NIPBL-gerelateerd syndroom
NIPBL-gerelateerd syndroom wordt ook wel Cornelia de Lange-syndroom 1. Voor deze webpagina gebruiken we de naam NIPBL-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Genetische varianten in andere genen kunnen er ook toe leiden dat iemand het Cornelia de Lange-syndroom.
Wat is het NIPBL-gerelateerd syndroom?
NIPBL-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in beide kopieën van het NIPBL-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het NIPBL-gen speelt een belangrijke rol in de menselijke ontwikkeling en celdeling in het hele lichaam.
Symptomen
Omdat het NIPBL-gen belangrijk is voor de ontwikkeling, kunnen sommige mensen dit hebben:
- Intellectuele beperking
- Taalachterstand
- Hartafwijkingen
- Frequente longontsteking
- Gastro-intestinale reflux en voedingsproblemen
- Genitale problemen bij mannen
- Diverse problemen met de nierstructuur en -functie
- Hogere spierspanning dan gemiddeld
- Laag grommend huilen bij baby’s
- Gehoorverlies
- Aanvallen
- Zelfverwondend gedrag
Wat veroorzaakt het NIPBL-gerelateerd syndroom?
NIPBL-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de NIPBL gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat NIPBL een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Uit onderzoek blijkt dat het NIPBL-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in NIPBL. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben de NIPBL niet. genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen heeft de NIPBL-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
NIPBL-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in NIPBL zullen ze waarschijnlijk symptomen van NIPBL hebben-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het NIPBL-gerelateerd syndroomgen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het NIPBL-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen NIPBL-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat NIPBL-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die NIPBL-gerelateerd syndroom, hangt het risico van de broer of zus op het krijgen van een kind met NIPBL-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die het NIPBL-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans op een kind dat NIPBL-gerelateerd syndroom zou erven.-gerelateerd syndroom erft.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die het NIPBL-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een 50 procent kans om ook dezelfde genetische variant te hebben. Als de symptoomvrije broer of zus dezelfde genetische variant heeft, is hun kans op een kind dat de genetische variant heeft 50 procent.
Voor iemand die NIPBL-gerelateerd syndroom heeft, is het risico op het krijgen van een kind met het syndroom ongeveer 50 procent.
Hoeveel mensen hebben het NIPBL-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er ongeveer 471 mensen met NIPBL-gerelateerd syndroom zijn geïdentificeerd in medisch onderzoek. Het Cornelia de Lange syndroom komt naar schatting voor bij 1 op de 10.000 tot 1 op de 30.000 geboorten.
Het Cornelia de Lange syndroom wordt bij meer dan de helft van de mensen veroorzaakt door een genetische variant in NIPBL.
Zien mensen met het NIPBL-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met NIPBL-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Gezichtskenmerken kunnen sommige of alle van de volgende zijn:
- Korte lengte, volgen hun eigen groeicurves
- Groeistoornis die zichtbaar kan zijn op echografie
- Een kleiner hoofd dan gemiddeld
- Kleine kaak
- Laag aangezette oren
- Zware oogleden
- Lange gekrulde wimpers
- Dunne bovenlip
- Korte nek
- Vaker blozen dan gemiddeld
- Problemen met de ontwikkeling van ledematen en handen
Hoe wordt het NIPBL-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het NIPBL-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek.
- Consulten genetica.
- Studies naar ontwikkeling en gedrag.
- Andere kwesties, indien nodig.
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren om zo vroeg mogelijk te beginnen met therapieën voor het NIPBL-gerelateerde syndroom, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit belangrijke gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Raadpleeg het gedeelte Bronnen en referenties van deze gids voor meer informatie over de artikelen.
Gedrags- en ontwikkelingsproblemen in verband met NIPBL-gerelateerd syndroom
Mensen met het NIPBL-gerelateerd syndroom kunnen de karakteristieke medische kenmerken van het Cornelia de Lange syndroom 1 hebben. Maar naarmate er meer mensen worden geïdentificeerd, hebben onderzoekers ontdekt dat er mensen zijn met NIPBL-gerelateerd syndroom die mildere kenmerken hebben.
Mensen met milde kenmerken kunnen meer variabele cognitieve beperkingen en veranderingen in de ledematen hebben.
Onderzoek suggereert dat mensen met een loss of function-variant of een truncerende variant in de eindregio van het NIPBL-gen ernstigere medische kenmerken kunnen hebben in vergelijking met mensen met missense-varianten of truncerende varianten in de beginregio van het NIPBL-gen.
Spraak en leren
De meeste, maar niet alle, mensen met NIPBL-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking. Vaak hadden mensen meer moeite om zich uit te drukken dan om te begrijpen wat er tegen hen gecommuniceerd werd.
- 95 procent van de mensen had een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking
Gedrag
Mensen met NIPBL-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals autisme of kenmerken van autisme, repetitief gedrag, angst, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) en zelfverwondend gedrag.
- 56 tot 70 procent van de mensen had zelfverwondend gedrag
Hersenen
Precies 1 op de 4 mensen met NIPBL-gerelateerd syndroom aanvallen hadden, meestal partiële epilepsie die zich ontwikkelde voor de leeftijd van 2 jaar. Sommige mensen hadden een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie) en slaapproblemen, zoals vaak wakker worden tijdens de nacht of extreem korte slaapbehoeften.
- 25 procent van de mensen had aanvallen
Medische en fysieke problemen in verband met NIPBL-gerelateerd syndroom
Geboorteafwijkingen
Precies 4 op de 5 mensen met NIPBL-gerelateerd syndroom had voetafwijkingen, en 1 op de 4 mensen had ernstige hand- of armafwijkingen, zoals een verkleining of afwezigheid van handen of armen. Iets meer dan 1 op de 10 mensen had nier- of genitale veranderingen, zoals kleine geslachtsorganen of de opening van de urinebuis aan de onderkant van de penis bij mannen, of een baarmoeder die in tweeën was gedeeld bij vrouwen. Sommige mensen werden geboren met hartafwijkingen. Deze omvatten een gat in het hart (ventrale of atriale septale defect), een vernauwing van de klep in het hart, of een vernauwing van de slagaders die aftakken naar de longen.
- 80 procent van de mensen had voetafwijkingen, zoals zwemvliezen
- 25 procent van de mensen had ernstige hand- of armafwijkingen
- 12 procent van de mensen had nier- of genitale veranderingen
- 30 procent van de mensen had hartafwijkingen
Ogen en gehoor
Veel mensen met het NIPBL-gerelateerd syndroom hadden problemen met het gezichtsvermogen, meestal hangende bovenoogleden (ptosis), bijziendheid en ongecontroleerde oogbewegingen (nystagmus). Sommige mensen hadden perceptieve slechthorendheid en of geleidings slechthorendheid, en sommige mensen hadden gehoorverlies dat met de tijd verbeterde.
- 60 procent had ptosis
- 60 procent was bijziend
- 37 procent had nystagmus
- 40 procent had perceptieve slechthorendheid
- 40 procent had een geleidingsslechthorendheid
Wandelen
De helft van de mensen liep al toen ze 2 jaar oud waren en bijna iedereen liep al toen ze 10 jaar oud waren.
Problemen met voeding en spijsvertering
De meeste mensen hadden gastro-oesofageale refluxziekte (GERD) en complicaties van GERD, zoals aspiratie en slokdarmontsteking. Ongeveer 1 op de 3 mensen had aspiratie en sommige mensen met aspiratie hadden een voedingssonde nodig.
Puberteit
Vertraagde puberteit werd gezien bij zowel mannen als vrouwen.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting Cornelia de Lange Syndroom
De Cornelia de Lange Syndroom (CdLS) Stichting biedt een scala aan diensten voor iedereen die wordt geraakt door dit weinig bekende genetische syndroom en andere isolerende aandoeningen.
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over NIPBL: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/nipbl
- Simons Zoeklicht NIPBL Facebook gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/nipbl
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over het NIPBL-gerelateerd syndroom. Hieronder vind je details over elk onderzoek.
- Deardorff, M.A., Noon, S.E., & Krantz, I.D. Cornelia de Lange-syndroom. 2020 Oct 15. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1104/
- Gruca-Stryjak, K., Doda-Nowak, E., Dzierla, J., Wróbel, K., Szymankiewicz-Bręborowicz, M., & Mazela, J. (2024). Advancing the clinical and molecular understanding of Cornelia de Lange syndrome: A multidisciplinary pediatric case series and review of the literature. Tijdschrift voor Klinische Geneeskunde, 13(8), 2423. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11050916/
- Ng, R., O’Connor, J., Summa, D., & Kline, A. D. (2024). Neurobehaviorale en ontwikkelingsprofielen: Genotype-fenotype correlaties bij individuen met Cornelia de Lange syndroom. Orphanet Journal of Rare Diseases, 19(1), 111. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10926648/