KMT2A-gerelateerd syndroom
KMT2A-gerelateerd syndroom wordt ook wel Wiedemann-Steiner syndroom (WDSTS). Voor deze webpagina gebruiken we de naam KMT2A-gerelateerd syndroom om het brede scala aan varianten te omvatten die zijn waargenomen bij de mensen die zijn geïdentificeerd.
Wat is KMT2A-gerelateerd syndroom?
KMT2A-gerelateerd syndroom treedt op wanneer er veranderingen zijn in het KMT2A-gen. Deze veranderingen kunnen ervoor zorgen dat het gen niet werkt zoals het zou moeten.
Sleutelrol
Het KMT2A-gen speelt een sleutelrol in hoe de hersenen en het lichaam zich ontwikkelen.
Symptomen
Omdat het KMT2A-gen belangrijk is bij de ontwikkeling van de hersenen en het lichaam, hebben veel mensen met het KMT2A-gerelateerd syndroom:
- Ontwikkelingsachterstand
- Intellectuele beperking
- Moeite met eten
- Trage groei
- Korte hoogte
- Extra haargroei op het lichaam
- Lage spierspanning
- Bewegingsproblemen
- Spraakachterstand
- Kenmerken van autisme
- Agressief gedrag
Wat veroorzaakt KMT2A-gerelateerd syndroom?
KMT2A-gerelateerd syndroom is een genetische aandoening, wat betekent dat het wordt veroorzaakt door varianten in genen. Onze genen bevatten de instructies, of code, die onze cellen vertellen hoe ze moeten groeien, ontwikkelen en werken. Elk kind krijgt twee kopieën van de KMT2A gen: één kopie van de eicel van de moeder en één kopie van het sperma van de vader. In de meeste gevallen geven ouders exacte kopieën van het gen door aan hun kind. Maar het proces om een eicel of zaadcel te maken is niet perfect. Een verandering in de genetische code kan leiden tot fysieke problemen, ontwikkelingsproblemen of beide.
Soms ontstaat er een spontane variant in het sperma, de eicel of na de bevruchting. Wanneer een gloednieuwe genetische variant in de genetische code optreedt, wordt dit een ‘de novo’ genetische variant genoemd. Het kind is meestal de eerste in de familie die de genetische variant heeft.
De novo varianten kunnen in elk gen voorkomen. We hebben allemaal een aantal de novo varianten, waarvan de meeste geen invloed hebben op onze gezondheid. Maar omdat KMT2A een sleutelrol speelt in de ontwikkeling, kunnen de novo varianten in dit gen een belangrijk effect hebben.
Onderzoek toont aan dat KMT2A-gerelateerd syndroom vaak het gevolg is van een de novo variant in KMT2A. Veel ouders die hun genen hebben laten testen, hebben niet de KMT2A genetische variant gevonden bij hun kind dat het syndroom heeft. In sommige gevallen is KMT2A-gerelateerd syndroom ontstaat doordat de genetische variant van een ouder is doorgegeven.
Autosomaal dominante aandoeningen
KMT2A-gerelateerd syndroom is een autosomaal dominante genetische aandoening. Dit betekent dat wanneer iemand de ene schadelijke variant in KMT2A hebben ze waarschijnlijk symptomen van KMT2A-gerelateerd syndroom. Voor iemand met een autosomaal dominant genetisch syndroom is er elke keer dat hij een kind krijgt een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant doorgeven en een 50 procent kans dat ze dezelfde genetische variant niet doorgeven.
Autosomal Dominant Genetic Syndrome
Waarom heeft mijn kind een verandering in het KMT2A-gen?
Geen enkele ouder veroorzaakt het KMT2A-gerelateerde syndroom van hun kind. We weten dit omdat geen enkele ouder controle heeft over de genveranderingen die ze wel of niet doorgeven aan hun kinderen. Houd er rekening mee dat niets wat een ouder doet voor of tijdens de zwangerschap dit veroorzaakt. De genverandering vindt op zichzelf plaats en kan niet voorspeld of gestopt worden.
Wat is de kans dat andere familieleden van toekomstige kinderen KMT2A-gerelateerd syndroom hebben?
Elk gezin is anders. Een geneticus of genetisch consulent kan je advies geven over de kans dat dit in jouw familie weer gebeurt.
Het risico om nog een kind te krijgen dat KMT2A-gerelateerd syndroom is afhankelijk van de genen van beide biologische ouders.
- Als geen van beide biologische ouders dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom gemiddeld 1 procent. Deze kans van 1 procent is hoger dan de kans van de algemene bevolking. Het verhoogde risico is te wijten aan de zeer onwaarschijnlijke kans dat meer eicellen van de moeder of zaadcellen van de vader dezelfde genetische variant dragen.
- Als één biologische ouder dezelfde genetische variant heeft die bij hun kind is gevonden, is de kans op nog een kind met het syndroom 50 procent.
Voor een symptoomvrije broer of zus van iemand die KMT2A-gerelateerd syndroom is het risico voor de broer of zus om een kind te krijgen met KMT2A-gerelateerd syndroom hangt af van de genen van de broer of zus en de genen van hun ouders.
- Als geen van beide ouders dezelfde genetische variant heeft die KMT2A-gerelateerd syndroom heeft, heeft de symptoomvrije broer of zus een bijna 0 procent kans om een kind te krijgen dat KMT2A-gerelateerd syndroom zou erven.
Hoeveel mensen hebben KMT2A-gerelateerd syndroom?
Vanaf 2024 zijn er meer dan 180 mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom gemeld in medisch onderzoek.
Zien mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom er anders uit?
Mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom kunnen er anders uitzien. Het uiterlijk kan variëren en kan enkele van deze kenmerken bevatten, maar niet allemaal:
- Hangende oogleden
- Dikke wenkbrauwen
- Lange wimpers
- Wijde ogen
Hoe wordt KMT2A-gerelateerd syndroom behandeld?
Wetenschappers en artsen zijn nog maar net begonnen met het bestuderen van het KMT2A-gerelateerde syndroom. Op dit moment zijn er nog geen medicijnen om het syndroom te behandelen. Een genetische diagnose kan mensen helpen beslissen over de beste manier om de aandoening te volgen en therapieën te beheren. Artsen kunnen mensen doorverwijzen naar specialisten voor:
- Lichamelijk onderzoek en hersenonderzoek
- Consulten genetica
- Ontwikkeling en gedragsstudies
- Andere zaken, indien nodig
Een ontwikkelingspediater, neuroloog of psycholoog kan de vooruitgang in de loop van de tijd volgen en kan helpen:
- De juiste therapieën voorstellen. Dit kan fysiotherapie, ergotherapie, logopedie of gedragstherapie zijn.
- Individuele onderwijsplannen (IEP’s) begeleiden.
Specialisten adviseren dat therapieën voor KMT2A-gerelateerd syndroom zo vroeg mogelijk moeten beginnen, idealiter voordat een kind naar school gaat.
Raadpleeg een neuroloog als je aanvallen krijgt. Er zijn veel soorten aanvallen en niet alle soorten zijn gemakkelijk te herkennen. Voor meer informatie kun je bronnen raadplegen zoals de website van de Epilepsie Stichting: www.epilepsy.com/learn/types-seizures.
Dit gedeelte bevat een samenvatting van informatie uit gepubliceerde artikelen. Het benadrukt hoeveel mensen verschillende symptomen hebben. Voor meer informatie over het artikel, zie de Bronnen en referenties sectie van deze gids.
Problemen met gedrag en ontwikkeling in verband met KMT2A-gerelateerd syndroom
Spraak en leren
De meeste mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom hadden een ontwikkelingsachterstand en/of verstandelijke beperking. Sommige mensen hadden een spraakachterstand.
- 59 van de 67 mensen hadden een ontwikkelingsachterstand of een verstandelijke beperking (88 procent)
- 5 van de 6 mensen hadden een spraakachterstand (83 procent)
Gedrag
Mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom hadden gedragsproblemen, waaronder autisme, agressie, hyperactiviteit, attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) of zelfverwondend gedrag.
- 8 van de 13 mensen hadden andere gedragsproblemen (62 procent)
- 4 van de 62 mensen hadden autisme (7 procent)
- 4 van de 51 mensen hadden agressie (8 procent)
- 5 van de 51 mensen hadden hyperactiviteit(10 procent)
Hersenen
Sommige mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom hadden aanvallen, lage spierspanning (hypotonie), of hersenveranderingen gezien op magnetische resonantie beeldvorming (MRI). De meest voorkomende veranderingen in de hersenen waren abnormaal corpus callosum en vertraagde myelinisatie. Sommige mensen hadden slaapproblemen en een kleiner dan gemiddeld hoofd (microcefalie).
- 14 van de 63 mensen hadden aanvallen (22 procent)
- 16 van de 63 mensen hadden hypotonie (25 procent)
- Bij 15 van de 41 mensen waren veranderingen in de hersenen te zien op MRI(37 procent)
Medische en lichamelijke problemen in verband met KMT2A-gerelateerd syndroom
Problemen met voeding en spijsvertering
Sommige mensen hadden last van constipatie of voedingsproblemen.
- 2 van de 51 mensen hadden constipatie (4 procent)
- 12 van de 51 mensen hadden voedingsproblemen (24 procent)
Haarbevindingen
Mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom hadden meer haar op hun ellebogen, onderrug en onderste ledematen.
- 25 van de 51 mensen hadden meer haar op hun ellebogen (49 procent)
- 36 van de 51 mensen hadden meer haar op hun onderrug (71 procent)
- 28 van de 51 mensen hadden meer haar op hun onderste ledematen (55 procent)
Spier- en skeletproblemen
Veel mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom hadden een korte lengte. Andere minder vaak voorkomende afwijkingen waren gebitsveranderingen en afwijkingen in de botstructuur, zoals veranderingen in de wervelkolomstructuur of tenen.
- 42 van de 51 mensen hadden korte lengte (82 procent)
Andere medische kenmerken
Bij mensen met KMT2A-gerelateerd syndroom waren er bij de geboorte afwijkingen aan de hartstructuur en minder vaak aan de nieren. Tot de hartafwijkingen behoorden patent ductus arteriosus, patent foramen ovale en atriumseptumdefect.
Waar kan ik ondersteuning en hulpmiddelen vinden?
Stichting Wiedemann-Steiner Syndroom
Het Wiedemann-Steiner Syndroom zal wereldwijd begrepen worden en alle mensen met de diagnose zullen hun maximale potentieel bereiken.
- Website van de Wiedemann-Steiner Syndroom Stichting: https://www.wssfoundation.org/
Simons Zoeklicht
Simons Searchlight is een online internationaal onderzoeksprogramma dat bouwt aan een steeds groeiende natuurlijke historie database, biorepository en resource netwerk van meer dan 175 zeldzame genetische neurologische ontwikkelingsstoornissen. Door lid te worden van hun community en je ervaringen te delen, draag je bij aan een groeiende database die door wetenschappers wereldwijd wordt gebruikt om jouw genetische aandoening beter te begrijpen. Door middel van online enquêtes en optionele bloedmonsters verzamelen ze waardevolle informatie om levens te verbeteren en wetenschappelijke vooruitgang te stimuleren. Families zoals die van jullie zijn de sleutel tot zinvolle vooruitgang. Om je aan te melden voor Simons Searchlight, ga je naar de website van Simons Searchlight op www.simonssearchlight.org en klik je op “Join Us”.
- Meer informatie over Simons Zoeklicht : www.simonssearchlight.org/frequently-asked-questions
- Simons Zoeklicht webpagina met meer informatie over KMT2A: www.simonssearchlight.org/research/what-we-study/KMT2A
- Simons Zoeklicht KMT2A Facebook gemeenschap: https://www.facebook.com/groups/506678603438614
Bronnen en referenties
De inhoud van deze gids is afkomstig van gepubliceerde onderzoeken over KMT2A-gerelateerd syndroom. Hieronder vindt u details over de onderzoeken.
- di Bari, I., Ceccarini, C., Curcetti, M., Cesarano, C., Croce, A. I., Adipietro, I., Gallicchio, M. G., Palladino, G. P., Patrizio, M. P., … & Margaglione, M. (2024). Het blootleggen van een genetische diagnose bij een pediatrische patiënt door middel van whole exome sequencing: Een modelonderzoek in het Wiedemann-Steiner syndroom. Genen (Bazel), 15(9), 1155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39336746/
- Di Fede, E., Massa, V., Augello, B., Squeo, G., Scarano, E., Perri, A. M., Fischetto, R., Causio, F. A., Zampino, G., … & Gervasini, C. (2021). Uitbreiding van het fenotype geassocieerd met KMT2A varianten: Overlappende klinische symptomen tussen Wiedemann-Steiner en Rubinstein-Taybi syndromen. Europees tijdschrift voor menselijke genetica, 29(1), 88-98. https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/32641752/
- Lin, Y., Chen, X., Xie, B., Guan, Z., Chen, X., Li, X., Yi, P., Du, R., Mei, H., … & Zeng, C. (2023). Nieuwe varianten en fenotypische heterogeniteit in een cohort van 11 Chinese kinderen met Wiedemann-Steiner syndroom. Grensgebieden in de genetica, 14, 1085210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37025457/
- Prada, E., Meossi, C., Marafon, D. P., Grilli, F., Scuvera, G., Marchisio, P. G., Agostoni, C. V., Natacci, F., & Milani, D. (2024). De overlapping van fenotypes in Wiedemann-Steiner, Kleefstra en Coffin-Siris syndromen: Een studie van elf patiënten. Italiaans Tijdschrift voor Kindergeneeskunde, 50(1), 187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294711/
- Sahly, A. N., Srour, M., Buhas, D., Scheffer, I. E., & Myers, K. A. (2023). De epileptologie van het Wiedemann-Steiner syndroom: Elektroklinische bevindingen bij vijf patiënten met KMT2A pathogene varianten. Europees Tijdschrift voor Kinderneurologie, 44, 46-50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37075569/