RERE-gerelateerd syndroom
RERE-gerelateerd syndroom wordt ook wel neurologische ontwikkelingsstoornis met of zonder afwijkingen aan de hersenen, het oog of het hart. Voor deze webpagina gebruiken we de naam RERE-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is het RERE-syndroom?
RERE-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het RERE-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het RERE-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen, het hart en de ogen.
Symptomen
Omdat het RERE-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het RERE-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, of beide
- Autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Aanvallen
- Veranderingen in de structuur van het hart
- Gedragsproblemen, waaronder aandachtstekort-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD) en zelfverwondend gedrag
- Problemen met voeding
- Visie/oogproblemen
- Gehoorverlies
- Genito-urinaire afwijkingen
- Maagdarmproblemen
- Hersenveranderingen waargenomen op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt het RERE-gerelateerd syndroom?
Het RERE-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de RERE gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat RERE een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het RERE-gerelateerde syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in RERE. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de RERE genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen zijn RERE-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
Het RERE-syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer een persoon de ene schadelijke variant in RERE zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van RERE-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het RERE-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het RERE-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen het RERE-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat het RERE-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die het RERE-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met RERE-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het RERE-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het RERE-gerelateerd syndroom erft.-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het RERE-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die het RERE-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het RERE-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er meer dan 60 mensen met het RERE-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek.
Zien mensen met het RERE-gerelateerd syndroom er anders uit?
Ongeveer 70 procent van de mensen die RERE-gerelateerd syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Merkbaar voorhoofd
- Laag aangezette oren die naar achteren zijn gedraaid
- Naar boven hellende neusgaten
- Brede wenkbrauwen
- Huidplooien bij de ogen, ook wel epicanthalplooien genoemd
Hoe wordt het RERE-syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het RERE-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het RERE-gerelateerd syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met RERE-gerelateerd syndroom
Leren
Veel mensen met het RERE-gerelateerd syndroom hadden een algemene ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperkingen, van mild tot ernstig.
- 19 van de 23 mensen hadden een globale ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperking (83 procent)
Gedrag
Mensen met het RERE-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals aandachtstekort/hyperactiviteitstoornis (ADHD), zelfverwondend gedrag en autismespectrumstoornis.
- 8 van de 23 mensen hadden een autismespectrumstoornis (35 procent)
Hersenen
Sommige mensen met het RERE-gerelateerd syndroom hadden een lage spierspanning (hypotonie), veranderingen die te zien waren op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), toevallen of een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie).
- 9 van de 23 mensen hadden hypotonie (39 procent)
- 11 van de 23 mensen hadden veranderingen gezien op MRI (48 procent)
- 2 van de 19 mensen hadden aanvallen(11 procent)
Medische en fysieke problemen in verband met RERE-gerelateerd syndroom
Zicht en gehoor
Sommige mensen met het RERE-gerelateerd syndroom hadden problemen met zien en horen, zoals schele ogen (strabismus), bijziendheid (myopie), verziendheid (verziendheid), hangende oogleden (ptosis) en gehoorverlies.
- 6 van de 23 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (26 procent)
- 6 van de 23 mensen hadden gehoorproblemen (26 procent)
Maagdarmkanaal en urogenitaal
Mensen met RERE-gerelateerd syndroom hadden gastro-intestinale problemen zoals reflux, pylorische hypertrofie en atresie van de twaalfvingerige darm. Sommige mensen met RERE-gerelateerd syndroom hadden urogenitale problemen zoals urinaire reflux.
- 5 van de 23 mensen hadden maag-darmproblemen (22 procent)
- 6 van de 23 mensen hadden urogenitale problemen (26 procent)
Hart
Sommige mensen met het RERE-gerelateerd syndroom hadden hartproblemen, voornamelijk een gaatje in het hart.
- 11 van de 23 mensen hadden hartproblemen (48 procent)
Musculoskeletaal
Sommige mensen met het RERE-gerelateerd syndroom hadden problemen met het bewegingsapparaat, zoals een zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose), heupdysplasie, een kleine lichaamslengte, een gespleten lip/gehemelte of choanale atresie.
- 9 van de 23 mensen hadden problemen met hun bewegingsapparaat (39 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over RERE: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/rere
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/rere
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over het RERE-syndroom.
- Fregeau, B., Kim, B. J., Hernández-García, A., Jordan, V. K., Cho, M. T., Schnur, R. E., Monaghan, K. G., Juusola, J., Rosenfeld, J. A., … & Sherr, E. H. (2016). De novo mutaties van RERE veroorzaken een genetisch syndroom met kenmerken die overlappen met die geassocieerd zijn met proximale 1p36 deleties. Amerikaans tijdschrift voor menselijke genetica, 98(5), 963-970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27087320/
- Jordan, V. K., Fregeau, B., Ge, X., Giordano, J., Wapner, R. J., Balci, T. B., Carter, M. T., Bernat, J. A., Moccia, A. N., … & Scott, D. A. (2018). Genotype-fenotype correlaties bij individuen met pathogene RERE varianten. Menselijke Mutatie, 39(5), 666-675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29330883/
- Niehaus, A. D., Kim, J., & Manning, M. A. (2022). Fenotypische variabiliteit in RERE-gerelateerde aandoeningen en de eerste melding van een erfelijke variant. Amerikaans Tijdschrift voor Medische Genetica, deel A, 188(11), 3358-3363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36053530/
- Li, Q., Li, W., Hu, K., Wang, Y., Li, Y., & Xu, J. (2024). Een de novo variant in RERE veroorzaakt autistisch gedrag door het verstoren van gerelateerde genen en signaalweg. Klinische genetica, 105(3), 273-282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38018232/