kans om ook dezelfde genverandering te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genverandering heeft als hun broer of zus die het syndroom heeft, is de kans dat de symptoomvrije broer of zus een zoon krijgt die het SMC1A-gerelateerd syndroom heeft 50 procent.

Voor een persoon die SMC1A-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.

Vanaf 2024 zijn er ten minste 198 mensen met een schadelijke genetische variant in SMC1A geïdentificeerd in een medische kliniek.

Mensen met Cornelia de Lange-syndroom 2 of SMC1A-DEE kunnen er anders uitzien en sommige fysieke kenmerken overlappen tussen deze twee klinische diagnoses. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:

• Een kleiner hoofd dan gemiddeld
• Korter dan gemiddelde lengte
• Dunnere bovenlip
• Lagere spierspanning dan gemiddeld
• Gebogen wenkbrauwen

Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het SMC1A-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:

• Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
• Consulten genetica.
• Studies naar ontwikkeling en gedrag.
• Andere kwesties, indien nodig.

Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:

• De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
• Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.

Specialisten adviseren dat therapieën voor het SMC1A-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.

Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.

De diagnose Cornelia de Lange syndroom 2 wordt vaak klinisch gesteld in de kliniek door te kijken naar de gelaatstrekken, groeibeperking, extra haargroei en problemen met de groei en structuur van ledematen. Er zijn 6 veelvoorkomende genen die vaak gevonden worden bij mensen met de klinische diagnose Cornelia de Lange syndroom 2. Een van die genen is SMC1A, en mensen hebben vaak mildere of ‘niet-klassieke’ symptomen van het Cornelia de Lange syndroom 2.

Hoewel het SMC1A gen op het X-chromosoom ligt, zijn er in de medische kliniek mannen of vrouwen met een dominant-negatieve SMC1A genetische variant gediagnosticeerd.

Medische diagnoses

Bijna de helft van de mensen krijgt aanvallen (20 van de 44, of 45 procent).

Veel mensen hebben darmproblemen, waaronder constipatie (18 van de 42, oftewel 43 procent) en gastro-oesofageale refluxziekte (25 van de 42, oftewel 60 procent). Sommigen hebben een visuele beperking (20 van de 38, of 53 procent) of een gehoorbeperking (16 van de 39, of 41 procent).

Cognitief functioneren varieert van normaal tot ernstig gehandicapt.