KMT2E-gerelateerd syndroom
KMT2E-gerelateerd syndroom wordt ook wel KMT2E-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. Voor deze webpagina gebruiken we de naam KMT2E-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is KMT2E-gerelateerd syndroom?
KMT2E-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het KMT2E-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het KMT2E gen speelt een sleutelrol in de ontwikkeling van de hersenen, het hart en de ogen.
Symptomen
Omdat het KMT2E-gen belangrijk is voor de hersenactiviteit, hebben veel mensen met het KMT2E-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand of verstandelijke beperking, of beide
- Autismespectrumstoornis of kenmerken van autisme
- Lage spierspanning, ook wel hypotonie genoemd
- Aanvallen
- Spraakachterstand
- Groot hoofd, ook wel macrocefalie genoemd
- Klein hoofd, ook wel microcefalie genoemd
- Slaapproblemen
- Gedragsproblemen, waaronder zelfverwonding, angst, agressie en sensorische problemen
- Maagdarmproblemen
- Hersenveranderingen gezien op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Wat veroorzaakt KMT2E-gerelateerd syndroom?
KMT2E-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee exemplaren van de KMT2E gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat KMT2E een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat KMT2E-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in KMT2E. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de KMT2E genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen kan KMT2E-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
KMT2E-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in KMT2E zullen ze waarschijnlijk symptomen van KMT2E hebben-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het KMT2E-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het KMT2E-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen KMT2E-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat KMT2E-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die KMT2E-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met KMT2E-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die KMT2E-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat KMT2E-gerelateerd syndroom zou erven.
Hoeveel mensen hebben KMT2E-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2025 zijn er meer dan 120 mensen met KMT2E-gerelateerd syndroom geïdentificeerd in medisch onderzoek.
Zien mensen met KMT2E-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen die KMT2E-gerelateerd syndroom kan er anders uitzien. De kenmerken zijn meestal subtiel en aspecifiek en er is geen herkenbaar patroon gevonden. Gezichtskenmerken kunnen het volgende omvatten:
- Langwerpige hoofdvorm, ook wel dolichocephalie genoemd
- Lang voorhoofd
- Diepliggende ogen
- Zwelling in het weefsel rond de ogen, ook wel periorbitale volheid genoemd
- Opvallende jukbeenderen, ook wel malar prominence genoemd
- Opvallende plooien van de neus naar de mond, ook wel prominente nasolabiale plooien genoemd
Hoe wordt KMT2E-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het KMT2E-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor KMT2E-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over het artikel, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met KMT2E-gerelateerd syndroom
Onderzoekers hebben verschillende pathogene varianten gevonden in het KMT2E gen. De meeste waren eiwit-truncerende varianten (waarbij het eiwit korter is dan normaal, waardoor het niet goed werkt).
Een kleinere groep van ongeveer vijf mensen had missense-varianten (waarbij een bouwsteen van het eiwit is verwisseld voor een andere). Deze mensen hadden ernstiger symptomen.
Leren
De meeste mensen met KMT2E-gerelateerd syndroom hadden een globale ontwikkelingsachterstand en/of lichte tot matige verstandelijke beperkingen.
- 56 van de 58 mensen hadden een globale ontwikkelingsachterstand (97 procent)
- 31 van de 37 mensen hadden een verstandelijke beperking (84 procent)
Gedrag
Mensen met het KMT2E-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, zoals een autismespectrumstoornis, en slaapproblemen zoals vaak wakker worden en/of moeite met inslapen. Sommige mensen hadden huidpikkend gedrag, angst, agressie, zelfverwondend gedrag en sensorische problemen.
- 18 van de 47 mensen hadden een autismespectrumstoornis (38 procent)
- 8 van de 17 mensen hadden slaapproblemen (47 procent)
Hersenen
Mensen met het KMT2E-gerelateerd syndroom hadden een lage spierspanning (hypotonie), veranderingen in de hersenen gezien op MRI (magnetic resonance imaging), toevallen en een groter dan gemiddelde hoofdomtrek (macrocefalie). Mensen met pathogene missense-varianten hadden een kleiner dan gemiddelde hoofdomtrek (microcefalie) en ernstiger aanvallen dan mensen met pathogene eiwittruncerende varianten. Zie de punten en grafiek hieronder.
- 23 van de 50 mensen hadden hypotonie (46 procent)
- 27 van de 43 mensen hadden hersenveranderingen gezien op MRI (63 procent)
- 16 van de 56 mensen hadden aanvallen (29 procent)
- 29 van de 52 mensen hadden macrocefalie (56 procent)
- 3 van de 5 mensen hadden microcefalie bij mensen met pathogene missense-varianten(60 procent)
Graphs
Percentage neurologische kenmerken bij mensen met KMT2E-gerelateerd syndroom
100%
80%
60%
40%
20%
0
Microcefalie bij sommige mensen met missense-varianten
Medische en lichamelijke problemen in verband met KMT2E-gerelateerd syndroom
Maagdarm
Bijna de helft van de mensen met een KMT2E-gerelateerd syndroom had maag-darmproblemen zoals constipatie, reflux, braken en/of verminderde motiliteit van de darmen.
- 20 van de 45 mensen hadden maag- en darmproblemen (44 procent)
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over KMT2E: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2E
- Simons Zoeklicht KMT2E Facebook gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/kmt2e
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids komt uit een gepubliceerd onderzoek over KMT2C-gerelateerd syndroom.
- Pais, L., Rodan, L., & O’Donnell-Luria, A. KMT2E-gerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis. 2024 apr 18. In: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2025. Verkrijgbaar bij: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK602945/