RELN-gerelateerd syndroom
Wat is het RELN-gerelateerd syndroom?
Het RELN-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het RELN-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het RELN-gen speelt een belangrijke rol in de ontwikkeling van de hersenen, geheugenverwerking en cognitie.
Symptomen
Omdat het RELN-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het RELN-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Epilepsie
- Autisme
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Moeite met het uitdrukken en begrijpen van geschreven en gesproken taal
Wat veroorzaakt het RELN-gerelateerd syndroom?
Het RELN-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de RELN gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat RELN een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat het RELN-gerelateerde syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in RELN. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de RELN genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen zijn RELN-gerelateerde Het syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
RELN-gerelateerd syndroom kan een autosomaal dominante genetische aandoening zijn. Dit betekent dat wanneer een persoon de ene schadelijke variant in RELN zullen ze waarschijnlijk symptomen hebben van RELN-gerelateerde syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Autosomaal recessieve aandoeningen
Soms is een variant in één kopie van het GEN gen weinig of geen effect op hun gezondheid, omdat één werkende kopie genoeg is. Mensen die één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie van het gen hebben, worden ‘drager’ genoemd.. Sommige mensen hebben genen waarbij beide kopieën niet werken zoals het hoort. In deze gevallen, de persoon kan niet-werkende kopieën van het gen van beide ouders hebben geërfd. Dit kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
RELN-gerelateerd syndroom kan een autosomaal recessieve genetische aandoening zijn. Om getroffen te worden met symptomen van een autosomaal recessieve genetische aandoening, heeft een persoon twee schadelijke varianten op beide kopieën van hun RELN . Iemand met een autosomaal recessief genetisch syndroom geeft elke keer dat hij een kind krijgt één niet-werkende kopie van RELN door..
Autosomal Recessive Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het RELN-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het RELN-syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen RELN-gerelateerd syndroom hebben?
Autosomaal dominante aandoeningen
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat RELN-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die RELN-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus van iemand met RELN-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het RELN-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat het RELN-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het RELN-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand met RELN-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Autosomaal recessieve aandoeningen
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
- Het risico dat dezelfde biologische ouders van een kind met een autosomaal recessieve genetische aandoening, nog een kind krijgen dat RELN-gerelateerd syndroom heeft is bijna altijd 25 procent.
- De kans dat twee ouders die drager zijn een kind krijgen dat ook drager is, is 50 procent. Van dragers wordt niet verwacht dat ze symptomen hebben.
- De kans dat ze een kind krijgen dat helemaal geen drager is, is 25 procent.
Voor iemand met RELN-gerelateerd syndroom heeft, hangt het risico op het krijgen van een kind met hetzelfde syndroom afhankelijk van de partner.
- Als hun partner een vervoerder is, hebben ze een 50 procent kans op een kind met het syndroom en een 50 procent kans op een kind dat drager is.
Als hun partner geen drager is, hebben ze bijna een 0 procent kans op een kind met het syndroom en een 100 procent kans op een kind dat drager is.
Hoeveel mensen hebben het RELN-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er ten minste 98 mensen met het RELN-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in een medische kliniek.
Zien mensen met het RELN-syndroom er anders uit?
Mensen met het RELN-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Laag aflopend voorhoofd
Hoe wordt het RELN-syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het RELN-syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het RELN-syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met het RELN-syndroom
Onderzoekers hebben nu ontdekt dat genetische varianten in het RELN-gen die geassocieerd zijn met neurologische ontwikkeling veroorzaakt kunnen worden door één RELN genetische variant of twee RELN genetische varianten. Hieronder hebben we de medische kenmerken samengevat die zijn geïdentificeerd voor deze twee neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Leren
Mensen met het RELN-gerelateerd syndroom kunnen een ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking hebben. In het medisch onderzoek hebben veel mensen met een RELN genetische variant geen beschreven cognitieve problemen.
Gedrag
Mensen met RELN-gerelateerd syndroom gedragsproblemen zoals autisme kunnen hebben. Verschillende grootschalige onderzoeken naar autistische mensen hebben mensen geïdentificeerd met genetische varianten van RELN. In deze onderzoeken, de onderzoekers hebben meestal niet veel medische gegevens over de deelnemers.
Hersenen
Een subgroep van mensen met een genetische variant van RELN hadden een aandoening genaamd autosomaal dominante epilepsie met auditieve kenmerken (ADEAF). Een ADEAF De diagnose is gebaseerd op het hebben van bepaalde klinische medische problemen en een genetische RELN variant leidt niet automatisch tot de diagnose ADEAF.
Mensen met ADEAF en een RELN genetische variant hadden focale sensorische auditieve aanvallen en/of focale cognitieve aanvallen met uitdagingen in het begrijpen van geschreven en gesproken taal. Ze hadden ook normale beeldvorming van de hersenen gezien op MRI (Magnetic Resonance Imaging). De leeftijd waarop de aanvallen begonnen varieerde van 1 tot 50 jaar.
Andere mensen met een RELN genetische variant hadden neurologische medische problemen, waaronder toevallen of veranderingen in de hersenen gezien op MRI. In één familie hadden 6 mensen met een specifieke RELN variant (p.Thr3192Ser) symptomen die geassocieerd worden met schizofrenie.
- 21 van de 34 mensen hadden aanvallen (62 procent)
- 6 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI
- 6 mensen hadden symptomen die horen bij schizofrenie
Medische en lichamelijke problemen in verband met het RELN-syndroom
Andere medische bevindingen
Zeven mensen in één familie hadden een ontstekingsziekte van de wervelkolom die ankyloserende spondylitis werd genoemd. Elke persoon had een specifieke RELN variant (p.Ser2486Gly). Van mensen met andere genetische varianten van RELN is niet gemeld dat ze ankyloserende spondylitis hadden.
Waar kan ik ondersteuning en hulpbronnen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Searchlight webpagina met meer informatie over RERE: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/reln
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/reln
Bronnen en referenties
- Balza, C., Garofalo, G., Cos, T., Désir, J., Kang, X., Keymolen, K., Soblet, J., Van Berkel, K., Vilain, C., … & Cassart, M. (2021). Een prenataal geval van lissencefalie met cerebellaire hypoplasie: Nieuwe mutatie in het RELN-gen. Klinische praktijkverslagen, 9(12), e04882. doi:10.1002/ccr3.4882
- Chen, Y., Zhu, Y., Zhong, W., He, J., Gou, H., & Zhu, Y. (2024). Identificatie van autosomaal dominante laterale temporale epilepsie veroorzaakt door een nieuwe mutatie in RELN in China: Een casusverslag. Acta Epileptologica, 6(1), 31. doi:10.1186/s42494-024-00179-y
- Fang, X. Q., Zhang, R. R., & Liu, X. W. (2022). Heterozygote missense mutatie van het RELN-gen is een van de oorzaken van epilepsie. Neurologisch onderzoek, 44(3), 262-267. doi:10.1080/01616412.2021.1979748
- Li, Z., Wang, F., He, Z., Guo, Q., Zhang, J., & Liu, S. (2024). RELN-gen-gerelateerde geneesmiddelresistente epilepsie met periventriculaire nodulaire heterotopie behandeld met radiofrequente thermocoagulatie: Een casusverslag. Grenzen in Neurologie, 15, 1366776. doi:10.3389/fneur.2024.1366776
- Garshasbi, M., Mahmoudi, M., Razmara, E., Vojdanian, M., Aslani, S., Farhadi, E., Jensen, L. R., Arzaghi, S. M., Poursani, S., … & Jamshidi, A. (2020). Identificatie van RELN variant p.(Ser2486Gly) in een Iraanse familie met ankyloserende spondylitis; de eerste associatie van RELN en AS. Europees tijdschrift voor menselijke genetica, 28(6), 754-762. doi:10.1038/s41431-020-0573-4
- Riva, M., Ferreira, S., Hayashi, K., Saillour, Y., Medvedeva, V. P., Honda, T., Hayashi, K., Altersitz, C., Albadri, S., … & Pierani, A. (2024). De novo monoallelische Reelin missense varianten veroorzaken dominante neuronale migratiestoornissen via een dominant-negatief mechanisme. Tijdschrift voor klinisch onderzoek, 134(16), e153097. doi:10.1172/jci153097
- Wang, T., Hoekzema, K., Vecchio, D., Wu, H., Sulovari, A., Coe, B. P., Gillentine, M. A., Wilfert, A. B., Perez-Jurado, L. A., … & Eichler, E. E. (2020). Large-scale targeted sequencing identifies risk genes for neurodevelopmental disorders. Nature Communications, 11(1), 4932. doi:10.1038/s41467-020-18723-y
- Zhou, Z., Hu, Z., Zhang, L., Hu, Z., Liu, H., Liu, Z., Du, J., Zhao, J., Zhou, L., … & Shen, L. (2016). Identificatie van RELN variatie p.Thr3192Ser in een Chinese familie met schizofrenie. Scientific Reports, 6, 24327. doi:10.1038/srep24327