SMARCA4-gerelateerd syndroom
SMARCA4-gerelateerd syndroom wordt ook Coffin-Siris syndroom 4 en otosclerose-12 (OTSC12) genoemd.. Voor deze webpagina gebruiken we de naam SMARCA4-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is SMARCA4-gerelateerd syndroom?
SMARCA4-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het SMARCA4-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het SMARCA4-gen speelt een rol bij het aansturen van andere genen tijdens de ontwikkeling.
Symptomen
Omdat het SMARCA4-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het SMARCA4-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Gedragskenmerken
- Vertragingen motor
- Taalproblemen
- Gehoorverlies
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Vertraagde botontwikkeling
- Zijwaartse kromming van de wervelkolom, ook wel scoliose genoemd
- Korter dan gemiddelde lengte
Wat veroorzaakt SMARCA4-gerelateerd syndroom?
SMARCA4-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de SMARCA4 gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat SMARCA4 een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat SMARCA4-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in SMARCA4. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de SMARCA4 genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is SMARCA4-gerelateerd Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
SMARCA4-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer een persoon de ene schadelijke variant in SMARCA4 zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van SMARCA4-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het SMARCA4-gerelateerd syndroomgen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het SMARCA4-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen SMARCA4-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat SMARCA4-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die SMARCA4-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met SMARCA4-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het SMARCA4-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat het SMARCA4-gerelateerd syndroom.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het SMARCA4-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die SMARCA4-gerelateerd syndroom, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het SMARCA4-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er minstens 50 mensen met het SMARCA4-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met SMARCA4-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met SMARCA4-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Skelet – Bepaalde vingers en tenen, meestal de vijfde vinger en teen, kunnen ongewoon kort zijn. Bij sommige mensen kan het binnenste van de onderarm, ook wel radius genoemd, niet op zijn plaats zitten bij de elleboog. De verbinding tussen de heup en het dijbeen kan misvormd zijn. Bij sommige mensen kan de knieschijf heel klein of afwezig zijn.
- Gezichtskenmerken – Sommige mensen hebben een ongewoon groot of klein hoofd, een brede mond met volle lippen, een brede neuspunt, een lage neusbrug en een lange verticale groef tussen de neus en de bovenlip.
- Andere kenmerken zijn dikke wenkbrauwen, lange wimpers en overmatige haargroei, ook wel hypertrichose genoemd, behalve op de hoofdhuid waar het haar dunner is.
Hoe wordt SMARCA4-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het SMARCA4-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het SMARCA4-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met het SMARCA4-syndroom
Spraak en leren
De meerderheid van de mensen met SMARCA4-gerelateerd syndroom had een algemene ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking, variërend van mild tot ernstig, en een spraakachterstand. Soms waren mensen non-verbaal.
- 37 van de 39 mensen hadden een algemene ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (95 procent)
- 33 van de 35 mensen hadden een spraakachterstand (94 procent)
Gedrag
Mensen met SMARCA4-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme en attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD).
- 23 van de 32 mensen hadden andere gedragsproblemen (72 procent)
Hersenen
Mensen met SMARCA4-gerelateerd syndroom hadden aanvallen, veranderingen in de hersenen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)een lager dan gemiddelde spiertonus (hypotonie) en een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie).
- 7 van de 29 mensen hadden aanvallen (24 procent)
- 22 van de 33 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (67 procent)
- 13 van de 40 mensen hadden hypotonie (33 procent)
- 12 van de 32 mensen hadden microcefalie(38 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met het SMARCA4-syndroom
Fysieke bevindingen
Mensen met SMARCA4-gerelateerd syndroom hadden hartafwijkingen, zoals mild patent foramen ovale, enkel ventrikel en tetralogie van Fallot.
- 16 van de 39 mensen hadden hartafwijkingen (41 procent)
Immuunsysteem
Ongeveer de helft van de mensen met het SMARCA4-gerelateerd syndroom had frequente infecties.
- 11 van de 23 mensen hadden vaak infecties (48 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting Coffin-Siris Syndroom
Het verbinden, ondersteunen en informeren van de Coffin Siris Syndroom gemeenschap en het bevorderen van gerelateerd onderzoek.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over SMARCA4: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/smarca4
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/smarca4
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over SMARCA4-gerelateerd syndroom.
- Qian, Y., Zhou, Y., Wu, B., Chen, H., Xu, S., Wang, Y., Zhang, P., Li, G., Xu, Q., … & Wang, H. (2022). Nieuwe varianten van het SMARCA4-gen geassocieerd met autistische kenmerken in plaats van typisch Coffin-Siris syndroom in acht Chinese pediatrische patiënten. Tijdschrift voor Autisme en Ontwikkelingsstoornissen, 52(11), 5033-5041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34813034/
- Vergano, S. S., Santen, G., Wieczorek, D., Wollnik, B., Matsumoto, N., & Deardorff, M. A. Coffin-Siris syndroom. 2021 Aug 12. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2024. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK131811/
- Vasko, A., Drivas, T. G., & Schrier Vergano, S. A. (2021). Genotype-fenotype correlaties in 208 individuen met Coffin-Siris syndroom. Genen (Bazel), 12(6). 937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34205270/