PTCHD1-gerelateerd syndroom
Wat is PTCHD1-gerelateerd syndroom?
PTCHD1-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het PTCHD1-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
De PTCHD1 gen ligt op het X-chromosoom. Chromosomen zijn structuren in onze cellen die onze genen huisvesten. Alleen mannen die drager zijn van de genetische variatie hebben de aandoening.
PTCHD1-gerelateerd syndroom kan ook optreden wanneer grotere DNA-segmenten zijn verwijderd binnen de Xp22.11-regio. In deze gevallen wordt de aandoening Xp22.11 deletie syndroom genoemd.
Sleutelrol
Het PTCHD1-gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen en de functie van hersencellen.
Symptomen
Omdat het PTCHD1-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom:
- Falen om te gedijen
- Autisme
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Groter dan gemiddelde hoofdomtrek, ook wel macrocefalie genoemd
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld, ook wel microcefalie genoemd
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Hoge spierspanning, ook wel hypertonie genoemd
- Slecht evenwicht en loopafwijkingen
- Gedragsproblemen, zoals stemmingsstoornissen, agressie en impulsiviteit
- Problemen met het gezichtsvermogen
Wat veroorzaakt PTCHD1-gerelateerd syndroom?
PTCHD1-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Genen zijn gerangschikt in structuren in onze cellen die chromosomen worden genoemd. Chromosomen en genen komen meestal in paren, met één kopie van de moeder, van de eicel, en één kopie van de vader, van het sperma.
We hebben elk 23 paar chromosomen. Eén paar, de X- en Y-chromosomen, verschilt tussen biologische mannen en biologische vrouwen. Biologische vrouwen hebben twee kopieën van het X-chromosoom en alle genen daarvan, één geërfd van hun moeder en één geërfd van hun vader. Biologische mannen hebben één kopie van het X-chromosoom en al zijn genen, geërfd van hun moeder, en één kopie van het Y-chromosoom en zijn genengeërfd van hun vader.
In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces van het maken van sperma en eicellen is niet perfect. Een variant in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
De PTCHD1 Het gen bevindt zich op het X-chromosoom, dus varianten in dit gen kunnen biologische mannen en biologische vrouwen op verschillende manieren beïnvloeden. Biologische mannen met varianten in dit gen hebben waarschijnlijk PTCHD1 -gerelateerd syndroom.
Biologische vrouwen met varianten in dit gen kunnen wel of geen symptomen van PTCHD1 hebben.-gerelateerd syndroom. Biologische vrouwen met één werkende kopie van het gen en één niet-werkende kopie worden beschouwd als “draagsters”. Zelfs als een biologische vrouw geen tekenen of symptomen van het syndroom heeft, kan ze het doorgeven aan haar kinderen.
X-gebonden recessieve aandoeningen
Onderzoek toont aan dat PTCHD1-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een erfelijke variant in PTCHD1. Dit betekent dat PTCHD1-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant is doorgegeven door een biologische vrouwelijke ouder. Biologische vrouwen die drager zijn van PTCHD1 variant hebben meestal geen symptomen, maar soms wel.
Soms is het het gevolg van een spontane variant in het PTCHD1 gen in het sperma of de eicel tijdens de ontwikkeling. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind kan de eerste in de familie zijn die de genvariant heeft.
X-Linked Recessive Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het PTCHD1-gerelateerd syndroomgen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het PTCHD1-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt vanzelf plaats en kan niet worden voorzien of gestopt.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen het PHF21A-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen met PTCHD1-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Biologische vrouwen met een variant in het PTCHD1 gen hebben en zwanger zijn van een dochter hebben een 50 procent kans om dezelfde genetische variant door te geven en een 50 procent kans om de werkende kopie van het gen door te geven.
- Als ze zwanger zijn van een zoon, heeft het kind een 50 procent kans om de genetische variant en het syndroom te erven.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die PTCHD1-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met PTCHD1-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die PTCHD1-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat PTCHD1-gerelateerd syndroom erft.
- Als de biologische moeder dezelfde genetische variant heeft die PTCHD1-gerelateerd syndroom heeft en de symptoomvrije dochter heeft de variant, dan is de kans van de symptoomvrije dochter op een zoon die PTCHD1-gerelateerd syndroom heeft is 50 procent.
Voor iemand die PTCHD1-gerelateerd syndroom, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben PTCHD1-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er meer dan 30 mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom beschreven in medisch onderzoek. Dit omvat mensen met pathogene of waarschijnlijk pathogene varianten in het PTCHD1 gen en mensen met grotere deleties die de PTCHD1 gen.
Zien mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen die PTCHD1-gerelateerd syndroom kan er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Lang gezicht
- Voorhoofd dat uitsteekt
- Opgezwollen oogleden
- Smal gezicht met een kleine kin
- Opvallende centrale boventanden
- Afgedrukte en vernauwde neusbrug met een brede neustip en naar boven hellende neusgaten
- Dunne bovenlip
- Mond die open is in rust
Hoe wordt PTCHD1-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het PTCHD1-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor PTCHD1-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsy Foundation: epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsstoornissen in verband met PTCHD1-gerelateerd syndroom
Vrouwtjes hebben twee X-chromosomen en twee kopieën van het PTCHD1 gen. Vrouwtjes die drager zijn van een pathogeen of waarschijnlijk pathogeen PTCHD1 variant hebben zelden medische kenmerken.
Meestal ondergaat het X-chromosoom dat de variant draagt selectieve X-inactivatie. Dit is een willekeurig proces waarbij een cel één X-chromosoom kiest om de genexpressie het zwijgen op te leggen. Als het aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd is, betekent dit dat het PTCHD1 variant zou worden onderdrukt of uitgeschakeld. Bij sommige vrouwen wordt het niet-aangetaste X-chromosoom geïnactiveerd, waardoor iemand meer medische kenmerken heeft.
De informatie hieronder omvat 27 mannen en 1 vrouw met PTCHD1-gerelateerd syndroom. De meeste vrouwelijke dragers hebben geen medische kenmerken.
Leren
De meerderheid van de mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom had een algemene ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking, variërend van mild tot ernstig. Mensen hadden een spraakachterstand.
- 24 van de 28 mensen hadden een globale ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking (86 procent)
Gedrag
Minder dan de helft van de mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom had autisme. Een kwart had gedragsproblemen, zoals stemmingsstoornissen en hyperagressie.
- 12 van de 28 mensen hadden een autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme (43 procent)
- 7 van de 28 mensen hadden andere gedragsproblemen, zoals stemmingsstoornissen, hyperactiviteit of agressie(25 procent)
Hersenen
Mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom hadden een lage spierspanning (hypotonie) of een hoge spierspanning (hypertonie). Veel mensen hadden een lage spierspanning in hun gezichtsspieren. Sommige mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom hadden een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie) of een groter dan gemiddeld hoofd (macrocefalie). Sommige mensen hadden slaapproblemen.
- 6 van de 23 mensen hadden hypotonie (26 procent)
- 2 van de 23 mensen hadden lichte hypertonie (9 procent)
- 3 van de 23 mensen hadden microcefalie (13 procent)
- 4 van de 23 mensen hadden macrocefalie(18 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met PTCHD1-gerelateerd syndroom
Groei
Weinig mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom hadden groeiproblemen zoals vroege failure to thrive.
- 2 van de 23 mensen hadden vroege failure to thrive (9 procent)
Mobiliteit
Soms hadden mensen met het PTCHD1-gerelateerd syndroom mobiliteitsproblemen zoals een slecht evenwicht en loopafwijkingen.
- 6 van de 28 mensen hadden een slechte balans en loopafwijkingen (21 procent)
Visie
Sommige mensen met PTCHD1-gerelateerd syndroom hadden milde problemen met het gezichtsvermogen, waaronder schele ogen (strabismus), schokkerige oogbewegingen, staar, een oogafwijking die wazig zicht van veraf en dichtbij veroorzaakt (astigmatisme)en bijziendheid (myopie).
- 8 van de 23 mensen hadden problemen met hun gezichtsvermogen (35 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over PTCHD1: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/ptchd1
- Simons Zoeklicht Facebook groep: https://www.facebook.com/groups/ptchd1
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over PTCHD1-gerelateerd syndroom.
- Chaudhry, A., Noor, A., Degagne, B., Baker, K., Bok, L. A., Brady, A. F., Chitayat, D., Chung, B. H., Cytrynbaum, C., … & Carter, M. T. (2015). Fenotypisch spectrum geassocieerd met PTCHD1 deleties en truncerende mutaties omvat verstandelijke beperking en autisme spectrum stoornis. Klinische genetica, 88(3), 224-233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25131214/
- Filges, I., Röthlisberger, B., Blattner, A., Boesch, N., Demougin, P., Wenzel, F., Huber, A. R., Heinimann, K., Weber, P., & Miny, P. (2011). Deletie in XP22.11: PTCHD1 is een kandidaatgen voor X-gebonden verstandelijke beperking met of zonder autisme. Klinische genetica, 79(1), 79-85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21091464/
- Montanaro, F. A. M., Mandarino, A., Alesi, V., Schwartz, C., Sepulveda, D. J. C., Skinner, C., Friez, M., Piccolo, G., Novelli, A., … & Alfieri, P. (2024). PTCHD1 genmutatie/deletie: De cognitief-gedragsmatige fenotypering van vier case reports. Grenzen in de psychiatrie, 14, 1327802. doi:10.3389/fpsyt.2023.1327802 [correctie: https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2024.1375954/full]
- Pastore, S. F., Ko, S. Y., Frankland, P. W., Hamel, P. A., & Vincent, J. B. (2022). PTCHD1: Identificatie en neurologische bijdragen van een autisme spectrum stoornis en verstandelijke beperking susceptibiliteitsgen. Genen (Bazel), 13(3). 527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328080/